Telotristat Ethyl para o tratamento de doença cardíaca carcinóide em pacientes com tumor neuroendócrino metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com >= 18 anos de idade serão elegíveis para o estudo
• Tumor neuroendócrino metastático confirmado histopatologicamente e/ou tumor neuroendócrino local/regionalmente avançado
• Histórico documentado de síndrome carcinóide com base em parâmetros clínicos

• Atualmente recebendo terapia de análogo de somatostatina (SSA) de dose estável definida como >= 2 meses

  • Dose de liberação de ação prolongada (LAR) ou terapia de depósito SSA e em pelo menos:

    • Octreotida LAR a 30 mg a cada 4 semanas
    • Depósito de lanreotida a 120 mg a cada 4 semanas
    • Os pacientes que não toleram a terapia com SSA no nível indicado acima poderão entrar na dose mais alta tolerada
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito

• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 30 dias após a última dose de telotristat etil

  • O potencial para engravidar é definido como aqueles que não foram submetidos à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia documentada, laqueadura tubária ou salpingo-ooforectomia bilateral) ou aquelas que não são consideradas pós-menopáusicas (definidas como 12 meses de amenorréia espontânea).
  • Métodos adequados de contracepção, definidos como tendo uma taxa de falha de < 1% ao ano, para pacientes ou seus parceiros incluem o seguinte: preservativo com gel espermicida, diafragma com gel espermicida, dispositivo intrauterino, esterilização cirúrgica, vasectomia, pílula anticoncepcional oral, depósito -injeções de progesterona, implante de progesterona (isto é, Implanon), adesivo (Ortho Evra), NuvaRing e abstinência. Se um paciente não é sexualmente ativo, mas se torna ativo, ele ou seu parceiro devem usar formas de contracepção medicamente aceitas
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2

Critério de exclusão:

• Exposição anterior ao telotristate etílico (XERMELO) nos últimos 3 meses
• História de tratamento ativo para malignidade, exceto tumor neuroendócrino (malignidades que na opinião do investigador são consideradas curadas, podem participar)
• Tratamento com qualquer terapia direcionada ao tumor, incluindo interferon, quimioterapia, inibidores mecanísticos do alvo da rapamicina (mTOR) < 4 semanas antes da triagem, ou embolização hepática, radioterapia, terapia com radionuclídeos de receptores de peptídeos e/ou citorredução tumoral < 12 semanas antes da triagem
• História de síndrome do intestino curto ou outras causas conhecidas de diarreia não relacionadas à síndrome carcinoide
• Arritmia cardíaca, bradicardia, taquicardia clinicamente significativa (de acordo com o julgamento do investigador principal) que comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Taxa de filtração glomerular estimada taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min

• Valores laboratoriais hepáticos de aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT):

  • > 5 x limite superior do normal (LSN) se o paciente tiver história documentada de metástases hepáticas; ou
  • > 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Pacientes recebendo everolimus devido à má resposta ao SSA
• Expectativa de vida < 6 meses
• Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores primários

• Qualquer anormalidade relacionada ao coração clinicamente significativa e/ou não controlada que comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo, incluindo de acordo com o julgamento dos investigadores principais, mas não limitado a:

  • Arritmia causando comprometimento hemodinâmico
  • Doença valvular grave sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classificada pela New York Heart Association (NYHA) classe IV
  • Evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG) com dor torácica
  • Angina de peito instável
• Queixas atuais de constipação persistente ou história de constipação crônica, obstrução intestinal ou fecaloma nos últimos 6 meses
• Avaliação do investigador de história conhecida e/ou antígeno de superfície da hepatite B não controlado (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2
• História de abuso de substâncias ou álcool (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª edição [DSM-V] Critérios para Transtornos Relacionados a Substâncias) nos últimos 2 anos
• História de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento do estudo (outro tratamento não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] para síndrome carcinóide ou doença cardíaca carcinóide) nos últimos 30 dias
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Presença de quaisquer achados clinicamente significativos (relativo à população de pacientes) durante a revisão do histórico médico ou na EP que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo (por exemplo, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo)
• Incapaz ou sem vontade de se comunicar ou cooperar com o Investigador por qualquer motivo