Telotristat Ethyl 治疗转移性神经内分泌肿瘤患者的类癌性心脏病
2026年3月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
TELEHEART：Telotristat Ethyl 在心脏生物标志物研究中的应用
该 III 期试验比较了 telotristat ethyl 和目前的标准生长抑素类似物疗法或单独的生长抑素类似物疗法在治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的神经内分泌肿瘤患者中的效果。
Telotristat ethyl 和生长抑素类似物疗法可能有助于控制类癌综合征和类癌性心脏病。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计每组研究药物开始后 6 个月访视时 N 末端 B 型钠尿肽原 (NT-proBNP) 相对于基线的百分比变化，并比较两个研究组之间的百分比变化。
次要目标：
I. 通过每只手臂的 6 分钟步行测试 (6MWT) 评估，评估第 3 个月和第 6 个月访问时功能能力相对于基线的变化。
二。 评估超声心动图参数（类癌性瓣膜性心脏病 [CVHD] 评分、左心室和右心室/三尖瓣环平面收缩期偏移 [TAPSE] 的整体纵向心肌应变评估）从基线到每组 3 个月和 6 个月就诊时的变化。
三、 评估每组血浆 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 水平从基线到 3 个月和 6 个月访视的变化。
四、 评估每组高敏肌钙蛋白 T 从基线到 3 个月和 6 个月就诊时的变化。
V. 使用 MD 安德森症状量表 (MDASI) 在每只手臂上评估从基线到 3 个月和 6 个月就诊时健康相关生活质量的变化。
六。 评估药物的依从性。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者接受 telotristat ethyl 口服 (PO) 每日 3 次 (TID) 和生长抑素类似物治疗 (SSA)，持续 6 个月，且无疾病进展或不可接受的毒性。
ARM B：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO TID 和 SSA 治疗 6 个月。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- >= 18 岁的患者将有资格参加该研究
- 经组织病理学证实的转移性神经内分泌肿瘤和/或局部/区域晚期神经内分泌肿瘤
- 基于临床参数的类癌综合征病史记录
目前正在接受稳定剂量的生长抑素类似物 (SSA) 治疗定义为 >= 2 个月
长效释放剂 (LAR) 或长效 SSA 疗法的剂量至少：
- 奥曲肽 LAR 每 4 周 30 mg
- 每 4 周 120 毫克兰瑞肽贮库
- 不能耐受上述水平的 SSA 治疗的患者将被允许以其最高耐受剂量进入
- 提供书面知情同意的能力和意愿
有生育能力的患者必须同意在研究期间和末次服用 telotristat ethyl 后 30 天内使用适当的避孕方法
- 生育潜力被定义为那些没有接受手术绝育的人（例如 有记录的子宫切除术、输卵管结扎术或双侧输卵管卵巢切除术）或未被视为绝经后（定义为自发性闭经 12 个月）的患者。
- 患者或其伴侣的适当避孕方法（定义为每年失败率 < 1%）包括：带杀精凝胶的避孕套、带杀精凝胶的隔膜、宫内节育器、手术绝育、输精管切除术、口服避孕药、depo -黄体酮注射、黄体酮植入物（即 Implanon）、贴剂（Ortho Evra）、NuvaRing 和禁欲。 如果患者性生活不活跃但变得活跃，他或他的伴侣应使用医学上可接受的避孕方式
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2
排除标准：
- 在过去 3 个月内曾接触过 telotristat ethyl (XERMELO)
- 除神经内分泌肿瘤外的恶性肿瘤积极治疗史（研究者认为已治愈的恶性肿瘤可能参与）
- 任何肿瘤定向疗法的治疗，包括干扰素、化学疗法、雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂的机制靶点，筛选前 < 4 周，或肝栓塞、放疗、肽受体放射性核素治疗和/或肿瘤减灭术，筛选前 < 12 周
- 短肠综合征或其他与类癌综合征无关的已知腹泻病史
- 具有临床意义（根据主要研究者判断）的心律失常、心动过缓、心动过速会危及患者安全或研究结果
- 估计肾小球滤过率 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟
天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 的肝脏实验室值：
- > 5 x 正常上限 (ULN) 如果患者有肝转移病史；或者
- > 2.5 x ULN 如果不存在肝转移
- 怀孕或哺乳期患者
- 由于对 SSA 反应不佳而接受依维莫司治疗的患者
- 预期寿命 < 6 个月
- 根据主要研究者的判断，会危及患者安全或研究结果的任何其他具有临床意义的实验室异常
任何会危及患者安全或研究结果的具有临床意义和/或不受控制的心脏相关异常，包括根据主要研究者的判断，但不限于：
- 心律失常导致血液动力学受损
- 有症状的严重瓣膜病
- 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级症状性充血性心力衰竭
- 心电图 (ECG) 显示缺血并伴有胸痛的证据
- 不稳定型心绞痛
- 当前主诉持续性便秘或过去 6 个月内有慢性便秘、肠梗阻或粪便瘤病史
- 研究者对已知病史和/或不受控制的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 的评估
- 过去 2 年内有物质或酒精滥用史（精神疾病诊断和统计手册第 5 版 [DSM-V] 物质相关疾病标准）
- 半乳糖不耐受史、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良史
- 在过去 30 天内收到任何研究药物或研究治疗（其他治疗或食品和药物管理局 [FDA] 批准的类癌综合征或类癌性心脏病）
- 根据研究者的判断，存在任何可能危及患者安全或研究结果的手术或医疗状况
- 在回顾病史或 PE 时存在任何具有临床意义的发现（相对于患者群体），研究者认为这些发现会损害患者安全或研究结果（例如，会限制依从性的精神疾病/社会情况）有学习要求）
- 因任何原因无法或不愿与调查员沟通或合作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂（telotristat ethyl，SSA）
患者接受 telotristat ethyl PO TID 和 SSA 治疗 6 个月，没有出现疾病进展或不可接受的毒性。
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辅助研究
给定采购订单
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有源比较器：B 组（安慰剂，SSA）
患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受安慰剂 PO TID 和 SSA 6 个月。
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辅助研究
给定采购订单
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NTproBNP 在 6 个月访视时相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和6个月时
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从基线到6个月，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的百分比变化定义为：（6个月时NT-proBNP值 - 基线时NT-proBNP值）/（基线时NT-proBNP值）*100
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基线和6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3个月访视时6MWT的变化
大体时间：基线和3个月随访
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从基线至3个月访视期间功能容量的变化，通过6分钟步行试验（6MWT）评估，其中6MWT定义为6分钟内步行的距离，变化值计算方式为：3个月时的6MWT值减去基线时的6MWT值
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基线和3个月随访
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6个月访视时6分钟步行试验的变化
大体时间：基线和6个月随访
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从基线到6个月访视期间功能容量的变化，通过6分钟步行试验（6MWT）评估，其中6MWT定义为6分钟内步行的距离，变化计算方式为：6个月时的6MWT减去基线时的6MWT
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基线和6个月随访
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从基线到3个月访视的CVHD评分变化百分比
大体时间：基线和3个月随访
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类癌瓣膜性心脏病（CVHD）在3个月时的%评分减去基线时的CVHD%评分。
CVHD评分通过以下方式确定：1）三尖瓣外观，2）通过频谱脉冲波或多普勒彩色血流图评估三尖瓣反流严重程度，3）通过频谱脉冲或连续波多普勒评估肺动脉狭窄严重程度，以及4）通过彩色多普勒评估肺动脉关闭不全严重程度。
CVHD%评分的计算方法为：四个超声参数（上述1-4）的总得分除以最高可能得分（14），再乘以100。
CVHD%评分范围从0%到100%，数值越高表示疾病越严重。
从基线到3个月CVHD%评分的变化反映了疾病的进展或改善：正变化表示瓣膜受累恶化，负变化表示改善，零表示稳定。
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基线和3个月随访
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从基线至6个月访视的CVHD评分变化
大体时间：基线和6个月随访
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类癌性心脏瓣膜病（CVHD）6个月时的%评分减去基线时的CVHD%评分。
CVHD评分通过以下4项超声参数确定：1)三尖瓣形态，2)通过频谱脉冲波或彩色多普勒血流显像评估三尖瓣反流严重程度，3)通过频谱脉冲或连续波多普勒评估肺动脉瓣狭窄严重程度，4)通过彩色多普勒评估肺动脉瓣关闭不全严重程度。
CVHD%评分的计算方法为：四项超声参数总分除以最高可能得分（14分）再乘以100。
CVHD%评分范围为0%至100%，数值越高表明疾病越严重。
CVHD%评分从基线到6个月的变化反映疾病进展或改善：正向变化表明瓣膜受累加重，负向变化表明病情改善，零变化表明病情稳定。
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基线和6个月随访
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3个月时RV应变较基线发生显著变化的参与者百分比
大体时间：基线和3个月随访
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从基线至3个月，右心室整体纵向应变（应变-RV）发生显著变化的参与者百分比。
显著变化定义为从基线至3个月变化（增加或减少）15%或以上。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例。
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基线和3个月随访
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6个月时与基线相比出现显著应变-右心室变化的参与者百分比
大体时间：基线和6个月随访
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从基线到6个月期间，右心室整体纵向应变（应变-RV）发生显著变化的参与者百分比。
显著变化的定义为从基线到6个月期间变化（增加或减少）达到或超过15%。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例计算。
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基线和6个月随访
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3个月时与基线相比左心室应变有显著变化的参与者百分比
大体时间：基线和3个月随访
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从基线至3个月期间，左心室整体纵向应变（应变-LV）发生显著变化的参与者百分比。
显著变化定义为从基线至3个月期间变化（增加或减少）达到15%或以上。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例计算。
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基线和3个月随访
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6个月时与基线相比出现左心室应变显著变化的受试者百分比
大体时间：基线和6个月随访
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从基线至6个月时左心室整体纵向应变（应变-LV）发生显著变化的参与者百分比。
显著变化定义为从基线至6个月时发生15%或以上的变化（增加或减少）。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例。
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基线和6个月随访
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3个月时TAPSE正常的参与者百分比
大体时间：3个月随访
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在3个月时三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）正常的参与者百分比，其中TAPSE≥1.6cm定义为正常。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例。 |
3个月随访
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6个月时TAPSE正常的参与者百分比
大体时间：6个月随访
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在6个月时三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）正常的参与者百分比，其中TAPSE≥1.6cm定义为正常。
精确的双侧95%置信区间基于观察到的参与者比例计算。
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6个月随访
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从基线到3个月时5HIAA的变化
大体时间：基线和3个月随访
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血浆 5HIAA（5-羟基吲哚乙酸）水平从基线到 3 个月的变化。
变化计算公式为：3 个月时 5HIAA 值减去基线时 5HIAA 值
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基线和3个月随访
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从基线到6个月的5HIAA变化
大体时间：基线和6个月随访
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从基线到6个月期间5HIAA测量值的变化
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基线和6个月随访
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从基线至3个月肌钙蛋白的变化
大体时间：基线和3个月随访
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从基线到3个月时肌钙蛋白水平的变化，计算公式为：3个月时肌钙蛋白减去基线时肌钙蛋白
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基线和3个月随访
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从基线至6个月期间肌钙蛋白的变化
大体时间：基线和6个月随访
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从基线到6个月期间肌钙蛋白水平的变化，计算方式为：6个月时的肌钙蛋白值减去基线时的肌钙蛋白值
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基线和6个月随访
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从基线到3个月的MDASI核心症状平均评分变化
大体时间：基线及3个月随访
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从基线至3个月期间MD安德森症状量表（MDASI）核心症状平均分的变化。
MDASI核心症状平均分通过计算13个核心症状项目的平均值得出，每个项目评分范围从0（“不存在”）到10（“能想象到的最严重程度”），分数越高表明症状越严重。
变化值计算方式为：3个月时的分数减去基线时的分数
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基线及3个月随访
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核心症状评分从基线到6个月的变化
大体时间：基线和6个月随访
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从基线至6个月，MD安德森症状量表（MDASI）核心症状平均分的变化。
MDASI核心症状平均分计算为13项核心症状的平均值，每项评分范围从0（“不存在”）到10（“能想象到的最严重程度”），分数越高表明症状越严重。
变化值计算方式为：6个月时的分数减去基线分数
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基线和6个月随访
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从基线到3个月MDASI平均总症状评分的变化
大体时间：基线和3个月随访
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从基线到3个月期间MD安德森症状量表（MDASI）平均总症状评分的变化。
MDASI平均总症状评分计算为21个症状项目（13个核心症状项目和8个附加症状项目）的平均症状严重程度，每个项目评分范围为0（“不存在”）到10（“可以想象的最严重程度”），评分越高表示症状越严重。
变化计算方式为：3个月评分减去基线评分
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基线和3个月随访
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从基线到6个月MDASI平均总症状评分的变化
大体时间：基线和6个月随访
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从基线至6个月时MD Anderson症状量表（MDASI）平均总症状评分的变化。
MDASI平均总症状评分的计算方式为：对21个症状条目（13个核心症状条目和8个附加症状条目）的严重程度取平均值，每个条目的评分范围为0（"未出现"）至10（"可想象的最严重程度"），评分越高表明症状越严重。
变化值计算方法为：6个月时评分减去基线评分
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基线和6个月随访
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从基线到3个月MDASI平均干扰评分的变化
大体时间：基线和3个月随访
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从基线到3个月期间MD安德森症状量表（MDASI）平均干扰评分的变化。
MDASI平均干扰评分是6个干扰项目的平均值，每个项目评分范围为0（“不存在”）到10（“能想象到的最严重程度”），评分越高表示干扰越严重。
变化计算方式为：3个月时的评分减去基线评分
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基线和3个月随访
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从基线到6个月的干扰评分变化
大体时间：基线及6个月随访
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MD安德森症状量表（MDASI）平均干扰评分从基线至6个月的变化。
MDASI平均干扰评分通过计算6个干扰项目的平均值得出，每个项目的评分范围从0（“不存在”）到10（“可以想象的最严重程度”），分数越高表示干扰越严重。
变化计算方式为：6个月时的评分减去基线评分
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基线及6个月随访
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患者在参与研究期间的依从性≥70%
大体时间：基线、3个月随访、6个月随访
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研究期间被归类为依从（依从性≥70%）的参与者百分比。
依从性计算方式为：参与者服用的总药片数除以研究期间分发的总药片数。
依从性≥70%的参与者被视为依从；否则视为不依从。
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基线、3个月随访、6个月随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cezar A Iliescu, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月18日
初级完成 (实际的)
2025年8月31日
研究完成 (估计的)
2026年8月3日
研究注册日期
首次提交
2021年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月18日
首次发布 (实际的)
2021年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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