Telotristat Ethyl til behandling af karcinoid hjertesygdom hos patienter med metastatisk neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er >= 18 år, vil være kvalificerede til undersøgelsen
• Histopatologisk bekræftet, metastatisk neuroendokrin tumor og/eller lokalt/regionalt fremskreden neuroendokrin tumor
• Dokumenteret historie med carcinoid syndrom baseret på kliniske parametre

• Modtager i øjeblikket stabil-dosis somatostatinanalog (SSA) behandling defineret som >= 2 måneder

  • Dosis af langtidsvirkende frigivelse (LAR) eller depot SSA-behandling og på mindst:

    • Octreotid LAR ved 30 mg hver 4. uge
    • Lanreotid depot ved 120 mg hver 4. uge
    • Patienter, der ikke kan tolerere SSA-behandling på et niveau angivet ovenfor, vil få lov til at komme ind i deres højest tolererede dosis
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke

• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis telotristatethyl

  • Den fødedygtige potentiale er defineret som dem, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (f. dokumenteret hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-oophorektomi) eller dem, der ikke anses for postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré).
  • Tilstrækkelige præventionsmetoder, defineret som havende en fejlrate på < 1 % pr. år, for patienter eller deres partner omfatter følgende: kondom med sæddræbende gel, membran med sæddræbende gel, intrauterin anordning, kirurgisk sterilisation, vasektomi, p-piller, depo -progesteroninjektioner, progesteronimplantat (dvs. Implanon), plaster (Ortho Evra), NuvaRing og abstinens. Hvis en patient ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, bør han eller hans partner bruge medicinsk accepterede præventionsformer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for telotristatethyl (XERMELO) inden for de sidste 3 måneder
• Anamnese med aktiv behandling for malignitet, bortset fra neuroendokrin tumor (maligniteter, som efter investigators opfattelse anses for helbredte, kan deltage)
• Behandling med enhver tumorstyret terapi, inklusive interferon, kemoterapi, mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-hæmmere < 4 uger før screening, eller hepatisk embolisering, strålebehandling, peptidreceptor-radionuklidterapi og/eller tumordebulking < 12 uger før screening
• Anamnese med korttarmssyndrom eller andre kendte årsager til diarré, der ikke er relateret til carcinoid syndrom
• Klinisk signifikant (i henhold til den primære efterforskers vurdering) hjertearytmi, bradykardi, takykardi, der ville kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min.

• Leverlaboratorieværdier for aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT):

  • > 5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis patienten har dokumenteret anamnese med levermetastaser; eller
  • > 2,5 x ULN, hvis der ikke er levermetastaser til stede
• Gravide eller ammende patienter
• Patienter, der får everolimus på grund af dårlig respons på SSA
• Forventet levetid < 6 måneder
• Enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen ifølge den primære efterforskers vurdering

• Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjerterelateret abnormitet, der ville kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen, herunder i henhold til den primære efterforskers vurdering, men ikke begrænset til:

  • Arytmi forårsager hæmodynamisk kompromis
  • Symptomatisk alvorlig klapsygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  • Bevis for iskæmi på elektrokardiografi (EKG) med brystsmerter
  • Ustabil angina pectoris
• Aktuelle klager over vedvarende forstoppelse eller historie med kronisk forstoppelse, tarmobstruktion eller fecalom inden for de seneste 6 måneder
• Investigator vurdering af kendt historie og/eller ukontrolleret hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave [DSM-V] Kriterier for stofrelaterede lidelser) inden for de seneste 2 år
• Anamnese med galactoseintolerance, mangel på Lapp lactase eller glucose-galactose malabsorption
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelsesbehandling (anden behandling eller godkendt af Food and Drug Administration [FDA] for carcinoid syndrom eller carcinoid hjertesygdom) inden for de seneste 30 dage
• Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen
• Tilstedeværelse af ethvert klinisk signifikant fund (i forhold til patientpopulationen) under gennemgang af sygehistorien eller ved PE, der efter investigators mening ville kompromittere patientsikkerheden eller resultatet af undersøgelsen (f.eks. psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav)
• Ude af stand til eller uvillig til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren af ​​en eller anden grund