- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04823364
Utvärdering av neurotransmittornivåer i hjärnan hos vuxna med ADHD, före och efter stimulerande behandling (ADHD)
Mätning av glutamat- och GABA-hjärnnivåer hos vuxna med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Bakgrund:
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) är en av de vanligaste neurobiologiska sjukdomarna i hjärnan. Diagnos av ADHD hos vuxna är komplex och subjektiv. Nyligen genomförda studier ger ytterligare stöd för involveringen av glutamaterga och GABAerga neurotransmittorer i patofysiologin för ADHD. Studier visar att glutamat (Glu) och GABA förändras med stimulerande behandling. Att mäta moduleringar i den främre cingulate cortex (ACC) av Glu och GABA kan hjälpa till att utforska patofysiologin för ADHD och ge ett diagnostiskt biomarkörverktyg för ADHD hos vuxna.
Syfte:
Att karakterisera Glu- och GABA-nivåer i ACC, genom att använda proton Magnetic Resonance Spectroscopy ([1H]MRS)-systemet hos vuxna med ADHD jämfört med friska kontrollpersoner (HCS), före och efter stimulerande behandling, och för att korrelera mellan Glu och GABA nivåer och kliniska symtom.
Metod:
Vuxna med ADHD i åldrarna 18-40 år (N=35) och HCS (N=25) kommer att fylla i ett DSMV- och ASRS-enkät.
Spektroskopiska analyser kommer att göras med användning av 1H MRS (3T) hos vuxna ADHD, före och efter stimulerande behandling (metylfenidat/blandade amfetaminsalter) på ett öppet sätt jämfört med HCS. Protonspektra kommer att förvärvas från ACC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotes:
- Vi antar att hjärnans Glu- och GABA-nivåer och/eller deras förhållande är involverade i ADHD-patologi
- Glu- och GABA-nivåer och/eller deras förhållande kommer att påverkas av medicinsk behandling i ADHD-gruppen
- Förändring av Glu och GABA och/eller deras förhållanden, före och efter behandling, kommer att korrelera med kliniskt svar på behandlingen
Primära mål:
Att karakterisera förändringar i Glu- och GABA-nivåer i ACC hos vuxna med ADHD jämfört med friska försökspersoner Att karakterisera Glu- och GABA-nivåer i ACC hos vuxna med ADHD före och 1,5 timmar. efter stimulerande behandling med 1H MRS-system.
Sekundärt mål:
Att studera korrelationen mellan Glu- och GABA-nivåer hos ADHD-patienter (före och efter medicinsk behandling) och kliniska symtom som bedömts av ASRS och DSMV och/eller NeuroTrax Braincare datoriserat test
Design och studiepopulation:
Detta är en prospektiv observationell, öppen jämförande studie som är godkänd av Institutional Review Board (IRB) för Maccabi Healthcare Services och den etiska kommittén vid Tel Aviv University, i samarbete med Weizmann Institute of Science. Medicinskt friska ADHD-vuxna i åldrarna 18-40 år (N=35) och matchade HCS (N=25) kommer att rekryteras.
Procedur ADHD-deltagare kommer att registreras från Maccabi-databasen. Volontärer kommer att registreras som en kontrollgrupp
- Frågeformulär före utvärdering inklusive epidemiologiska data, DSMV och Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) kommer att fyllas i.
- En detaljerad förklaring kommer att ges av prövningens mål, prövningsmetoder och risker eller eventuellt obehag som kan bli resultatet av en MRT/MRS-undersökning
- Under screeningen kommer försökspersonerna att få information om studien, inklusive allmänna behörighetskriterier, studiedesign, procedurer och varaktighet. Ämnen kommer att ha möjlighet att ställa frågor och kommer att genomgå ett informerat samtycke. Ämnen som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att registreras. Deltagaren kommer att underteckna ett informerat samtyckesformulär och får en kopia.
Efter screening kommer deltagare som uppfyller inklusionskriterierna att bjudas in till centrum för Computational Neuroimaging vid Weizmann Institute of Science för att utföra MRS-skanningen.
ADHD-patienter kommer att instrueras att inte ta medicin under minst 72 timmar före ankomst och kommer att bli ombedda att ta med sig sin medicinska läkemedelsbehandling.
Alla deltagare kommer att gå igenom spektroskopiska analyser med 1H MRS (vid 3 Tesla) Kontrollgruppsdeltagare kommer att gå igenom MRS en gång och slutföra sin studie. Vuxna med ADHD kommer att upprepa MRS-screening, 1,5 timmar efter att de tagit sin medicinska behandling (metylfenidat/blandade amfetaminsalter).
Studera befolkning:
Medicinskt friska vuxna diagnostiserade med ADHD (män och kvinnor) i åldrarna 18-40 år (N= 35), behandlade med amfetaminer (blandade amfetaminsalter (Attent) eller kortverkande metylfenidat (Ritalin)) kommer att registreras från Maccabi-databasen. Matchade HCS (N= 25) volontärer i åldrarna 18-40 år, som inte rapporterade ADHD eller någon annan sjukdom eller medicinska tillstånd, och som inte tar kroniska mediciner, kommer att registreras från den allmänna befolkningen.
Adult ADHD Self-Report Scale och DSMV-enkäten kommer att användas för att fastställa ADHD-symtom i båda grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kfar Saba, Israel
- Maccabi health services
-
Reẖovot, Israel
- Weizmann
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ge informerat skriftligt samtycke till att delta på frivillig basis.
För den friska kontrollgruppen:
Män och kvinnor i åldern 18-40 år, som inte rapporterade ADHD eller någon annan kronisk eller psykiatrisk sjukdom eller medicinska tillstånd (högst två symtom på ouppmärksamhet och/eller hyperaktivitet/impulsivitet).
För patienter i ADHD-gruppen:
- Män och kvinnor i åldern 18-40 år, som har diagnosen ADHD, enligt DSM V-kriterier av en neurolog.
- Ha ett giltigt recept på blandade amfetaminsalter (Attent) eller kortverkande metylfenidat (Ritalin) för ADHD
- Håll inne medicinering 72 timmar före MRS-skanning.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier identiska för patienter och kontrollgrupp:
- Föremål med metalliska enheter som utesluter magnetisk resonanstomografi eller någon silverdel som inte är MRT-kompatibel
- För närvarande förekomst av någon annan psykiatrisk störning i DSM V
- Betydande medicinsk eller neurologisk sjukdom som påverkar hjärnans funktion
- Försökspersoner med kliniskt signifikanta eller instabila medicinska tillstånd
- Användning av psykotropa läkemedel, förutom stimulantia, under de senaste 3 månaderna
- Gravid kvinna
- BMI > 35
- Historik av hjärn-MRI
- En patient som inte går med på att skanningen kommer att avkodas av en radiolog
- En patient som inte samtycker till att i händelse av ett onormalt fynd kommer avbildningsresultaten att vidarebefordras till den behandlande läkaren för ytterligare klargörande
- Förståelse och/eller språkproblem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Medicinskt friska vuxna diagnostiserade med ADHD
Medicinskt friska vuxna diagnostiserade med ADHD (män och kvinnor) i åldrarna 18-40 år (N= 35), behandlade med amfetamin (blandade amfetaminsalter (Attent) eller kortverkande metylfenidat (Ritalin)
|
Baslinje-MRS-screening för frivilliga och ADHD-grupper och upprepad mätning för ADHD-grupp efter att ha tagit stimulerande läkemedelsbehandling
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
HCS (N= 25) volontärer i åldrarna 18-40 år, som inte rapporterat ADHD eller någon annan sjukdom eller medicinska tillstånd, och som inte tar kroniska mediciner, kommer att registreras från den allmänna befolkningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glu- och GABA-nivåer mätt med MRS i ACC-hjärnområdet
Tidsram: 72 timmar utan stimulerande medel
|
Skillnader i nivåer av Glu och GABA hos ADHD-patienter jämfört med friska frivilliga
|
72 timmar utan stimulerande medel
|
|
Glu- och GABA-nivåer mätt med MRS i ACC-hjärnområdet före och efter medicinsk behandling
Tidsram: 90 minuter efter stimulans
|
Skillnader i nivåer av Glu och GABA uppmätt före och efter medicinsk behandling.
|
90 minuter efter stimulans
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av Glu- och GABA-nivåer med kliniska symtom före och efter stimulantia
Tidsram: 210 minuter efter stimulans
|
Analys av korrelation mellan Glu- och GABA-nivåer med post/föregående klinisk manifestation utvärderad av Neuro Trax Braincare-test och/eller ASRS och DSMV frågeformulär.
|
210 minuter efter stimulans
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Dyskinesier
- Uppmärksamhetsbrist och störande beteendestörningar
- Neuropsykiatriska funktionsnedsättningar
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Hyperkinesis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittormedel
Andra studie-ID-nummer
- 0109-19-MOH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .