Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van cannabinoïden op pijn bij patiënten met de ziekte van Fabry

10 mei 2023 bijgewerkt door: Albina Nowak, MD

Effect van cannabinoïden op pijn bij patiënten met de ziekte van Fabry; een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over, multicenter studie

De ziekte van Fabry (FD) is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door de afwezigheid of deficiëntie van hydrolase α-galactosidase A (α-Gal A)-activiteit in lysosomen. Deze disfunctie resulteert in een progressieve accumulatie van glycosfingolipiden in een grote verscheidenheid aan cellen, wat resulteert in grote schade aan het orgaansysteem.

Patiënten met de ziekte van Fabry kunnen last hebben van neuropathische pijn, aangezien lysosomale accumulatie kleine niet-gemyeliniseerde zenuwvezels aantast. Neuropathische pijn is een van de prominente en invaliderende symptomen die de levenskwaliteit van FD-patiënten aanzienlijk verstoort. De huidige behandeling van Fabry-patiënten met neuropathische pijn is ontoereikend, aangezien ze slecht reageren op een conventionele pijntherapie, vaak een behandeling met hoge doses opioïden nodig hebben en zich moeten melden bij de afdeling Spoedeisende Hulp.

Van Sativex® is aangetoond dat het een succesvolle behandelingsoptie is bij neuropathische pijn van verschillende oorsprong met minimale neuropsychologische invloed: bij multiple sclerose (MS), door chemotherapie veroorzaakte neuropathische pijn en andere. Het bevat Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) en is onlangs in Zwitserland goedgekeurd voor de behandeling van neuropathische chronische pijn bij MS. Sativex® is een orale spray.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Fabry is een X-gebonden lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym α-galactosidase A. Patiënten met de ziekte van Fabry kunnen last hebben van neuropathische pijn, aangezien de lysosomale ophoping van lipiden ook kan plaatsvinden in de dunne zenuwvezels. Neuropathische pijn treedt meestal op in de late kindertijd of adolescentie en verdwijnt na enkele jaren, waarschijnlijk als gevolg van de onomkeerbare vernietiging van de dunne zenuwvezels. De pijnbehandeling van Fabry-patiënten die lijden aan neuropathische pijn is ontoereikend, aangezien patiënten vaak niet goed reageren op conventionele pijntherapieën.

Doel van deze studie:

Het doel van dit onderzoek is na te gaan hoe sterk het onderzoeksgeneesmiddel Sativex® (actieve ingrediënten: tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD)) de pijn kan beïnvloeden die veroorzaakt kan worden door de ziekte van Fabry. Hiervoor wordt het onderzoeksgeneesmiddel vergeleken met een placebogeneesmiddel. Dit laatste is een medicijn zonder een actief ingrediënt. Deze onderzoeken verschaffen ons belangrijke informatie over de oorsprong van de pijn en tegelijkertijd over het werkingsmechanisme van Sativex®. Dit maakt het mogelijk om in de toekomst nieuwe vormen van therapie te ontwikkelen.

Procedure:

In totaal worden 22-30 patiënten verdeeld in twee groepen van elk 11-15 patiënten. Beide groepen ondergaan hetzelfde testprogramma. Dit zal in twee fasen worden verdeeld: In de eerste fase, die 8 weken zal duren, krijgt de ene groep Sativex® en de andere groep een placebo. In de tweede fase, die ook 8 weken zal duren, krijgt de groep die eerder het onderzoeksgeneesmiddel kreeg nu de placebo en krijgt de vorige placebogroep nu het onderzoeksgeneesmiddel. De studie is dubbelblind, d.w.z. noch de patiënt, noch de onderzoeker weet wie het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo krijgt. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de groepen. Gedurende de hele behandeling houden patiënten hun gebruikelijke pijnbeheersingsregime aan. (zie Studieschema) Gedurende 14 weken vullen patiënten dagelijks hun pijndagboek in. Elke twee weken wordt er bloed afgenomen om de niveaus van cannabinoïdemetabolieten te bepalen. Aan het begin, aan het einde van de eerste en na de tweede fase vult de patiënt verschillende vragenlijsten in over neuropathische pijn en verbetering van de kwaliteit van leven. Dit zal worden gebruikt om te beoordelen of pijnverlichting wordt bereikt.

Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Leeftijd: 18-70 jaar

    • Patiënten met genetisch bevestigde ziekte van Fabry
    • Over behandeling met Enzyme Replacement Therapy (ERT)
    • Voldoende beheersing van de Duitse taal
    • Pijnduur van meer dan 3 maanden
    • Stabiel analgetisch regime gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de startdag van het onderzoek
    • Baseline ergste pijnintensiteit vorige week ≥4 op numerieke beoordelingsschaal (NRS)
    • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
    • ERT of chaperonne-therapie met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 laatste maanden

Uitsluitingscriteria:

  • • Bekende overgevoeligheid of allergie voor cannabinoïden.

    • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek, gebrek aan veilige anticonceptie, gedefinieerd als: vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, die gedurende de gehele duur van het onderzoek geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals oraal, injecteerbaar of implanteerbare anticonceptiva, of intra-uteriene anticonceptiva, of die geen andere tweede (aanvullende) die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar worden beschouwd, willen of kunnen gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomiseerd zijn of postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.
    • Dementie
    • Andere pijn, niet van neuropathische oorsprong, waarvan de onderzoeker meent dat deze van aard of ernst de beoordeling door de patiënt van neuropathische pijn als gevolg van de ziekte van Fabry belemmert.
    • Patiënten met bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik, inclusief marihuanasigaretten.
    • Patiënten met bekende schizofrenie, andere psychotische stoornissen, persoonlijkheidsstoornissen of een andere ernstige psychiatrische stoornis of een positieve familiegeschiedenis met deze stoornissen, behalve depressie.
    • Patiënten met een andere klinisch significante ziekte (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, ernstige cardiovasculaire of convulsieve aandoeningen).
    • Deelname aan een andere studie met geneesmiddelen in onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie.
    • Eerdere inschrijving voor de huidige studie
    • Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
orale spray
Geneesmiddel: Placebo
Ontspanning van de spieren
Andere namen:
  • Spasmolytisch
Actieve vergelijker: Sativex®
.Het bevat Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD)
Geneesmiddel: Cannabis sativa L., folium cum flore
Ontspanning van de spieren
Andere namen:
  • Spasmolytisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NRS
Tijdsspanne: De dagelijkse NRS-score na 28 dagen wordt vergeleken met de baseline NRS-score, geëvalueerd voordat de titratiefase begint
NRS is een eenvoudige, veelgebruikte methode om pijn te illustreren.
De dagelijkse NRS-score na 28 dagen wordt vergeleken met de baseline NRS-score, geëvalueerd voordat de titratiefase begint

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
QST
Tijdsspanne: Bij baseline en na 28 dagen behandeling met respectievelijk het onderzoeksgeneesmiddel en placebo.
Pijndrempels met behulp van de kwantitatieve sensorische testen.
Bij baseline en na 28 dagen behandeling met respectievelijk het onderzoeksgeneesmiddel en placebo.
WHO-Kwaliteit van leven score (WHOQOL-BREF)
Tijdsspanne: Tussen baseline en behandeling na 28 dagen.
Verbetering van de kwaliteit van leven.
Tussen baseline en behandeling na 28 dagen.
Patiënt globale indruk van verandering (PGIC)
Tijdsspanne: Voor de gemiddelde pijn van behandelingsweek 4.
Verbetering van de kwaliteit van leven.
Voor de gemiddelde pijn van behandelingsweek 4.
Verkorte McGrill Paint-vragenlijst (SF-MPQ)
Tijdsspanne: Vergeleken tussen baseline en gemiddelde behandelingspijn na 28 dagen.
Verbetering van neuropathische pijn.
Vergeleken tussen baseline en gemiddelde behandelingspijn na 28 dagen.
Douleur Neuropathic en 4 vragen (DN4-Vragenlijst)
Tijdsspanne: Vergeleken tussen baseline en behandelingsweek 4.
Verbetering van neuropathische pijn.
Vergeleken tussen baseline en behandelingsweek 4.
Profiel van stemmingstoestanden (POMS-vragenlijst)
Tijdsspanne: Tussen baseline en behandelingsweek 4.
Verandering in profiel van gemoedstoestanden.
Tussen baseline en behandelingsweek 4.
Slapeloosheid ernst Index
Tijdsspanne: Tussen baseline en behandeling na 28 dagen.
Verandering in de ernstscore van slapeloosheid.
Tussen baseline en behandeling na 28 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Albina Nowak, MD

Medewerkers

Swiss National Science Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Albina A Nowak, PH, University of Zurich

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

29 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

29 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Cannabinoids in Fabry pain

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren