Efecto de los cannabinoides sobre el dolor en pacientes con enfermedad de Fabry
Efecto de los cannabinoides sobre el dolor en pacientes con enfermedad de Fabry; a Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, multicéntrico
La enfermedad de Fabry (FD) es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco frecuente debido a la ausencia o deficiencia de la actividad de la hidrolasa α-galactosidasa A (α-Gal A) en los lisosomas. Esta disfunción da como resultado la acumulación progresiva de glucoesfingolípidos en una amplia variedad de células, lo que da como resultado un daño importante en los sistemas de órganos.
Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden sufrir dolor neuropático, ya que la acumulación lisosomal afecta a las pequeñas fibras nerviosas amielínicas. El dolor neuropático es uno de los síntomas prominentes y debilitantes que interfieren significativamente con la calidad de vida de los pacientes con DF. El tratamiento actual de los pacientes de Fabry con dolor neuropático es deficiente, ya que responden mal a una terapia de dolor convencional, a menudo requieren un tratamiento con opioides en dosis altas y presentación al Departamento de Emergencia.
Sativex® ha demostrado ser una opción de tratamiento exitosa en dolor neuropático de diferente origen con mínima influencia neuropsicológica: en esclerosis múltiple (EM), dolor neuropático inducido por quimioterapia y otros. Contiene Δ-9-Tetrahidrocannabinol (THC) y Cannabidiol (CBD) y recientemente se autorizó en Suiza para el tratamiento del dolor crónico neuropático en la EM. Sativex® es un spray bucal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Fabry es una enfermedad de almacenamiento lisosomal ligada al cromosoma X causada por una deficiencia de la enzima α-galactosidasa A. Los pacientes que padecen la enfermedad de Fabry pueden sufrir dolor neuropático, ya que la acumulación lisosomal de lípidos también puede tener lugar en las fibras nerviosas pequeñas. Típicamente, el dolor neuropático ocurre al final de la infancia o la adolescencia y desaparece después de varios años, probablemente debido a la destrucción irreversible de las fibras nerviosas pequeñas. El manejo del dolor de los pacientes de Fabry que sufren dolor neuropático es inadecuado, ya que los pacientes a menudo no responden bien a las terapias convencionales para el dolor.
Objetivo de este estudio:
El objetivo de este estudio es averiguar con qué fuerza el fármaco en investigación Sativex® (principios activos: tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD)) puede influir en el dolor que puede causar la enfermedad de Fabry. Para ello, el fármaco en investigación se compara con un fármaco placebo. Este último es un fármaco sin principio activo. Estos estudios nos aportan información importante sobre el origen del dolor y al mismo tiempo sobre el mecanismo de acción de Sativex®. Esto hace posible desarrollar nuevas formas de terapia en el futuro.
Procedimiento:
Un total de 22-30 pacientes se dividen en dos grupos de 11-15 pacientes cada uno. Ambos grupos se someterán al mismo programa de pruebas. Este se dividirá en dos fases: En la primera fase, que tendrá una duración de 8 semanas, un grupo recibirá Sativex® mientras que el otro grupo recibirá un placebo. En la segunda fase, que también tendrá una duración de 8 semanas, el grupo que anteriormente recibió el fármaco en investigación ahora recibirá el placebo y el grupo de placebo anterior ahora recibirá el fármaco en investigación. El estudio es doble ciego, es decir, ni el paciente ni el investigador saben quién está recibiendo el fármaco en investigación o el placebo. Los pacientes se asignan aleatoriamente a los grupos. A lo largo del tratamiento, los pacientes mantienen su régimen habitual de control del dolor. (ver Calendario del estudio) Durante 14 semanas, los pacientes completarán su diario del dolor diariamente. Cada dos semanas se toma una muestra de sangre para determinar los niveles de metabolitos de cannabinoides. Al principio, al final de la primera y después de la segunda fase, el paciente rellenará varios cuestionarios sobre dolor neuropático y mejora de la calidad de vida. Esto se utilizará para evaluar si se logra el alivio del dolor.
Traducido con www.DeepL.com/Translator (versión gratuita)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Albina Nowak, PD
- Número de teléfono: +41432538872
- Correo electrónico: albina.nowak@usz.ch
Ubicaciones de estudio
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Zürich, Suiza
- Reclutamiento
- University Hospital Zurich Usz
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Contacto:
- Albina Nowak
- Correo electrónico: albina.nowak@usz.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Edad: 18-70 años
- Pacientes con enfermedad de Fabry confirmada genéticamente
- En tratamiento con Terapia de Reemplazo Enzimático (ERT)
- Dominio suficiente del idioma alemán.
- Duración del dolor de más de 3 meses.
- Régimen analgésico estable durante al menos 2 semanas antes del día de ingreso al estudio
- Peor intensidad del dolor de la última semana inicial ≥4 en la escala de calificación numérica (NRS)
- Consentimiento informado firmado y fechado
- ERT o terapia de chaperona a una dosis estable durante al menos 3 últimos meses
Criterio de exclusión:
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los cannabinoides.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando; intención de quedar embarazada durante el curso del estudio, falta de anticoncepción segura, definida como: mujeres en edad fértil, que no usan y no están dispuestas a continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como oral, inyectable , o anticonceptivos implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o que no quieran o no puedan usar cualquier otro segundo (adicional) considerado suficientemente confiable por el investigador en casos individuales. Las mujeres esterilizadas/histerectomizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil.
- Demencia
- Otro dolor que no es de origen neuropático y que el investigador considera de naturaleza o gravedad que interfiere con la evaluación del paciente del dolor neuropático debido a la enfermedad de Fabry.
- Pacientes con incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol, incluidos los cigarrillos de marihuana.
- Pacientes con esquizofrenia conocida, otros trastornos psicóticos, trastornos de personalidad u otro trastorno psiquiátrico grave o antecedentes familiares positivos de estos trastornos, excepto depresión.
- Pacientes con otra enfermedad clínicamente significativa (p. insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedades cardiovasculares o convulsivas graves).
- Participación en otro estudio con fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio.
- Inscripción previa en el estudio actual
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
aerosol oral
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Relajación muscular
Otros nombres:
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Comparador activo: Sativex®
.Contiene Δ-9-Tetrahidrocannabinol (THC) y Cannabidiol (CBD)
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Relajación muscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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NRS
Periodo de tiempo: La puntuación NRS diaria después de 28 días se comparará con la puntuación NRS inicial, evaluada antes de que comience la fase de titulación
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NRS es un método sencillo de uso común para ilustrar el dolor.
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La puntuación NRS diaria después de 28 días se comparará con la puntuación NRS inicial, evaluada antes de que comience la fase de titulación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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QST
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 28 días de tratamiento con el fármaco del estudio y el placebo, respectivamente.
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Umbrales de dolor utilizando las pruebas sensoriales cuantitativas.
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Al inicio y después de 28 días de tratamiento con el fármaco del estudio y el placebo, respectivamente.
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Puntuación de calidad de vida de la OMS (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el tratamiento después de 28 días.
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Mejora de la calidad de vida.
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Entre el inicio y el tratamiento después de 28 días.
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Impresión global de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Para el dolor promedio de la semana 4 de tratamiento.
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Mejora de la calidad de vida.
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Para el dolor promedio de la semana 4 de tratamiento.
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Cuestionario de pintura de McGrill de forma abreviada (SF-MPQ)
Periodo de tiempo: Comparación entre el dolor inicial y promedio del tratamiento después de 28 días.
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Mejora del dolor neuropático.
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Comparación entre el dolor inicial y promedio del tratamiento después de 28 días.
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Douleur neuropático en 4 preguntas (DN4-Cuestionario)
Periodo de tiempo: Comparado entre el inicio y la semana 4 de tratamiento.
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Mejora del dolor neuropático.
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Comparado entre el inicio y la semana 4 de tratamiento.
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Perfil de Estados de Ánimo (cuestionario POMS)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y la semana 4 de tratamiento.
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Cambio en el perfil de los estados de ánimo.
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Entre el inicio y la semana 4 de tratamiento.
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Índice de gravedad del insomnio
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el tratamiento después de 28 días.
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Cambio en la puntuación de gravedad del insomnio.
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Entre el inicio y el tratamiento después de 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Albina A Nowak, PH, University of Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rolke R, Baron R, Maier C, Tolle TR, Treede -DR, Beyer A, Binder A, Birbaumer N, Birklein F, Botefur IC, Braune S, Flor H, Huge V, Klug R, Landwehrmeyer GB, Magerl W, Maihofner C, Rolko C, Schaub C, Scherens A, Sprenger T, Valet M, Wasserka B. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 2006 Aug;123(3):231-243. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.041. Epub 2006 May 11. Erratum In: Pain. 2006 Nov;125(1-2):197.
- Serpell M, Ratcliffe S, Hovorka J, Schofield M, Taylor L, Lauder H, Ehler E. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of THC/CBD spray in peripheral neuropathic pain treatment. Eur J Pain. 2014 Aug;18(7):999-1012. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x. Epub 2014 Jan 13.
- Jensen TS, Baron R. Translation of symptoms and signs into mechanisms in neuropathic pain. Pain. 2003 Mar;102(1-2):1-8. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00006-x. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Neuralgia
- Enfermedad de Fabry
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Parasimpaticolíticos
Otros números de identificación del estudio
- Cannabinoids in Fabry pain
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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