Efeito dos canabinóides na dor em pacientes com doença de Fabry
Efeito dos canabinóides na dor em pacientes com doença de Fabry; um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, multicêntrico
A Doença de Fabry (DF) é um distúrbio raro de armazenamento lisossômico devido à ausência ou deficiência da atividade da hidrolase α-galactosidase A (α-Gal A) nos lisossomos. Essa disfunção resulta no acúmulo progressivo de glicoesfingolipídios em uma ampla variedade de células, resultando em danos importantes ao sistema orgânico.
Pacientes com doença de Fabry podem sofrer de dor neuropática, uma vez que o acúmulo lisossômico afeta pequenas fibras nervosas não mielinizadas. A dor neuropática é um dos sintomas proeminentes e debilitantes que interfere significativamente na qualidade de vida dos pacientes com DF. O tratamento atual dos pacientes de Fabry com dor neuropática é deficiente, pois eles respondem mal a uma terapia convencional da dor, geralmente requerem tratamento com altas doses de opioides e apresentação ao Departamento de Emergência.
Sativex® demonstrou ser uma opção de tratamento bem-sucedida em dores neuropáticas de diferentes origens com influência neuropsicológica mínima: na esclerose múltipla (EM), dor neuropática induzida por quimioterapia e outras. Ele contém Δ-9-Tetrahidrocanabinol (THC) e Canabidiol (CBD) e foi recentemente licenciado na Suíça para o tratamento da dor crônica neuropática na EM. Sativex® é um spray oral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Fabry é uma doença de armazenamento lisossômico ligada ao X causada por uma deficiência da enzima α-galactosidase A. Os pacientes que sofrem da doença de Fabry podem sofrer de dor neuropática, uma vez que o acúmulo lisossômico de lipídios também pode ocorrer nas pequenas fibras nervosas. Normalmente, a dor neuropática ocorre no final da infância ou adolescência e desaparece após vários anos, provavelmente devido à destruição irreversível das pequenas fibras nervosas. O controle da dor dos pacientes de Fabry que sofrem de dor neuropática é inadequado, pois os pacientes muitas vezes não respondem bem às terapias de dor convencionais.
Objetivo deste estudo:
O objetivo deste estudo é descobrir até que ponto o medicamento experimental Sativex® (princípios ativos: tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD)) pode influenciar a dor que pode ser causada pela doença de Fabry. Para isso, o medicamento experimental é comparado com um medicamento placebo. Este último é um medicamento sem princípio ativo. Esses estudos nos fornecem informações importantes sobre a origem da dor e ao mesmo tempo sobre o mecanismo de ação do Sativex®. Isso possibilita o desenvolvimento de novas formas de terapia no futuro.
Procedimento:
Um total de 22 a 30 pacientes são divididos em dois grupos de 11 a 15 pacientes cada. Ambos os grupos serão submetidos ao mesmo programa de testes. Esta será dividida em duas fases: Na primeira fase, que durará 8 semanas, um grupo receberá Sativex® enquanto o outro grupo receberá um placebo. Na segunda fase, que também terá duração de 8 semanas, o grupo que recebeu anteriormente o medicamento experimental agora receberá o placebo e o grupo placebo anterior receberá agora o medicamento experimental. O estudo é duplo-cego, ou seja, nem o paciente nem o investigador sabem quem está recebendo o medicamento experimental ou o placebo. Os pacientes são designados aleatoriamente para os grupos. Durante todo o tratamento, os pacientes mantêm seu regime habitual de controle da dor. (consulte o cronograma do estudo) Durante 14 semanas, os pacientes preencherão seu diário de dor diariamente. A cada duas semanas, uma amostra de sangue é coletada para determinar os níveis de metabólitos canabinóides. No início, no final da primeira e após a segunda fase, o paciente irá preencher vários questionários sobre dor neuropática e melhoria da qualidade de vida. Isso será usado para avaliar se o alívio da dor é alcançado.
Traduzido com www.DeepL.com/Translator (versão gratuita)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Albina Nowak, PD
- Número de telefone: +41432538872
- E-mail: albina.nowak@usz.ch
Locais de estudo
-
-
-
Zürich, Suíça
- Recrutamento
- University Hospital Zurich Usz
-
Contato:
- Albina Nowak
- E-mail: albina.nowak@usz.ch
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Idade: 18-70 anos
- Pacientes com doença de Fabry geneticamente confirmada
- Em tratamento com terapia de reposição enzimática (TRE)
- Domínio suficiente da língua alemã
- Duração da dor superior a 3 meses
- Regime analgésico estável por pelo menos 2 semanas antes do dia de entrada no estudo
- Pior intensidade de dor na linha de base na última semana ≥4 na escala de classificação numérica (NRS)
- Consentimento informado assinado e datado
- Terapia de TRE ou acompanhante em dose estável por pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a canabinóides.
- Mulheres grávidas ou amamentando; intenção de engravidar durante o estudo, falta de contracepção segura, definida como: mulheres com potencial para engravidar, não usando e não querendo continuar usando um método de contracepção clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como oral, injetável , ou contraceptivos implantáveis, ou dispositivos contraceptivos intra-uterinos, ou que não estejam dispostos ou aptos a usar qualquer outro segundo (adicional) considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Indivíduos do sexo feminino esterilizados/histerectomizados cirurgicamente ou pós-menopáusicos por mais de 2 anos não são considerados como tendo potencial para engravidar.
- Demência
- Outra dor não de origem neuropática considerada pelo investigador como sendo de natureza ou gravidade para interferir na avaliação do paciente de dor neuropática devido à doença de Fabry.
- Pacientes com descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool, incluindo cigarros de maconha.
- Pacientes com esquizofrenia conhecida, outros transtornos psicóticos, transtornos de personalidade ou outro transtorno psiquiátrico grave ou história familiar positiva com esses transtornos, exceto depressão.
- Doentes com outra doença clinicamente significativa (p. insuficiência renal, disfunção hepática, doenças cardiovasculares ou convulsivas graves).
- Participação em outro estudo com medicamentos experimentais nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo.
- Inscrição anterior no estudo atual
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
spray oral
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Relaxamento Muscular
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sativex®
.Contém Δ-9-Tetrahidrocanabinol (THC) e Canabidiol (CBD)
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Relaxamento Muscular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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NRS
Prazo: O escore NRS diário após 28 dias será comparado ao escore NRS basal, avaliado antes do início da fase de titulação
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NRS é um método simples comumente usado para ilustrar a dor.
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O escore NRS diário após 28 dias será comparado ao escore NRS basal, avaliado antes do início da fase de titulação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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QST
Prazo: No início e após 28 dias de tratamento com o medicamento do estudo e placebo, respectivamente.
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Limiares de dor usando o teste sensorial quantitativo.
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No início e após 28 dias de tratamento com o medicamento do estudo e placebo, respectivamente.
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Escore de qualidade de vida da OMS (WHOQOL-BREF)
Prazo: Entre a linha de base e o tratamento após 28 dias.
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Melhoria da qualidade de vida.
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Entre a linha de base e o tratamento após 28 dias.
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Impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Para a dor média da semana de tratamento 4.
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Melhoria da qualidade de vida.
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Para a dor média da semana de tratamento 4.
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Questionário de pintura McGrill de forma abreviada (SF-MPQ)
Prazo: Comparado entre a linha de base e a dor média do tratamento após 28 dias.
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Melhora da dor neuropática.
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Comparado entre a linha de base e a dor média do tratamento após 28 dias.
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Douleur Neuropathic em 4 perguntas (DN4-Questionnaire)
Prazo: Comparado entre a linha de base e a semana de tratamento 4.
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Melhora da dor neuropática.
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Comparado entre a linha de base e a semana de tratamento 4.
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Perfil dos Estados de Humor (questionário POMS)
Prazo: Entre a linha de base e a semana de tratamento 4.
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Mudança no perfil dos estados de humor.
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Entre a linha de base e a semana de tratamento 4.
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Índice de gravidade da insônia
Prazo: Entre a linha de base e o tratamento após 28 dias.
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Alteração no escore de gravidade da insônia.
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Entre a linha de base e o tratamento após 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Albina A Nowak, PH, University of Zurich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rolke R, Baron R, Maier C, Tolle TR, Treede -DR, Beyer A, Binder A, Birbaumer N, Birklein F, Botefur IC, Braune S, Flor H, Huge V, Klug R, Landwehrmeyer GB, Magerl W, Maihofner C, Rolko C, Schaub C, Scherens A, Sprenger T, Valet M, Wasserka B. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 2006 Aug;123(3):231-243. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.041. Epub 2006 May 11. Erratum In: Pain. 2006 Nov;125(1-2):197.
- Serpell M, Ratcliffe S, Hovorka J, Schofield M, Taylor L, Lauder H, Ehler E. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of THC/CBD spray in peripheral neuropathic pain treatment. Eur J Pain. 2014 Aug;18(7):999-1012. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x. Epub 2014 Jan 13.
- Jensen TS, Baron R. Translation of symptoms and signs into mechanisms in neuropathic pain. Pain. 2003 Mar;102(1-2):1-8. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00006-x. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Neuralgia
- Doença de Fabry
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Parassimpaticolíticos
Outros números de identificação do estudo
- Cannabinoids in Fabry pain
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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