- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04820361
Effekt av cannabinoider på smärta hos patienter med Fabrys sjukdom
Effekt av cannabinoider på smärta hos patienter med Fabrys sjukdom; en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover, multicenterstudie
Fabrys sjukdom (FD) är en sällsynt lysosomal lagringsstörning på grund av frånvaron eller brist på hydrolas α-galaktosidas A (α-Gal A) aktivitet i lysosomer. Denna dysfunktion resulterar i progressiv ackumulering av glykosfingolipider i en mängd olika celler, vilket resulterar i stora organskador.
Patienter med Fabrys sjukdom kan drabbas av neuropatisk smärta, eftersom lysosomala ackumulering påverkar små omyeliniserade nervfibrer. Neuropatisk smärta är ett av de framträdande och försvagande symtomen som signifikant stör livskvaliteten hos FD-patienter. Nuvarande behandling av Fabry-patienter med neuropatisk smärta är bristfällig, eftersom de svarar dåligt på en konventionell smärtbehandling, kräver ofta en högdos opioiderbehandling och presentation till akutmottagningen.
Sativex® har visat sig vara ett framgångsrikt behandlingsalternativ vid neuropatisk smärta av olika ursprung med minimal neuropsykologisk påverkan: vid multipel skleros (MS), kemoterapi-inducerad neuropatisk smärta och annat. Den innehåller Δ-9-Tetrahydrocannabinol (THC) och Cannabidiol (CBD) och har nyligen licensierats i Schweiz för behandling av neuropatisk kronisk smärta vid MS. Sativex® är en oral spray.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fabrys sjukdom är en X-kopplad lysosomal lagringssjukdom som orsakas av brist på enzymet α-galaktosidas A. Patienter som lider av Fabrys sjukdom kan drabbas av neuropatisk smärta, eftersom den lysosomala ansamlingen av lipider också kan ske i de små nervfibrerna. Vanligtvis uppstår neuropatisk smärta i sen barndom eller tonåren och försvinner efter flera år, troligen på grund av den irreversibla förstörelsen av de små nervtrådarna. Smärtbehandlingen av Fabry-patienter som lider av neuropatisk smärta är otillräcklig, eftersom patienter ofta inte svarar bra på konventionella smärtterapier.
Syftet med denna studie:
Syftet med denna studie är att ta reda på hur starkt prövningsläkemedlet Sativex® (aktiva ingredienser: tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD)) kan påverka smärtan som kan orsakas av Fabrys sjukdom. För detta ändamål jämförs prövningsläkemedlet med ett placeboläkemedel. Det senare är ett läkemedel utan en aktiv ingrediens. Dessa studier ger oss viktig information om smärtans ursprung och samtidigt om verkningsmekanismen för Sativex®. Detta gör det möjligt att utveckla nya terapiformer i framtiden.
Procedur:
Totalt är 22-30 patienter indelade i två grupper om 11-15 patienter vardera. Båda grupperna kommer att genomgå samma testprogram. Detta kommer att delas upp i två faser: I den första fasen, som kommer att pågå i 8 veckor, kommer en grupp att få Sativex® medan den andra gruppen får placebo. I den andra fasen, som också kommer att pågå i 8 veckor, kommer nu gruppen som tidigare fått prövningsläkemedlet att få placebo och den tidigare placebogruppen nu prövningsläkemedlet. Studien är dubbelblind, det vill säga varken patienten eller utredaren vet vem som får prövningsläkemedlet eller placebo. Patienterna fördelas slumpmässigt i grupperna. Under hela behandlingen bibehåller patienterna sin vanliga smärtbehandlingsregim. (se studieschema) Under 14 veckor kommer patienterna att fylla i sin smärtdagbok dagligen. Varannan vecka tas ett blodprov för att fastställa nivåerna av cannabinoidmetaboliter. I början, i slutet av den första och efter den andra fasen kommer patienten att fylla i olika frågeformulär om neuropatisk smärta och förbättring av livskvalitet. Detta kommer att användas för att bedöma om smärtlindring uppnås.
Översatt med www.DeepL.com/Translator (gratisversion)
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Albina Nowak, PD
- Telefonnummer: +41432538872
- E-post: albina.nowak@usz.ch
Studieorter
-
-
-
Zürich, Schweiz
- Rekrytering
- University Hospital Zurich Usz
-
Kontakt:
- Albina Nowak
- E-post: albina.nowak@usz.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Ålder: 18-70 år
- Patienter med genetiskt bekräftad Fabrys sjukdom
- Vid behandling med enzymersättningsterapi (ERT)
- Tillräckliga kunskaper i tyska språket
- Smärtlängd på mer än 3 månader
- Stabil analgetisk regim i minst 2 veckor före studiestartsdagen
- Baslinje värsta förra veckan smärtintensitet ≥4 på numerisk betygsskala (NRS)
- Undertecknat och daterat informerat samtycke
- ERT eller chaperonbehandling vid en stabil dos under minst 3 sista månaderna
Exklusions kriterier:
• Känd överkänslighet eller allergi mot cannabinoider.
