Aivojen välittäjäaineiden tason arviointi ADHD:tä sairastavilla aikuisilla, ennen ja jälkeen stimulanttihoidon (ADHD)
Glutamaatti- ja GABA-aivotasojen mittaaminen aikuisilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD) magneettiresonanssispektroskopialla (MRS)
Tausta:
Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yksi yleisimmistä neurobiologisista aivosairauksista. ADHD:n diagnoosi aikuisilla on monimutkainen ja subjektiivinen. Viimeaikaiset tutkimukset antavat lisätukea glutamatergisten ja GABAergisten välittäjäaineiden osallistumiselle ADHD:n patofysiologiaan. Tutkimukset osoittavat, että glutamaatti (Glu) ja GABA muuttuvat stimulanttihoidon mukaan. Glu:n ja GABA:n anterior cingulaattikuoren (ACC) modulaatioiden mittaaminen voi auttaa tutkimaan ADHD:n patofysiologiaa ja antaa diagnostisen biomarkkerityökalun ADHD:lle aikuisilla.
Tavoite:
Glu- ja GABA-tasojen karakterisoimiseksi ACC:ssä käyttämällä protonimagneettista resonanssispektroskopiaa ([1H]MRS) aikuisilla, joilla on ADHD verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin (HCS), ennen ja jälkeen stimulanttihoidon sekä korreloimaan Glu:n ja GABA:n välillä tasot ja kliiniset oireet.
Menetelmä:
ADHD-aikuiset 18–40-vuotiaat (N = 35) ja HCS (N = 25) täyttävät DSMV- ja ASRS-kyselylomakkeen.
Spektroskooppiset analyysit tehdään käyttämällä 1H MRS:ää (3T) ADHD-aikuisilla ennen ja jälkeen stimulanttihoidon (metyylifenidaatti/sekoitetut amfetamiinisuolat) avoimella tavalla verrattuna HCS:ään. Protonispektrit hankitaan ACC:ltä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
- Oletamme, että aivojen Glu- ja GABA-tasot ja/tai niiden suhde liittyvät ADHD-patologiaan
- Lääkehoito vaikuttaa ADHD-ryhmässä glu- ja GABA-tasoihin ja/tai niiden suhteeseen
- Glu:n ja GABA:n ja/tai niiden suhteiden muuttaminen ennen hoitoa ja sen jälkeen korreloi kliinisen hoitovasteen kanssa
Ensisijaiset tavoitteet:
Glu- ja GABA-tasojen muutosten karakterisoiminen ADHD-aikuisten ACC:ssä terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Glu- ja GABA-tasojen karakterisoiminen ADHD-aikuisten ACC:ssä ennen ja 1,5 tuntia. stimulanttihoidon jälkeen 1H MRS -järjestelmällä.
Toissijainen tavoite:
Tutkia korrelaatiota Glu- ja GABA-tasojen välillä ADHD-potilailla (ennen ja jälkeen lääkehoitoa) ja kliinisiä oireita ASRS- ja DSMV- ja/tai NeuroTrax Braincare -tietokonetestillä arvioituina.
Suunnittelu- ja tutkimuspopulaatio:
Tämä on tulevaisuuden havainnollinen, avoin, vertaileva tutkimus, jonka ovat hyväksyneet Maccabi Healthcare -palvelujen Institutional Review Board (IRB) ja Tel Avivin yliopiston eettinen komitea yhteistyössä Weizmann Institute of Sciencen kanssa. Rekrytoidaan lääketieteellisesti terveitä ADHD-aikuisia 18–40-vuotiaita (N=35) ja vastaavia HCS:itä (N=25).
Toimenpide ADHD Osallistujat rekisteröidään Maccabi-tietokannasta. Vapaaehtoiset otetaan mukaan kontrolliryhmään
- Esiarviointikyselylomakkeet täytetään, mukaan lukien epidemiologiset tiedot, DSMV ja Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS).
- Yksityiskohtainen selvitys tutkimuksen tavoitteista, tutkimusmenetelmistä ja riskeistä tai mahdollisista epämukavuudesta, joka voi johtua MRI/MRS-tutkimuksesta
- Seulonnan aikana koehenkilöt saavat tietoa tutkimuksesta, mukaan lukien yleiset kelpoisuuskriteerit, tutkimuksen suunnittelu, menettelyt ja kesto. Koehenkilöillä on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja he käyvät läpi tietoisen suostumusmenettelyn. Osallistumis-/poissulkemiskriteerit täyttävät koehenkilöt otetaan mukaan. Osallistuja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja saa kopion.
Seulonnan jälkeen osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, kutsutaan Weizmann Institute of Sciencen laskennalliseen neuroimaging-keskukseen suorittamaan MRS-skannaus.
ADHD-potilaita kehotetaan olemaan ottamatta lääkkeitä vähintään 72 tuntia ennen saapumistaan ja heitä pyydetään tuomaan lääkehoitonsa mukaan.
Kaikki osallistujat käyvät läpi spektroskooppiset analyysit käyttäen 1H MRS:ää (3 Teslassa). Kontrolliryhmän osallistujat käyvät MRS:n läpi kerran ja suorittavat tutkimuksensa loppuun. ADHD:sta kärsivät aikuiset toistavat MRS-seulonnan 1,5 tunnin kuluttua lääkityksensä jälkeen (metyylifenidaatti/sekoitetut amfetamiinisuolat).
Tutkimuspopulaatio:
Lääketieteellisesti terveet aikuiset, joilla on diagnosoitu ADHD (miehet ja naiset), iältään 18-40 vuotta (N = 35), joita on hoidettu amfetamiinilla (Amfetamiinin sekasuolat (Attent) tai lyhytvaikutteisella metyylifenidaatilla (Ritalin)), rekisteröidään Maccabi-tietokannasta. Vastaavat HCS (N= 25) 18-40-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka eivät ilmoittaneet ADHD:sta tai muusta sairaudesta tai sairaudesta ja jotka eivät käytä kroonisia lääkkeitä, otetaan mukaan yleisestä väestöstä.
ADHD-oireiden määrittämiseen molemmissa ryhmissä käytetään Adult ADHD Self-Report Scalea ja DSMV-kyselylomaketta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kfar Saba, Israel
- Maccabi health services
-
Reẖovot, Israel
- Weizmann
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tietoisen kirjallisen suostumuksen antaminen osallistumiseen vapaaehtoiselta pohjalta.
Terveelle kontrolliryhmälle:
18–40-vuotiaat miehet ja naiset, jotka eivät raportoineet ADHD:sta tai mistään muusta kroonisesta tai psykiatrisesta sairaudesta tai sairaudesta (enintään kaksi tarkkaamattomuuden ja/tai yliaktiivisuuden/impulsiivisuuden oireita).
ADHD-ryhmän potilaille:
- 18-40-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on ADHD-diagnoosi neurologin DSM V -kriteerien mukaan.
- Sinulla on voimassa oleva resepti amfetamiinisekoituksille (Attent) tai lyhytvaikutteiselle metyylifenidaatille (Ritalin) ADHD:n hoitoon
- Keskeytä lääkitys 72 tuntia ennen MRS-skannausta.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaiden ja kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit ovat samat:
- Kohteet, joilla on metalliset laitteet, jotka estävät magneettikuvauksen, tai mikä tahansa hopeaosa, joka ei ole MRI-yhteensopiva
- Minkä tahansa muun DSM V:n psykiatrinen häiriö tällä hetkellä
- Merkittävä lääketieteellinen tai neurologinen sairaus, joka vaikuttaa aivojen toimintaan
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä tai epävakaita lääketieteellisiä sairauksia
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden, paitsi piristeiden, käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana
- Raskaana olevat naiset
- BMI > 35
- Aivojen MRI:n historia
- Potilas, joka ei suostu siihen, että radiologi purkaa skannauksen
- Potilas, joka ei suostu siihen, että poikkeavan löydön sattuessa kuvantamistulokset välitetään hoitavalle lääkärille lisäselvitystä varten
- Ymmärrys- ja/tai kieliongelmat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lääketieteellisesti terveet aikuiset, joilla on diagnosoitu ADHD
Lääketieteellisesti terveet aikuiset, joilla on diagnosoitu ADHD (miehet ja naiset), iältään 18-40 vuotta (N = 35), joita hoidetaan amfetamiinilla (sekoitetut amfetamiinisuolat (Attent) tai lyhytvaikutteinen metyylifenidaatti (Ritalin))
|
Lähtötason MRS-seulonta vapaaehtoisille ja ADHD-ryhmille ja toistuva mittaus ADHD-ryhmälle stimulanttilääkehoidon jälkeen
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
HCS (N= 25) 18-40-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka eivät ilmoittaneet ADHD:sta tai muusta sairaudesta tai sairaudesta ja jotka eivät käytä kroonisesti lääkkeitä, otetaan mukaan yleisestä väestöstä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glu- ja GABA-tasot mitattuna MRS:llä ACC-aivoalueella
Aikaikkuna: 72 tuntia ilman stimulanttia
|
Erot Glu- ja GABA-tasoissa ADHD-potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin
|
72 tuntia ilman stimulanttia
|
|
Glu- ja GABA-tasot mitattuna MRS:llä ACC-aivoalueella ennen ja jälkeen lääketieteellisen hoidon
Aikaikkuna: 90 minuuttia stimulantin jälkeen
|
Glu- ja GABA-tasojen erot mitattuna ennen ja jälkeen lääketieteellisen hoidon.
|
90 minuuttia stimulantin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glu- ja GABA-tasojen korrelaatio kliinisten oireiden kanssa ennen ja jälkeen stimulantteja
Aikaikkuna: 210 minuuttia stimulantin jälkeen
|
Analyysi Glu- ja GABA-tasojen korrelaatiosta post/aiemmin kliinisen ilmentymisen kanssa arvioituna Neuro Trax Braincare -testillä ja/tai ASRS- ja DSMV-kyselylomakkeella.
|
210 minuuttia stimulantin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0109-19-MOH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .