Оценка уровней нейротрансмиттеров головного мозга у взрослых с СДВГ до и после лечения стимуляторами (ADHD)
Измерение уровней глутамата и ГАМК в мозге у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Фон:
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является одним из наиболее распространенных нейробиологических расстройств головного мозга. Диагностика СДВГ у взрослых сложна и субъективна. Недавние исследования подтверждают участие глутаматергических и ГАМКергических нейротрансмиттеров в патофизиологии СДВГ. Исследования показывают, что глутамат (Glu) и ГАМК изменяются в зависимости от лечения стимуляторами. Измерение модуляции Glu и GABA в передней поясной коре (ACC) может помочь в изучении патофизиологии СДВГ и дать диагностический биомаркер СДВГ у взрослых.
Цель:
Охарактеризовать уровни Glu и GABA в ACC с помощью системы протонной магнитно-резонансной спектроскопии ([1H]MRS) у взрослых с СДВГ по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (HCS) до и после лечения стимуляторами, а также коррелировать между Glu и GABA. уровни и клинические симптомы.
Метод:
Взрослые с СДВГ в возрасте 18–40 лет (N = 35) и HCS (N = 25) должны заполнить анкету DSMV и ASRS.
Спектроскопический анализ будет проводиться с использованием 1H MRS (3T) у взрослых с СДВГ до и после лечения стимуляторами (метилфенидат/смешанные соли амфетамина) открытым способом по сравнению с HCS. Спектры протонов будут получены из ACC.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза:
- Мы предполагаем, что уровни Glu и GABA в мозге и/или их соотношение связаны с патологией СДВГ.
- На уровни Glu и GABA и/или их соотношение будет влиять медикаментозное лечение в группе СДВГ.
- Изменение Glu и GABA и/или их соотношения до и после лечения будет коррелировать с клиническим ответом на лечение.
Основные цели:
Охарактеризовать изменения уровней Glu и ГАМК в АКК у взрослых с СДВГ по сравнению со здоровыми субъектами. Охарактеризовать уровни Glu и ГАМК в АКК у взрослых с СДВГ до и через 1,5 часа. после стимулирующей обработки с использованием системы 1H MRS.
Второстепенная цель:
Изучить корреляцию между уровнями Glu и GABA у пациентов с СДВГ (до и после медикаментозного лечения) и клиническими симптомами, оцененными с помощью ASRS и DSMV и/или компьютеризированного теста NeuroTrax Braincare.
Население для проектирования и исследования:
Это проспективное обсервационное открытое сравнительное исследование, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB) службы здравоохранения Маккаби и Комитетом по этике Тель-Авивского университета в сотрудничестве с Институтом науки Вейцмана. Будут набраны здоровые с медицинской точки зрения взрослые с СДВГ в возрасте 18-40 лет (N = 35) и соответствующие HCS (N = 25).
Процедура Участники СДВГ будут зарегистрированы из базы данных Maccabi. Волонтеры будут зачислены в качестве контрольной группы
- Будут заполнены анкеты предварительной оценки, включающие эпидемиологические данные, DSMV и шкалу самооценки взрослых с СДВГ (ASRS).
- Будет дано подробное объяснение целей исследования, методов исследования и рисков или возможного дискомфорта, который может возникнуть в результате МРТ/МРС-обследования.
- Во время скрининга субъекты получат информацию об исследовании, включая общие критерии приемлемости, дизайн исследования, процедуры и продолжительность. Субъекты будут иметь возможность задать вопросы и пройти процедуру информированного согласия. Субъекты, отвечающие критериям включения/исключения, будут зачислены. Участник подпишет форму информированного согласия и получит копию.
После скрининга участники, отвечающие критериям включения, будут приглашены в центр вычислительной нейровизуализации Научного института Вейцмана для выполнения МРС-сканирования.
Пациентов с СДВГ проинструктируют не принимать лекарства как минимум за 72 часа до их прибытия, и им будет предложено взять с собой медикаментозное лечение.
Все участники пройдут спектроскопический анализ с использованием 1H MRS (при 3 тесла). Участники контрольной группы пройдут MRS один раз и завершат свое исследование. Взрослые с СДВГ должны повторить скрининг MRS через 1,5 часа после лечения (метилфенидат/смешанные соли амфетамина).