- Kvinnor som är gravida eller ammar; avsikt att bli gravid under studiens gång, avsaknad av säker preventivmedel, definierad som: kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, som inte använder och inte är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom oral, injicerbar , eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller som inte vill eller kan använda någon annan sekund (ytterligare) som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall. Kvinnliga försökspersoner som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade eller postmenopausala i mer än 2 år anses inte vara i fertil ålder.
- Demens
- Annan smärta som inte är av neuropatiskt ursprung som utredaren anser vara av natur eller svårighetsgrad att störa patientens bedömning av neuropatisk smärta på grund av Fabrys sjukdom.
- Patienter med känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk, inklusive marijuanacigaretter.
- Patienter med känd schizofreni, andra psykotiska störningar, personlighetsstörningar eller annan allvarlig psykiatrisk störning eller positiv familjehistoria med dessa störningar, förutom depression.
- Patienter med en annan kliniskt signifikant sjukdom (t. njursvikt, leverdysfunktion, allvarliga kardiovaskulära eller konvulsiva sjukdomar).
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under den aktuella studien.
- Tidigare anmälan till den aktuella studien
- Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
oral spray
|
Muskelavslappning
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sativex®
Den innehåller Δ-9-Tetrahydrocannabinol (THC) och Cannabidiol (CBD)
|
Muskelavslappning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NRS
Tidsram: Dagligt NRS-poäng efter 28 dagar kommer att jämföras med NRS-baslinjepoäng, utvärderat innan titreringsfasen startar
|
NRS är en vanlig metod för att illustrera smärta.
|
Dagligt NRS-poäng efter 28 dagar kommer att jämföras med NRS-baslinjepoäng, utvärderat innan titreringsfasen startar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
QST
Tidsram: Vid baslinjen och efter 28 dagars behandling med studieläkemedlet respektive placebo.
|
Smärttrösklar med hjälp av kvantitativa sensoriska tester.
|
Vid baslinjen och efter 28 dagars behandling med studieläkemedlet respektive placebo.
|
|
WHO-Livskvalitetspoäng (WHOQOL-BREF)
Tidsram: Mellan baseline och behandling efter 28 dagar.
|
Förbättring av livskvalitet.
|
Mellan baseline och behandling efter 28 dagar.
|
|
Patient globalt intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: För den genomsnittliga smärtan av behandlingsvecka 4.
|
Förbättring av livskvalitet.
|
För den genomsnittliga smärtan av behandlingsvecka 4.
|
|
McGrill Paint Questionnaire i kort form (SF-MPQ)
Tidsram: Jämfört mellan baslinje och genomsnittlig behandlingssmärta efter 28 dagar.
|
Förbättring av neuropatisk smärta.
|
Jämfört mellan baslinje och genomsnittlig behandlingssmärta efter 28 dagar.
|
|
Douleur Neuropathic sv 4 frågor (DN4-Questionnaire)
Tidsram: Jämfört mellan baslinje och behandlingsvecka 4.
|
Förbättring av neuropatisk smärta.
|
Jämfört mellan baslinje och behandlingsvecka 4.
|
|
Profil för humörtillstånd (POMS frågeformulär)
Tidsram: Mellan baseline och behandlingsvecka 4.
|
Ändring i profil för humörtillstånd.
|
Mellan baseline och behandlingsvecka 4.
|
|
Insomni svårighetsgrad Index
Tidsram: Mellan baseline och behandling efter 28 dagar.
|
Förändring i sömnlöshetsgrad.
|
Mellan baseline och behandling efter 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Albina A Nowak, PH, University of Zurich
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rolke R, Baron R, Maier C, Tolle TR, Treede -DR, Beyer A, Binder A, Birbaumer N, Birklein F, Botefur IC, Braune S, Flor H, Huge V, Klug R, Landwehrmeyer GB, Magerl W, Maihofner C, Rolko C, Schaub C, Scherens A, Sprenger T, Valet M, Wasserka B. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 2006 Aug;123(3):231-243. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.041. Epub 2006 May 11. Erratum In: Pain. 2006 Nov;125(1-2):197.
- Serpell M, Ratcliffe S, Hovorka J, Schofield M, Taylor L, Lauder H, Ehler E. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of THC/CBD spray in peripheral neuropathic pain treatment. Eur J Pain. 2014 Aug;18(7):999-1012. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x. Epub 2014 Jan 13.
- Jensen TS, Baron R. Translation of symptoms and signs into mechanisms in neuropathic pain. Pain. 2003 Mar;102(1-2):1-8. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00006-x. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Sfingolipidoser
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Lipidoser
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Neuralgi
- Fabrys sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Parasympatholytika
Andra studie-ID-nummer
- Cannabinoids in Fabry pain
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .