Telotristat Ethyl do leczenia choroby rakowiaka serca u pacjentów z przerzutowym guzem neuroendokrynnym

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli >= 18 lat
• Potwierdzony histopatologicznie, przerzutowy guz neuroendokrynny i/lub miejscowo/regionalnie zaawansowany guz neuroendokrynny
• Udokumentowana historia zespołu rakowiaka na podstawie parametrów klinicznych

• Obecnie otrzymuje terapię analogiem somatostatyny (SSA) w stabilnej dawce, zdefiniowaną jako >= 2 miesiące

  • Dawka terapii o przedłużonym uwalnianiu (LAR) lub depot SSA i co najmniej:

    • Oktreotyd LAR w dawce 30 mg co 4 tygodnie
    • Lanreotyd depot w dawce 120 mg co 4 tygodnie
    • Pacjenci, którzy nie tolerują terapii SSA na poziomie wskazanym powyżej, będą mogli wejść w ich najwyższej tolerowanej dawce
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki telotristatu etylowego

  • Potencjalne zdolności rozrodcze definiuje się jako te, które nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (np. udokumentowana histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników z jajowodami) lub tych, które nie są uważane za postmenopauzalne (zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki).
  • Odpowiednie metody antykoncepcji, definiowane jako niepowodzenie < 1% rocznie, dla pacjentek lub ich partnerek obejmują: prezerwatywę z żelem plemnikobójczym, diafragmę z żelem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną, sterylizację chirurgiczną, wazektomię, doustną pigułkę antykoncepcyjną, depo -zastrzyki progesteronu, implant progesteronu (tj. Implanon), plaster (Ortho Evra), NuvaRing i abstynencja. Jeśli pacjent nie jest aktywny seksualnie, ale staje się aktywny, on lub jego partner powinni stosować medycznie akceptowane formy antykoncepcji
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na telotristat etylowy (XERMELO) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Historia aktywnego leczenia nowotworu innego niż guz neuroendokrynny (mogą brać udział nowotwory, które w opinii Badacza są uważane za wyleczone)
• Leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na nowotwór, w tym interferonem, chemioterapią, inhibitorami mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR) < 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub embolizacją wątroby, radioterapią, terapią radionuklidami receptora peptydowego i/lub usuwaniem guza < 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia zespołu krótkiego jelita lub innych znanych przyczyn biegunki niezwiązanych z zespołem rakowiaka
• Klinicznie istotne (zgodnie z oceną głównego badacza) zaburzenia rytmu serca, bradykardia, tachykardia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania
• Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min

• Wątrobowe wartości laboratoryjne transaminazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT):

  • > 5 x górna granica normy (GGN), jeśli pacjent ma udokumentowaną historię przerzutów do wątroby; Lub
  • > 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci otrzymujący ewerolimus z powodu słabej odpowiedzi na SSA
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
• Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które według oceny głównego badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania

• Wszelkie istotne klinicznie i/lub niekontrolowane nieprawidłowości związane z sercem, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania, w tym zgodnie z oceną głównego badacza, ale nie ograniczając się do:

  • Arytmia powodująca zaburzenia hemodynamiczne
  • Objawowa ciężka choroba zastawkowa
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana w klasie IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Dowody niedokrwienia na elektrokardiografii (EKG) z bólem w klatce piersiowej
  • Niestabilna dusznica bolesna
• Aktualne skargi na uporczywe zaparcia lub przewlekłe zaparcia, niedrożność jelit lub kał w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ocena badacza znanego wywiadu i/lub niekontrolowanego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2
• Historia nadużywania substancji lub alkoholu (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition [DSM-V] Criteria for Substance-Related Disorders) w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Otrzymanie dowolnego środka eksperymentalnego lub badanego leku (innego leczenia, które nie zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration [FDA] w przypadku zespołu rakowiaka lub choroby rakowiaka serca) w ciągu ostatnich 30 dni
• Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które w ocenie badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania
• Obecność jakichkolwiek istotnych klinicznie ustaleń (w odniesieniu do populacji pacjentów) podczas przeglądu historii choroby lub PE, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania (np. choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń) z wymogami studiów)
• Niemożność lub niechęć do komunikowania się lub współpracy z Badaczem z jakiegokolwiek powodu