Az agyi neurotranszmitterek szintjének értékelése ADHD-s felnőtteknél, stimuláns kezelés előtt és után (ADHD)
A glutamát és a GABA agyszintjének mérése figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban (ADHD) szenvedő felnőtteknél mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) segítségével
Háttér:
A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) az egyik legelterjedtebb neurobiológiai agyi rendellenesség. Az ADHD diagnózisa felnőtteknél összetett és szubjektív. A legújabb tanulmányok további alátámasztják a glutamáterg és GABAerg neurotranszmitterek szerepét az ADHD patofiziológiájában. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a glutamát (Glu) és a GABA a stimuláns kezelésnek megfelelően változik. A Glu és a GABA elülső cinguláris kéregének (ACC) modulációinak mérése segíthet az ADHD patofiziológiájának feltárásában, és diagnosztikai biomarker eszközt adhat az ADHD-hez felnőtteknél.
Cél:
A Glu- és GABA-szintek jellemzésére az ACC-ben, a proton mágneses rezonancia spektroszkópia ([1H]MRS) rendszer használatával ADHD-s felnőtteknél az egészséges kontroll alanyokhoz képest (HCS), stimuláns kezelés előtt és után, valamint a Glu és a GABA közötti korreláció. szintek és klinikai tünetek.
Módszer:
A 18-40 éves (N=35) és a HCS-ben (N=25) szenvedő ADHD-s felnőttek egy DSMV és ASRS kérdőívet töltenek ki.
A spektroszkópiai elemzéseket 1H MRS (3T) segítségével végezzük ADHD-s felnőtteknél, stimuláns kezelés előtt és után (metilfenidát/kevert amfetamin sók), a HCS-hez képest nyílt módon. A protonspektrumokat az ACC-től veszik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Hipotézis:
- Feltételezzük, hogy az agy Glu- és GABA-szintje és/vagy ezek aránya szerepet játszik az ADHD-patológiában
- A Glu- és GABA-szinteket és/vagy ezek arányát az orvosi kezelés befolyásolja az ADHD csoportban
- A Glu és a GABA és/vagy arányuk változása a kezelés előtt és után korrelál a kezelésre adott klinikai válaszreakcióval
Elsődleges célok:
ADHD-s felnőttek ACC-jében a Glu és GABA szintek változásának jellemzése az egészséges alanyokhoz képest. A Glu és GABA szintek jellemzése ADHD-s felnőttek ACC-jében 1,5 óra előtt. stimuláns kezelés után 1H MRS rendszerrel.
Másodlagos cél:
A Glu- és GABA-szintek közötti összefüggés vizsgálata ADHD-s betegekben (orvosi kezelés előtt és után), valamint az ASRS és DSMV és/vagy NeuroTrax Braincare számítógépes teszttel értékelt klinikai tünetek között.
Tervezés és tanulmányi populáció:
Ez egy prospektív megfigyelési, nyílt, összehasonlító tanulmány, amelyet a Maccabi Healthcare Institutional Review Board (IRB) és a Tel Avivi Egyetem Etikai Bizottsága hagyott jóvá, együttműködve a Weizmann Institute of Science-szel. Orvosilag egészséges, 18-40 éves (N=35) és megfelelő HCS-s (N=25) ADHD felnőtteket vesznek fel.
Eljárás ADHD A résztvevők a Maccabi adatbázisból kerülnek felvételre. Az önkéntesek kontrollcsoportba kerülnek
- Előértékelő kérdőíveket töltenek ki, amelyek tartalmazzák a járványügyi adatokat, a DSMV-t és az Adult ADHD Self-Report Scale-t (ASRS).
- Részletes magyarázatot adunk a vizsgálat céljairól, a vizsgálati módszerekről és az MRI/MRS vizsgálatból eredő kockázatokról vagy esetleges kellemetlenségekről
- A szűrés során az alanyok tájékoztatást kapnak a vizsgálatról, beleértve az általános alkalmassági kritériumokat, a vizsgálat elrendezését, az eljárásokat és az időtartamot. Az alanyoknak lehetőségük lesz kérdéseket feltenni, és tájékozott beleegyezési eljáráson esnek át. A felvételi/kizárási kritériumoknak megfelelő alanyok felvételre kerülnek. A résztvevő aláír egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és kap egy másolatot.
A szűrést követően a felvételi kritériumoknak megfelelő résztvevőket meghívják a Weizmann Institute of Science-i Számítógépes Neuroimaging Központba, hogy elvégezzék az MRS-vizsgálatot.
Az ADHD-s betegeket arra utasítják, hogy érkezésük előtt legalább 72 órával ne szedjenek gyógyszert, és felkérik őket, hogy hozzák magukkal a gyógyszeres kezelést.
Minden résztvevő spektroszkópiai elemzésen megy keresztül 1H MRS használatával (3 Tesla sebességgel). A kontrollcsoport résztvevői egyszer átesnek MRS-en, és befejezik a vizsgálatot. Az ADHD-s felnőttek megismétlik az MRS-szűrést 1,5 órával az orvosi kezelés (metilfenidát/kevert amfetamin-sók) után.
Vizsgálati populáció:
Az ADHD-vel diagnosztizált, 18-40 éves (N=35) orvosilag egészséges felnőttek, akiket amfetaminnal (kevert amfetamin sókkal (Attent) vagy rövid hatású metilfenidáttal (Ritalin)) kezelnek, a Maccabi adatbázisból kerülnek be. A megfelelő HCS (N=25) önkéntesek 18-40 év közöttiek, akik nem jelentettek ADHD-t vagy más betegséget vagy egészségügyi állapotot, és nem szednek krónikus gyógyszereket, az általános populációból kerülnek be.
A Felnőtt ADHD Self-Report Scale és a DSMV kérdőív segítségével mindkét csoportban meghatározzuk az ADHD tüneteit.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gabriel Vainstein, MD
- Telefonszám: +972543301150
- E-mail: vainstein_g@mac.org.il
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marganit Shahar- Gonen
- Telefonszám: 0547595980
- E-mail: marganit.sh@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kfar Saba, Izrael
- Maccabi Health Services
-
Kapcsolatba lépni:
- Vainstein Gabriel, Dr
- Telefonszám: +972-9-7909000
- E-mail: vainstein_g@mac.org.il
-
Reẖovot, Izrael
- Weizmann
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tájékozott írásbeli hozzájárulás megadása az önkéntes részvételhez.
Az egészséges kontrollcsoport számára:
18-40 éves férfiak és nők, akik nem számoltak be ADHD-ről vagy más krónikus vagy pszichiátriai betegségről vagy egészségügyi állapotról (legfeljebb két figyelmetlenség és/vagy hiperaktivitás/impulzivitás tünet).
Az ADHD csoportban szenvedő betegek számára:
- 18-40 éves férfiak és nők, akiknél ADHD-t diagnosztizáltak, a DSM V kritériumai szerint, egy neurológus által.
- Érvényes receptje van vegyes amfetamin sókra (Attent) vagy rövid hatású metilfenidátra (Ritalin) ADHD kezelésére
- Az MRS-vizsgálat előtt 72 órával hagyja abba a gyógyszeres kezelést.
Kizárási kritériumok:
A kizárási kritériumok azonosak a betegek és a kontrollcsoport esetében:
- Alanyok olyan fémes eszközökkel, amelyek kizárják a mágneses rezonancia képalkotást, vagy bármely olyan ezüst alkatrészt, amely nem kompatibilis az MRI-vel
- Bármely más DSM V pszichiátriai rendellenesség jelenlegi jelenléte
- Az agyműködést befolyásoló súlyos orvosi vagy neurológiai betegség
- Bármilyen klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi állapotú alanyok
- Bármilyen pszichotróp gyógyszer, a stimulánsok kivételével, használata az elmúlt 3 hónapban
- Terhes nők
- BMI > 35
- Az agy MRI története
- Olyan beteg, aki nem ért egyet azzal, hogy a vizsgálatot radiológus dekódolja
- Az a beteg, aki nem ért egyet azzal, hogy kóros lelet esetén a képalkotó vizsgálati eredményeket továbbítjuk a kezelőorvosnak további tisztázásra
- Megértési és/vagy nyelvi problémák
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Orvosilag egészséges felnőttek, akiknél ADHD-t diagnosztizáltak
Orvosilag egészséges felnőttek, akiknél ADHD-t diagnosztizáltak (férfiak és nők), 18-40 év közöttiek (N=35), akiket amfetaminnal (kevert amfetamin sókkal (Attent) vagy rövid hatású metilfenidáttal (Ritalin) kezelnek)
|
Kiindulási MRS-szűrés önkéntesek és ADHD-csoportok számára, és ismételt mérés ADHD-csoport esetén stimuláns gyógyszeres kezelés után
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
A 18-40 éves HCS (N=25) önkéntesek, akik nem jelentettek ADHD-t vagy más betegséget vagy egészségügyi állapotot, és akik nem szednek krónikus gyógyszereket, az általános populációból kerülnek be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glu és GABA szintek MRS-sel mérve az ACC agyterületen
Időkeret: 72 óra stimuláns nélkül
|
Különbségek a Glu és a GABA szintjében az ADHD-s betegekben az egészséges önkéntesekhez képest
|
72 óra stimuláns nélkül
|
|
Glu és GABA szintek MRS-sel mérve az ACC agyterületen az orvosi kezelés előtt és után
Időkeret: 90 perccel a stimuláns után
|
Az orvosi kezelés előtt és után mért különbségek a Glu és a GABA szintjében.
|
90 perccel a stimuláns után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Glu és GABA szintek összefüggése a klinikai tünetekkel a stimulánsok előtt és után
Időkeret: 210 perccel a stimuláns után
|
A Glu- és GABA-szintek korrelációjának elemzése a Neuro Trax Braincare teszttel és/vagy ASRS- és DSMV-kérdőívvel értékelt poszt/korábbi klinikai manifesztációval.
|
210 perccel a stimuláns után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4:e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. Epub 2007 Feb 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Dyskinesiák
- Figyelemhiány és zavaró viselkedési zavarok
- Neurofejlődési zavarok
- Figyelemhiányos zavar hiperaktivitással
- Hiperkinézis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0109-19-MOH
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .