Telotristat Ethyl for behandling av karsinoid hjertesykdom hos pasienter med metastatisk nevroendokrin svulst

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er >= 18 år vil være kvalifisert for studien
• Histopatologisk bekreftet, metastatisk nevroendokrin svulst og/eller lokalt/regionalt avansert nevroendokrin svulst
• Dokumentert historie med karsinoid syndrom basert på kliniske parametere

• Mottar for tiden stabil dose somatostatinanalog (SSA) behandling definert som >= 2 måneder

  • Dose av langtidsvirkende frigjøring (LAR) eller depot SSA-terapi og på minst:

    • Oktreotid LAR ved 30 mg hver 4. uke
    • Lanreotiddepot på 120 mg hver 4. uke
    • Pasienter som ikke kan tolerere SSA-behandling på et nivå angitt ovenfor, vil få lov til å gå inn med sin høyeste tolererte dose
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke

• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose telotristatetyl

  • Fertilitet er definert som de som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f. dokumentert hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi) eller de som ikke anses som postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré).
  • Adekvate prevensjonsmetoder, definert som å ha en feilrate på < 1 % per år, for pasienter eller deres partner inkluderer følgende: kondom med spermicidal gel, diafragma med spermicidal gel, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering, vasektomi, p-piller, depo -progesteroninjeksjoner, progesteronimplantat (dvs. Implanon), plaster (Ortho Evra), NuvaRing og abstinens. Hvis en pasient ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, bør han eller partneren hans bruke medisinsk aksepterte prevensjonsformer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for telotristatetyl (XERMELO) de siste 3 månedene
• Anamnese med aktiv behandling for malignitet, annet enn nevroendokrin svulst (maligniteter som etter etterforskerens oppfatning anses som helbredet, kan delta)
• Behandling med enhver tumorrettet terapi, inkludert interferon, kjemoterapi, mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-hemmere < 4 uker før screening, eller hepatisk embolisering, strålebehandling, peptidreseptorradionuklidterapi og/eller tumordebulking < 12 uker før screening
• Historie med korttarmsyndrom eller andre kjente årsaker til diaré som ikke er relatert til karsinoid syndrom
• Klinisk signifikant (i henhold til primærforskers vurdering) hjertearytmi, bradykardi, takykardi som ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min.

• Leverlaboratorieverdier for aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT):

  • > 5 x øvre normalgrense (ULN) hvis pasienten har dokumentert anamnese med levermetastaser; eller
  • > 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede
• Gravide eller ammende pasienter
• Pasienter som får everolimus på grunn av dårlig respons på SSA
• Forventet levealder < 6 måneder
• Enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik som ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien i henhold til primæretterforskerens vurdering

• Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjerterelatert abnormitet som ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien, inkludert i henhold til primærforskers vurdering, men ikke begrenset til:

  • Arytmi som forårsaker hemodynamisk kompromiss
  • Symptomatisk alvorlig klaffesykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  • Bevis på iskemi ved elektrokardiografi (EKG) med brystsmerter
  • Ustabil angina pectoris
• Aktuelle klager på vedvarende forstoppelse eller historie med kronisk forstoppelse, tarmobstruksjon eller fekalom i løpet av de siste 6 månedene
• Etterforskers vurdering av kjent historie og/eller ukontrollert hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2
• Historie om rus- eller alkoholmisbruk (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. utgave [DSM-V] Kriterier for rusrelaterte lidelser) i løpet av de siste 2 årene
• Historie med galaktoseintoleranse, mangel på lapp laktase eller glukose-galaktose malabsorpsjon
• Mottak av undersøkelsesmiddel eller studiebehandling (annen behandling eller godkjent av Food and Drug Administration [FDA] for karsinoid syndrom eller karsinoid hjertesykdom) i løpet av de siste 30 dagene
• Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante funn (i forhold til pasientpopulasjonen) under gjennomgang av sykehistorien eller ved PE som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien (f.eks. psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse med studiekrav)
• Ikke i stand til eller villige til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren av en eller annen grunn