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Evaluación de los niveles de neurotransmisores cerebrales en adultos con TDAH, antes y después del tratamiento con estimulantes (ADHD)

11 de julio de 2024 actualizado por: Weizmann Institute of Science

Medición de los niveles cerebrales de glutamato y GABA en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS)

Fondo:

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos cerebrales neurobiológicos más prevalentes. El diagnóstico de TDAH en adultos es complejo y subjetivo. Estudios recientes dan más apoyo a la participación de los neurotransmisores glutamatérgicos y GABAérgicos en la fisiopatología del TDAH. Los estudios muestran que el glutamato (Glu) y el GABA cambian según el tratamiento estimulante. Medir las modulaciones en la corteza cingulada anterior (ACC) de Glu y GABA puede ayudar a explorar la fisiopatología del TDAH y brindar una herramienta de biomarcador de diagnóstico para el TDAH en adultos.

Apuntar:

Caracterizar los niveles de Glu y GABA en el ACC, mediante el uso del sistema de Espectroscopía de Resonancia Magnética de Protones ([1H]MRS) en adultos con TDAH en comparación con sujetos control sanos (HCS), antes y después del tratamiento estimulante, y correlacionar Glu y GABA niveles y síntomas clínicos.

Método:

Los adultos con TDAH de 18 a 40 años (N= 35) y HCS (N= 25) completarán un cuestionario DSMV y ASRS.

Los análisis espectroscópicos se realizarán utilizando 1H MRS (3T) en adultos con TDAH, antes y después del tratamiento con estimulantes (metilfenidato/sales mixtas de anfetamina) de forma abierta en comparación con HCS. Los espectros de protones se obtendrán del ACC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Hipótesis:

  1. Presumimos que los niveles cerebrales de Glu y GABA y/o su relación están involucrados en la patología del TDAH
  2. Los niveles de Glu y GABA y/o su proporción se verán afectados por el tratamiento médico en el grupo TDAH
  3. La alteración de Glu y GABA y/o sus proporciones, antes y después del tratamiento, se correlacionará con la respuesta clínica al tratamiento.

Objetivos principales:

Caracterizar los cambios en los niveles de Glu y GABA en la ACC de adultos con TDAH en comparación con los sujetos sanos Caracterizar los niveles de Glu y GABA en la ACC de adultos con TDAH antes y 1.5 hrs. después del tratamiento estimulante usando el sistema 1H MRS.

Objetivo secundario:

Estudiar la correlación entre los niveles de Glu y GABA en pacientes con TDAH (antes y después del tratamiento médico) y los síntomas clínicos evaluados por ASRS y DSMV y/o la prueba computarizada NeuroTrax Braincare

Diseño y población de estudio:

Este es un estudio prospectivo observacional, abierto y comparativo aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de los servicios de Maccabi Healthcare y el Comité Ético de la Universidad de Tel Aviv, en colaboración con el Instituto de Ciencias Weizmann. Se reclutarán adultos con TDAH médicamente sanos de 18 a 40 años de edad (N= 35) y HCS compatibles (N= 25).

Procedimiento Los participantes con TDAH se inscribirán a partir de la base de datos del Maccabi. Los voluntarios se inscribirán como un grupo de control.

  • Se completarán cuestionarios de evaluación previa que incluyen datos epidemiológicos, DSMV y Escala de autoinforme de TDAH en adultos (ASRS).
  • Se dará una explicación detallada de los objetivos del ensayo, los métodos del ensayo y los riesgos o posibles molestias que pueden resultar de un examen de MRI/MRS.
  • Durante la selección, los sujetos recibirán información sobre el estudio, incluidos los criterios generales de elegibilidad, el diseño del estudio, los procedimientos y la duración. Los sujetos tendrán la oportunidad de hacer preguntas y se someterán a un procedimiento de consentimiento informado. Se inscribirán los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión. El participante firmará un formulario de consentimiento informado y recibirá una copia.

Después de la selección, los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán invitados al centro de Neuroimagen Computacional del Instituto de Ciencias Weizmann para realizar la exploración MRS.

A los pacientes con TDAH se les indicará que no tomen medicamentos durante al menos 72 horas antes de su llegada y se les pedirá que traigan su tratamiento médico de medicamentos.

Todos los participantes pasarán por análisis espectroscópicos usando 1H MRS (a 3 Tesla) Los participantes del grupo de control pasarán por MRS una vez y completarán su estudio. Los adultos con TDAH repetirán el examen MRS, 1,5 horas después de tomar su tratamiento médico (metilfenidato/sales mixtas de anfetamina).

