Telotristat Ethyl 治疗转移性神经内分泌肿瘤患者的类癌性心脏病

纳入标准：

• >= 18 岁的患者将有资格参加该研究
• 经组织病理学证实的转移性神经内分泌肿瘤和/或局部/区域晚期神经内分泌肿瘤
• 基于临床参数的类癌综合征病史记录

• 目前正在接受稳定剂量的生长抑素类似物 (SSA) 治疗定义为 >= 2 个月

  • 长效释放剂 (LAR) 或长效 SSA 疗法的剂量至少：

    • 奥曲肽 LAR 每 4 周 30 mg
    • 每 4 周 120 毫克兰瑞肽贮库
    • 不能耐受上述水平的 SSA 治疗的患者将被允许以其最高耐受剂量进入
• 提供书面知情同意的能力和意愿

• 有生育能力的患者必须同意在研究期间和末次服用 telotristat ethyl 后 30 天内使用适当的避孕方法

  • 生育潜力被定义为那些没有接受手术绝育的人（例如 有记录的子宫切除术、输卵管结扎术或双侧输卵管卵巢切除术）或未被视为绝经后（定义为自发性闭经 12 个月）的患者。
  • 患者或其伴侣的适当避孕方法（定义为每年失败率 < 1%）包括：带杀精凝胶的避孕套、带杀精凝胶的隔膜、宫内节育器、手术绝育、输精管切除术、口服避孕药、depo -黄体酮注射、黄体酮植入物（即 Implanon）、贴剂（Ortho Evra）、NuvaRing 和禁欲。 如果患者性生活不活跃但变得活跃，他或他的伴侣应使用医学上可接受的避孕方式
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2

排除标准：

• 在过去 3 个月内曾接触过 telotristat ethyl (XERMELO)
• 除神经内分泌肿瘤外的恶性肿瘤积极治疗史（研究者认为已治愈的恶性肿瘤可能参与）
• 任何肿瘤定向疗法的治疗，包括干扰素、化学疗法、雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂的机制靶点，筛选前 < 4 周，或肝栓塞、放疗、肽受体放射性核素治疗和/或肿瘤减灭术，筛选前 < 12 周
• 短肠综合征或其他与类癌综合征无关的已知腹泻病史
• 具有临床意义（根据主要研究者判断）的心律失常、心动过缓、心动过速会危及患者安全或研究结果
• 估计肾小球滤过率 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟

• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 的肝脏实验室值：

  • > 5 x 正常上限 (ULN) 如果患者有肝转移病史；或者
  • > 2.5 x ULN 如果不存在肝转移
• 怀孕或哺乳期患者
• 由于对 SSA 反应不佳而接受依维莫司治疗的患者
• 预期寿命 < 6 个月
• 根据主要研究者的判断，会危及患者安全或研究结果的任何其他具有临床意义的实验室异常

• 任何会危及患者安全或研究结果的具有临床意义和/或不受控制的心脏相关异常，包括根据主要研究者的判断，但不限于：

  • 心律失常导致血液动力学受损
  • 有症状的严重瓣膜病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 心电图 (ECG) 显示缺血并伴有胸痛的证据
  • 不稳定型心绞痛
• 当前主诉持续性便秘或过去 6 个月内有慢性便秘、肠梗阻或粪便瘤病史
• 研究者对已知病史和/或不受控制的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 的评估
• 过去 2 年内有物质或酒精滥用史（精神疾病诊断和统计手册第 5 版 [DSM-V] 物质相关疾病标准）
• 半乳糖不耐受史、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良史
• 在过去 30 天内收到任何研究药物或研究治疗（其他治疗或食品和药物管理局 [FDA] 批准的类癌综合征或类癌性心脏病）
• 根据研究者的判断，存在任何可能危及患者安全或研究结果的手术或医疗状况
• 在回顾病史或 PE 时存在任何具有临床意义的发现（相对于患者群体），研究者认为这些发现会损害患者安全或研究结果（例如，会限制依从性的精神疾病/社会情况）有学习要求）
• 因任何原因无法或不愿与调查员沟通或合作