Etil telotristat para el tratamiento de la cardiopatía carcinoide en pacientes con tumor neuroendocrino metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes mayores de 18 años serán elegibles para el estudio.
• Tumor neuroendocrino metastásico confirmado histopatológicamente y/o tumor neuroendocrino local/regionalmente avanzado
• Historial documentado de síndrome carcinoide basado en parámetros clínicos

• Actualmente recibe terapia con análogos de somatostatina (SSA) en dosis estable definida como >= 2 meses

  • Dosis de liberación de acción prolongada (LAR) o terapia de depósito SSA y en al menos:

    • Octreotide LAR a 30 mg cada 4 semanas
    • Lanreotide depot a 120 mg cada 4 semanas
    • Los pacientes que no puedan tolerar la terapia SSA en un nivel indicado anteriormente podrán ingresar a su dosis más alta tolerada
• Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito

• Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de telotristat de etilo.

  • El potencial fértil se define como aquellos que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. histerectomía documentada, ligadura de trompas o salpingooforectomía bilateral) o aquellas que no se consideran posmenopáusicas (definidas como 12 meses de amenorrea espontánea).
  • Los métodos anticonceptivos adecuados, definidos como aquellos que tienen una tasa de fracaso de < 1 % por año, para pacientes o sus parejas incluyen los siguientes: condón con gel espermicida, diafragma con gel espermicida, dispositivo intrauterino, esterilización quirúrgica, vasectomía, píldora anticonceptiva oral, depósito -inyecciones de progesterona, implante de progesterona (es decir, Implanon), parche (Ortho Evra), NuvaRing y abstinencia. Si un paciente no es sexualmente activo pero se vuelve activo, él o su pareja deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2

Criterio de exclusión:

• Exposición previa al telotristat de etilo (XERMELO) en los últimos 3 meses
• Antecedentes de tratamiento activo para malignidad, que no sea tumor neuroendocrino (neoplasias malignas que en opinión del Investigador se consideran curadas, pueden participar)
• Tratamiento con cualquier terapia dirigida al tumor, incluidos interferón, quimioterapia, inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR) < 4 semanas antes de la selección, o embolización hepática, radioterapia, terapia con radionúclidos de receptores peptídicos y/o reducción tumoral < 12 semanas antes de la selección
• Antecedentes de síndrome de intestino corto u otras causas conocidas de diarrea no relacionadas con el síndrome carcinoide
• Arritmia cardíaca, bradicardia, taquicardia clínicamente significativa (según el criterio del investigador principal) que podría comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio
• Tasa de filtración glomerular estimada Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min

• Valores de laboratorio hepáticos de aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT):

  • > 5 veces el límite superior de lo normal (LSN) si el paciente tiene antecedentes documentados de metástasis hepáticas; o
  • > 2,5 x LSN si no hay metástasis hepáticas
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Pacientes que reciben everolimus por mala respuesta a SSA
• Esperanza de vida < 6 meses
• Cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que pueda comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio según el juicio de los investigadores principales

• Cualquier anormalidad relacionada con el corazón clínicamente significativa y/o no controlada que podría comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio, lo que incluye, según el criterio del investigador principal, pero no se limita a:

  • Arritmia que causa compromiso hemodinámico
  • Enfermedad valvular severa sintomática
  • Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática clasificada por la New York Heart Association (NYHA) clase IV
  • Evidencia de isquemia en electrocardiografía (ECG) con dolor torácico
  • Angina de pecho inestable
• Quejas actuales de estreñimiento persistente o antecedentes de estreñimiento crónico, obstrucción intestinal o fecaloma en los últimos 6 meses
• Evaluación del investigador de antecedentes conocidos y/o antígeno de superficie de hepatitis B no controlado (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2
• Antecedentes de abuso de sustancias o alcohol (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición [DSM-V] Criterios para los trastornos relacionados con sustancias) en los últimos 2 años
• Antecedentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
• Recibir cualquier agente en investigación o tratamiento del estudio (otro tratamiento no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] para el síndrome carcinoide o la cardiopatía carcinoide) en los últimos 30 días
• Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
• Presencia de hallazgos clínicamente significativos (en relación con la población de pacientes) durante la revisión del historial médico o en la EP que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o el resultado del estudio (p. ej., enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento). con requisitos de estudio)
• No puede o no quiere comunicarse o cooperar con el Investigador por cualquier motivo