Población de estudio:

Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH (hombres y mujeres) de 18 a 40 años (N= 35), tratados con anfetaminas (sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin)) se inscribirán de la base de datos Maccabi. Los voluntarios de HCS emparejados (N = 25) de 18 a 40 años de edad, que no reportaron TDAH ni ninguna otra enfermedad o condición médica, y que no toman medicamentos crónicos, se inscribirán de la población general.

La Escala de autoinforme del TDAH en adultos y el cuestionario DSMV se utilizarán para determinar los síntomas del TDAH en ambos grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Kfar Saba, Israel
        • Maccabi health services
      • Reẖovot, Israel
        • Weizmann

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 36 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Dar consentimiento informado por escrito para participar de forma voluntaria.

Para el grupo de control sano:

Hombres y mujeres de 18 a 40 años, que no refirieron TDAH ni ninguna otra enfermedad crónica o psiquiátrica o condiciones médicas (como máximo dos síntomas de inatención y/o hiperactividad/impulsividad).

Para los pacientes del grupo TDAH:

  1. Hombres y mujeres de 18 a 40 años, que tengan un diagnóstico de TDAH, según criterios DSM V por un Neurólogo.
  2. Tener una receta válida de sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin) para el TDAH
  3. Suspender la medicación 72 h antes de la exploración MRS.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión idénticos para pacientes y grupo control:

  1. Sujetos con dispositivos metálicos que excluyen la resonancia magnética o cualquier pieza plateada que no sea compatible con MRI
  2. Presencia actual de cualquier otro trastorno psiquiátrico DSM V
  3. Enfermedad médica o neurológica significativa que afecta la función cerebral
  4. Sujetos con cualquier condición médica clínicamente significativa o inestable
  5. Uso de cualquier medicamento psicotrópico, que no sean estimulantes, en los 3 meses anteriores
  6. Mujeres embarazadas
  7. IMC > 35
  8. Historia de la resonancia magnética cerebral
  9. Un paciente que no está de acuerdo con que un radiólogo decodifique la exploración
  10. Un paciente que no está de acuerdo con que, en caso de un hallazgo anormal, los resultados de las imágenes se envíen al médico tratante para obtener más aclaraciones.
  11. Problemas de comprensión y/o lenguaje

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH
Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH (hombres y mujeres) de 18 a 40 años (N= 35), tratados con anfetaminas (sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin)
Detección inicial de MRS para voluntarios y grupos de TDAH y medición repetida para el grupo de TDAH después de tomar un tratamiento con drogas estimulantes
Sin intervención: Control
Los voluntarios de HCS (N = 25) de 18 a 40 años de edad, que no reportaron TDAH ni ninguna otra enfermedad o condición médica, y que no toman medicamentos de forma crónica, se inscribirán de la población general.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de Glu y GABA medidos por MRS en el área cerebral ACC
Periodo de tiempo: 72 horas sin estimulante
Diferencias en los niveles de Glu y GABA en pacientes con TDAH en comparación con voluntarios sanos
72 horas sin estimulante
Niveles de Glu y GABA medidos por MRS en el área cerebral ACC antes y después del tratamiento médico
Periodo de tiempo: 90 minutos después del estimulante
Diferencias en los niveles de Glu y GABA medidos antes y después del tratamiento médico.
90 minutos después del estimulante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de los niveles de Glu y GABA con los síntomas clínicos antes y después de los estimulantes
Periodo de tiempo: 210 minutos después del estimulante
Análisis de correlación de los niveles de Glu y GABA con manifestación clínica post/previa evaluada por test Neuro Trax Braincare y/o cuestionario ASRS y DSMV.
210 minutos después del estimulante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2024

Finalización primaria (Actual)

11 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

30 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Compartir los datos generados por este proyecto es una parte esencial de nuestras actividades propuestas y se llevará a cabo de varias maneras diferentes. Desearíamos poner nuestros resultados a disposición tanto de la comunidad de científicos interesados ​​en el TDAH como en la biología para evitar la duplicación involuntaria de la investigación. Por el contrario, agradeceríamos la colaboración con otros que pudieran hacer uso de los protocolos H-MRS desarrollados en enfermedades psiquiátricas. Todos los datos a nivel de paciente que se compartan se anonimizarán para proteger la información de identificación personal.

Marco de tiempo para compartir IPD

4 años

Criterios de acceso compartido de IPD

El amplio intercambio de datos se comunicará a través de la NDA y su personal de apoyo de acuerdo con las Disposiciones para el envío de datos y el cronograma de intercambio de datos. Los hallazgos de esta investigación serán datos anonimizados, de modo que las identidades de los participantes no puedan determinarse fácilmente ni asociarse de otra manera con los datos por parte del personal de la NDA o los usuarios de datos secundarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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