Avaliação dos níveis de neurotransmissores cerebrais em adultos com TDAH, antes e depois do tratamento com estimulantes (ADHD)
Medindo os níveis cerebrais de glutamato e GABA em adultos com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Fundo:
O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um dos distúrbios cerebrais neurobiológicos mais prevalentes. O diagnóstico de TDAH em adultos é complexo e subjetivo. Estudos recentes fornecem suporte adicional para o envolvimento de neurotransmissores glutamatérgicos e GABAérgicos na fisiopatologia do TDAH. Estudos mostram que o glutamato (Glu) e o GABA mudam de acordo com o tratamento com estimulantes. Medir as modulações no córtex cingulado anterior (ACC) de Glu e GABA pode ajudar a explorar a fisiopatologia do TDAH e fornecer uma ferramenta de biomarcador diagnóstico para o TDAH em adultos.
Mirar:
Caracterizar os níveis de Glu e GABA no ACC, usando o sistema de espectroscopia de ressonância magnética de prótons ([1H]MRS) em adultos com TDAH em comparação com indivíduos controles saudáveis (HCS), antes e depois do tratamento com estimulantes, e correlacionar entre Glu e GABA níveis e sintomas clínicos.
Método:
Adultos com TDAH de 18 a 40 anos (N= 35) e HCS (N= 25) preencherão um questionário DSMV e ASRS.
Análises espectroscópicas serão feitas usando 1H MRS (3T) em adultos com TDAH, antes e após tratamento estimulante (sais de metilfenidato/anfetamina mista) de forma aberta em comparação com HCS. Os espectros de prótons serão adquiridos do ACC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese:
- Nossa hipótese é que os níveis cerebrais de Glu e GABA e/ou sua proporção estão envolvidos na patologia do TDAH
- Os níveis de Glu e GABA e/ou sua proporção serão afetados pelo tratamento médico no grupo TDAH
- A alteração de Glu e GABA e/ou suas proporções, antes e depois do tratamento, se correlacionará com a resposta clínica ao tratamento
Objetivos primários:
Caracterizar as mudanças nos níveis de Glu e GABA no ACC de adultos com TDAH em comparação com os indivíduos saudáveis Caracterizar os níveis de Glu e GABA no ACC de adultos com TDAH antes e 1,5 horas. após o tratamento estimulante usando o sistema 1H MRS.
Objetivo secundário:
Estudar a correlação entre os níveis de Glu e GABA em pacientes com TDAH (antes e depois do tratamento médico) e os sintomas clínicos avaliados por ASRS e DSMV e/ou teste computadorizado NeuroTrax Braincare
População de desenho e estudo:
Este é um estudo prospectivo observacional, aberto e comparativo aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) dos serviços de saúde Maccabi e pelo Comitê de Ética da Universidade de Tel Aviv, em colaboração com o Weizmann Institute of Science. Adultos com TDAH clinicamente saudáveis com idades entre 18 e 40 anos (N= 35) e HCS compatível (N= 25) serão recrutados.
Procedimento Os participantes do TDAH serão inscritos no banco de dados do Maccabi. Os voluntários serão inscritos como um grupo de controle
- Serão preenchidos questionários de pré-avaliação, incluindo dados epidemiológicos, DSMV e escala de autorrelato de TDAH para adultos (ASRS).
- Explicação detalhada será fornecida sobre os objetivos do estudo, métodos do estudo e riscos ou possível desconforto que pode resultar de um exame de ressonância magnética/RMS
- Durante a triagem, os indivíduos receberão informações sobre o estudo, incluindo critérios gerais de elegibilidade, desenho do estudo, procedimentos e duração. Os participantes terão a oportunidade de fazer perguntas e passarão por um procedimento de consentimento informado. Serão inscritos os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão/exclusão. O participante assinará um termo de consentimento informado e receberá uma cópia.
Após a triagem, os participantes que atenderem aos critérios de inclusão serão convidados ao centro de neuroimagem computacional do Weizmann Institute of Science para realizar a ressonância magnética.
Os pacientes com TDAH serão instruídos a não tomar medicamentos por pelo menos 72 horas antes de sua chegada e serão solicitados a trazer seu tratamento medicamentoso.
Todos os participantes passarão por análises espectroscópicas usando 1H MRS (a 3 Tesla) Os participantes do grupo de controle passarão por MRS uma vez e concluirão seu estudo. Adultos com TDAH repetirão a triagem de MRS, 1,5 horas após o tratamento médico (sais de metilfenidato/anfetamina mista).
População do estudo:
Adultos clinicamente saudáveis diagnosticados com TDAH (homens e mulheres) com idades entre 18 e 40 anos (N = 35), tratados com anfetaminas (sais mistos de anfetaminas (Attent) ou metilfenidato de ação curta (Ritalina)) serão inscritos no banco de dados Maccabi. Voluntários HCS correspondentes (N= 25) com idades entre 18 e 40 anos, que não relataram TDAH ou qualquer outra doença ou condição médica e que não tomam medicamentos crônicos, serão incluídos na população geral.
A Adult ADHD Self-Report Scale e o questionário DSMV serão usados para determinar os sintomas de TDAH em ambos os grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kfar Saba, Israel
- Maccabi health services
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Reẖovot, Israel
- Weizmann
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Dar consentimento informado por escrito para participar de forma voluntária.
Para o grupo controle saudável:
Homens e mulheres de 18 a 40 anos, que não relataram TDAH ou qualquer outra doença crônica ou psiquiátrica ou condições médicas (no máximo dois sintomas de desatenção e/ou hiperatividade/impulsividade).
Para os pacientes do grupo TDAH:
- Homens e mulheres de 18 a 40 anos, com diagnóstico de TDAH, de acordo com os critérios do DSM V por um neurologista.
- Ter uma receita válida para sais mistos de anfetaminas (Attent) ou metilfenidato de ação curta (Ritalina) para TDAH
- Suspender a medicação 72h antes da ressonância magnética.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão idênticos para pacientes e grupo controle:
- Indivíduos com dispositivos metálicos que impedem ressonância magnética ou qualquer peça prateada que não seja compatível com ressonância magnética
- Presença atual de qualquer outro transtorno psiquiátrico DSM V
- Doença médica ou neurológica significativa que afeta a função cerebral
- Indivíduos com quaisquer condições médicas clinicamente significativas ou instáveis
- Uso de qualquer medicamento psicotrópico, exceto estimulantes, nos últimos 3 meses
- mulheres grávidas
- IMC > 35
- História da ressonância magnética do cérebro
- Um paciente que não concorda que o exame seja decodificado por um radiologista
- Paciente que não concorda que, em caso de achado anormal, os resultados de imagem sejam encaminhados ao médico assistente para maiores esclarecimentos
- Compreensão e/ou problemas de linguagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Adultos clinicamente saudáveis diagnosticados com TDAH
Adultos clinicamente saudáveis diagnosticados com TDAH (homens e mulheres) com idades entre 18 e 40 anos (N = 35), tratados com anfetaminas (sais mistos de anfetaminas (Attent) ou metilfenidato de ação curta (Ritalina)
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Triagem inicial de MRS para voluntários e grupos de TDAH e medição repetida para grupo de TDAH após tratamento com drogas estimulantes
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Sem intervenção: Ao controle
Os voluntários do HCS (N= 25) com idades entre 18 e 40 anos, que não relataram TDAH ou qualquer outra doença ou condição médica e que não tomam medicamentos crônicos, serão incluídos na população geral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de Glu e GABA medidos por MRS na área do cérebro ACC
Prazo: 72 horas sem estimulante
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Diferenças nos níveis de Glu e GABA em pacientes com TDAH em comparação com voluntários saudáveis
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72 horas sem estimulante
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Níveis de Glu e GABA medidos por MRS na área do cérebro ACC antes e depois do tratamento médico
Prazo: 90 minutos após estimulante
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Diferenças nos níveis de Glu e GABA medidos antes e depois do tratamento médico.
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90 minutos após estimulante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação dos níveis de Glu e GABA com sintomas clínicos antes e depois de estimulantes
Prazo: 210 minutos após estimulante
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Análise da correlação dos níveis de Glu e GABA com manifestação clínica pós/anterior avaliada pelo teste Neuro Trax Braincare e/ou questionário ASRS e DSMV.
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210 minutos após estimulante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Discinesias
- Transtornos de Déficit de Atenção e Comportamento Disruptivo
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade
- Hipercinesia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
Outros números de identificação do estudo
- 0109-19-MOH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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