- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04823364
Evaluación de los niveles de neurotransmisores cerebrales en adultos con TDAH, antes y después del tratamiento con estimulantes (ADHD)
Medición de los niveles cerebrales de glutamato y GABA en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Fondo:
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos cerebrales neurobiológicos más prevalentes. El diagnóstico de TDAH en adultos es complejo y subjetivo. Estudios recientes dan más apoyo a la participación de los neurotransmisores glutamatérgicos y GABAérgicos en la fisiopatología del TDAH. Los estudios muestran que el glutamato (Glu) y el GABA cambian según el tratamiento estimulante. Medir las modulaciones en la corteza cingulada anterior (ACC) de Glu y GABA puede ayudar a explorar la fisiopatología del TDAH y brindar una herramienta de biomarcador de diagnóstico para el TDAH en adultos.
Apuntar:
Caracterizar los niveles de Glu y GABA en el ACC, mediante el uso del sistema de Espectroscopía de Resonancia Magnética de Protones ([1H]MRS) en adultos con TDAH en comparación con sujetos control sanos (HCS), antes y después del tratamiento estimulante, y correlacionar Glu y GABA niveles y síntomas clínicos.
Método:
Los adultos con TDAH de 18 a 40 años (N= 35) y HCS (N= 25) completarán un cuestionario DSMV y ASRS.
Los análisis espectroscópicos se realizarán utilizando 1H MRS (3T) en adultos con TDAH, antes y después del tratamiento con estimulantes (metilfenidato/sales mixtas de anfetamina) de forma abierta en comparación con HCS. Los espectros de protones se obtendrán del ACC.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis:
- Presumimos que los niveles cerebrales de Glu y GABA y/o su relación están involucrados en la patología del TDAH
- Los niveles de Glu y GABA y/o su proporción se verán afectados por el tratamiento médico en el grupo TDAH
- La alteración de Glu y GABA y/o sus proporciones, antes y después del tratamiento, se correlacionará con la respuesta clínica al tratamiento.
Objetivos principales:
Caracterizar los cambios en los niveles de Glu y GABA en la ACC de adultos con TDAH en comparación con los sujetos sanos Caracterizar los niveles de Glu y GABA en la ACC de adultos con TDAH antes y 1.5 hrs. después del tratamiento estimulante usando el sistema 1H MRS.
Objetivo secundario:
Estudiar la correlación entre los niveles de Glu y GABA en pacientes con TDAH (antes y después del tratamiento médico) y los síntomas clínicos evaluados por ASRS y DSMV y/o la prueba computarizada NeuroTrax Braincare
Diseño y población de estudio:
Este es un estudio prospectivo observacional, abierto y comparativo aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de los servicios de Maccabi Healthcare y el Comité Ético de la Universidad de Tel Aviv, en colaboración con el Instituto de Ciencias Weizmann. Se reclutarán adultos con TDAH médicamente sanos de 18 a 40 años de edad (N= 35) y HCS compatibles (N= 25).
Procedimiento Los participantes con TDAH se inscribirán a partir de la base de datos del Maccabi. Los voluntarios se inscribirán como un grupo de control.
- Se completarán cuestionarios de evaluación previa que incluyen datos epidemiológicos, DSMV y Escala de autoinforme de TDAH en adultos (ASRS).
- Se dará una explicación detallada de los objetivos del ensayo, los métodos del ensayo y los riesgos o posibles molestias que pueden resultar de un examen de MRI/MRS.
- Durante la selección, los sujetos recibirán información sobre el estudio, incluidos los criterios generales de elegibilidad, el diseño del estudio, los procedimientos y la duración. Los sujetos tendrán la oportunidad de hacer preguntas y se someterán a un procedimiento de consentimiento informado. Se inscribirán los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión. El participante firmará un formulario de consentimiento informado y recibirá una copia.
Después de la selección, los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán invitados al centro de Neuroimagen Computacional del Instituto de Ciencias Weizmann para realizar la exploración MRS.
A los pacientes con TDAH se les indicará que no tomen medicamentos durante al menos 72 horas antes de su llegada y se les pedirá que traigan su tratamiento médico de medicamentos.
Todos los participantes pasarán por análisis espectroscópicos usando 1H MRS (a 3 Tesla) Los participantes del grupo de control pasarán por MRS una vez y completarán su estudio. Los adultos con TDAH repetirán el examen MRS, 1,5 horas después de tomar su tratamiento médico (metilfenidato/sales mixtas de anfetamina).
Población de estudio:
Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH (hombres y mujeres) de 18 a 40 años (N= 35), tratados con anfetaminas (sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin)) se inscribirán de la base de datos Maccabi. Los voluntarios de HCS emparejados (N = 25) de 18 a 40 años de edad, que no reportaron TDAH ni ninguna otra enfermedad o condición médica, y que no toman medicamentos crónicos, se inscribirán de la población general.
La Escala de autoinforme del TDAH en adultos y el cuestionario DSMV se utilizarán para determinar los síntomas del TDAH en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Kfar Saba, Israel
- Maccabi health services
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Reẖovot, Israel
- Weizmann
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Dar consentimiento informado por escrito para participar de forma voluntaria.
Para el grupo de control sano:
Hombres y mujeres de 18 a 40 años, que no refirieron TDAH ni ninguna otra enfermedad crónica o psiquiátrica o condiciones médicas (como máximo dos síntomas de inatención y/o hiperactividad/impulsividad).
Para los pacientes del grupo TDAH:
- Hombres y mujeres de 18 a 40 años, que tengan un diagnóstico de TDAH, según criterios DSM V por un Neurólogo.
- Tener una receta válida de sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin) para el TDAH
- Suspender la medicación 72 h antes de la exploración MRS.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión idénticos para pacientes y grupo control:
- Sujetos con dispositivos metálicos que excluyen la resonancia magnética o cualquier pieza plateada que no sea compatible con MRI
- Presencia actual de cualquier otro trastorno psiquiátrico DSM V
- Enfermedad médica o neurológica significativa que afecta la función cerebral
- Sujetos con cualquier condición médica clínicamente significativa o inestable
- Uso de cualquier medicamento psicotrópico, que no sean estimulantes, en los 3 meses anteriores
- Mujeres embarazadas
- IMC > 35
- Historia de la resonancia magnética cerebral
- Un paciente que no está de acuerdo con que un radiólogo decodifique la exploración
- Un paciente que no está de acuerdo con que, en caso de un hallazgo anormal, los resultados de las imágenes se envíen al médico tratante para obtener más aclaraciones.
- Problemas de comprensión y/o lenguaje
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH
Adultos médicamente sanos diagnosticados con TDAH (hombres y mujeres) de 18 a 40 años (N= 35), tratados con anfetaminas (sales mixtas de anfetamina (Attent) o metilfenidato de acción corta (Ritalin)
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Detección inicial de MRS para voluntarios y grupos de TDAH y medición repetida para el grupo de TDAH después de tomar un tratamiento con drogas estimulantes
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Sin intervención: Control
Los voluntarios de HCS (N = 25) de 18 a 40 años de edad, que no reportaron TDAH ni ninguna otra enfermedad o condición médica, y que no toman medicamentos de forma crónica, se inscribirán de la población general.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de Glu y GABA medidos por MRS en el área cerebral ACC
Periodo de tiempo: 72 horas sin estimulante
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Diferencias en los niveles de Glu y GABA en pacientes con TDAH en comparación con voluntarios sanos
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72 horas sin estimulante
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Niveles de Glu y GABA medidos por MRS en el área cerebral ACC antes y después del tratamiento médico
Periodo de tiempo: 90 minutos después del estimulante
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Diferencias en los niveles de Glu y GABA medidos antes y después del tratamiento médico.
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90 minutos después del estimulante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de los niveles de Glu y GABA con los síntomas clínicos antes y después de los estimulantes
Periodo de tiempo: 210 minutos después del estimulante
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Análisis de correlación de los niveles de Glu y GABA con manifestación clínica post/previa evaluada por test Neuro Trax Braincare y/o cuestionario ASRS y DSMV.
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210 minutos después del estimulante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Discinesias
- Trastornos por Déficit de Atención y Conducta Disruptiva
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad
- Hipercinesia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes neurotransmisores
Otros números de identificación del estudio
- 0109-19-MOH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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