Исследуемая популяция:
Здоровые с медицинской точки зрения взрослые с диагнозом СДВГ (мужчины и женщины) в возрасте 18–40 лет (N = 35), получающие амфетамины (смешанные соли амфетамина (Аттент) или метилфенидат короткого действия (риталин)) будут включены в базу данных Maccabi. Подходящие добровольцы HCS (N = 25) в возрасте 18-40 лет, которые не сообщали о СДВГ или каких-либо других заболеваниях или состояниях здоровья и которые не принимают хронические лекарства, будут включены из общей популяции.
Шкала самооценки СДВГ для взрослых и опросник DSMV будут использоваться для определения симптомов СДВГ в обеих группах.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gabriel Vainstein, MD
- Номер телефона: +972543301150
- Электронная почта: vainstein_g@mac.org.il
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marganit Shahar- Gonen
- Номер телефона: 0547595980
- Электронная почта: marganit.sh@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Kfar Saba, Израиль
- Maccabi Health Services
-
Контакт:
- Vainstein Gabriel, Dr
- Номер телефона: +972-9-7909000
- Электронная почта: vainstein_g@mac.org.il
-
Reẖovot, Израиль
- Weizmann
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Дача информированного письменного согласия на участие на добровольной основе.
Для здоровой контрольной группы:
Мужчины и женщины в возрасте 18-40 лет, которые не сообщали о СДВГ или каких-либо других хронических или психических заболеваниях или заболеваниях (не более двух симптомов невнимательности и/или гиперактивности/импульсивности).
Для пациентов группы СДВГ:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-40 лет, у которых установлен диагноз СДВГ по критериям DSM V врачом-неврологом.
- Иметь действующий рецепт на смешанные соли амфетамина (Attent) или метилфенидат короткого действия (риталин) для лечения СДВГ.
- Воздержитесь от приема лекарств за 72 часа до МРС-сканирования.
Критерий исключения:
Критерии исключения идентичны для пациентов и контрольной группы:
- Субъекты с металлическими устройствами, препятствующими магнитно-резонансной томографии, или с любыми серебряными деталями, несовместимыми с МРТ.
- Текущее наличие любого другого психического расстройства согласно DSM V
- Серьезное медицинское или неврологическое заболевание, влияющее на функцию мозга
- Субъекты с любыми клинически значимыми или нестабильными заболеваниями
- Использование любых психотропных препаратов, кроме стимуляторов, в течение предыдущих 3 месяцев
- Беременные женщины
- ИМТ > 35
- История МРТ головного мозга
- Пациент, который не согласен с расшифровкой скана рентгенологом
- Пациент, который не согласен с тем, что в случае обнаружения отклонений от нормы результаты визуализации будут переданы лечащему врачу для дальнейшего уточнения.
- Проблемы с пониманием и/или языком
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Медицински здоровые взрослые с диагнозом СДВГ
Здоровые с медицинской точки зрения взрослые с диагнозом СДВГ (мужчины и женщины) в возрасте 18–40 лет (N = 35), получающие амфетамины (смешанные соли амфетамина (Аттент) или метилфенидат короткого действия (риталин)
|
Базовый скрининг MRS для добровольцев и групп с СДВГ и повторное измерение для группы с СДВГ после лечения стимулирующими препаратами
|
|
Без вмешательства: Контроль
Добровольцы HCS (N = 25) в возрасте 18-40 лет, которые не сообщали о СДВГ или каких-либо других заболеваниях или состояниях здоровья, и которые не принимают хронически лекарства, будут включены из общей популяции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни Glu и GABA, измеренные MRS в области ACC мозга
Временное ограничение: 72 часа без стимулятора
|
Различия в уровнях Glu и GABA у пациентов с СДВГ по сравнению со здоровыми добровольцами
|
72 часа без стимулятора
|
|
Уровни Glu и GABA, измеренные с помощью MRS в области ACC головного мозга до и после лечения
Временное ограничение: Через 90 минут после стимулятора
|
Различия в уровнях Glu и GABA, измеренные до и после лечения.
|
Через 90 минут после стимулятора
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция уровней Glu и GABA с клиническими симптомами до и после стимуляторов
Временное ограничение: 210 минут после стимулятора
|
Анализ корреляции уровней Glu и ГАМК с пост/предшествующими клиническими проявлениями, оцениваемыми с помощью теста Neuro Trax Braincare и/или опросника ASRS и DSMV.
|
210 минут после стимулятора
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4:e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. Epub 2007 Feb 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Дискинезии
- Дефицит внимания и расстройства разрушительного поведения
- Нарушения развития нервной системы
- Синдром дефицита внимания с гиперактивностью
- Гиперкинез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейротрансмиттерные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 0109-19-MOH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .