Ocena poziomów neuroprzekaźników w mózgu u dorosłych z ADHD przed i po leczeniu środkami pobudzającymi (ADHD)
Pomiar poziomu glutaminianu i GABA w mózgu u dorosłych z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Tło:
Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych neurobiologicznych zaburzeń mózgu. Rozpoznanie ADHD u dorosłych jest złożone i subiektywne. Ostatnie badania dostarczają dalszych dowodów na udział neuroprzekaźników glutaminergicznych i GABAergicznych w patofizjologii ADHD. Badania pokazują, że glutaminian (Glu) i GABA zmieniają się w zależności od leczenia pobudzającego. Pomiar modulacji w przedniej części kory zakrętu obręczy (ACC) Glu i GABA może pomóc w badaniu patofizjologii ADHD i dać narzędzie diagnostyczne dla biomarkerów ADHD u dorosłych.
Cel:
Aby scharakteryzować poziomy Glu i GABA w ACC, za pomocą systemu protonowej spektroskopii rezonansu magnetycznego ([1H]MRS) u dorosłych z ADHD w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi (HCS), przed i po leczeniu pobudzającym, oraz w celu skorelowania między Glu i GABA poziomy i objawy kliniczne.
Metoda:
Dorośli z ADHD w wieku 18-40 lat (N=35) i HCS (N=25) wypełnią kwestionariusze DSMV i ASRS.
Analizy spektroskopowe zostaną przeprowadzone przy użyciu 1H MRS (3T) u dorosłych z ADHD, przed i po leczeniu pobudzającym (metylofenidat / mieszane sole amfetaminy) w sposób otwarty w porównaniu z HCS. Widma protonów będą pozyskiwane z ACC.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza:
- Stawiamy hipotezę, że poziomy Glu i GABA w mózgu i/lub ich stosunek są zaangażowane w patologię ADHD
- Na poziomy Glu i GABA i/lub ich stosunek będzie miało wpływ leczenie w grupie ADHD
- Zmiana Glu i GABA i/lub ich proporcji przed i po leczeniu będzie korelować z odpowiedzią kliniczną na leczenie
Główne cele:
Scharakteryzować zmiany poziomów Glu i GABA w ACC dorosłych z ADHD w porównaniu ze zdrowymi osobnikami. Scharakteryzować poziomy Glu i GABA w ACC dorosłych z ADHD przed i 1,5 godziny. po leczeniu stymulantem systemem 1H MRS.
Cel drugorzędny:
Zbadanie korelacji między poziomami Glu i GABA u pacjentów z ADHD (przed i po leczeniu) a objawami klinicznymi ocenianymi za pomocą komputerowego testu ASRS i DSMV i/lub NeuroTrax Braincare
Populacja projektowa i badawcza:
Jest to prospektywne obserwacyjne, otwarte badanie porównawcze, które zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) Maccabi Healthcare services oraz Komisję Etyczną Uniwersytetu w Tel Awiwie we współpracy z Instytutem Nauki Weizmanna. Zostaną zrekrutowani medycznie zdrowi dorośli z ADHD w wieku 18-40 lat (N=35) i HCS (N=25).
Procedura Uczestnicy ADHD będą wpisywani z bazy danych Maccabi. Ochotnicy zostaną zapisani jako grupa kontrolna
- Zostaną wypełnione kwestionariusze wstępnej oceny, w tym dane epidemiologiczne, DSMV i skala samoopisowa dorosłych ADHD (ASRS).
- Zostaną podane szczegółowe wyjaśnienia dotyczące celów badania, metod badania i ryzyka lub możliwego dyskomfortu, który może wynikać z badania MRI/MRS
- Podczas selekcji uczestnicy otrzymają informacje dotyczące badania, w tym ogólne kryteria kwalifikacyjne, projekt badania, procedury i czas trwania. Osoby badane będą miały możliwość zadawania pytań i zostaną poddane procedurze świadomej zgody. Osoby spełniające kryteria włączenia/wyłączenia zostaną zapisane. Uczestnik podpisze formularz świadomej zgody i otrzyma jego kopię.
Po badaniu przesiewowym uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną zaproszeni do centrum obliczeniowego neuroobrazowania w Instytucie Nauki Weizmanna w celu wykonania skanu MRS.
Pacjenci z ADHD zostaną poinstruowani, aby nie przyjmowali leków przez co najmniej 72 godziny przed przybyciem i zostaną poproszeni o przyniesienie lekarstw.
Wszyscy uczestnicy przejdą analizy spektroskopowe przy użyciu 1H MRS (przy 3 Teslach). Uczestnicy grupy kontrolnej przejdą raz przez MRS i zakończą swoje badanie. Dorośli z ADHD powtórzą badanie przesiewowe MRS 1,5 godziny po przyjęciu leczenia (metylofenidat / mieszane sole amfetaminy).
Badana populacja:
Medycznie zdrowi dorośli, u których zdiagnozowano ADHD (mężczyźni i kobiety) w wieku 18-40 lat (N=35), leczeni amfetaminą (mieszanymi solami amfetaminy (Attent) lub krótko działającym metylofenidatem (Ritalin)) zostaną wpisani z bazy danych Maccabi. Dopasowani ochotnicy HCS (N=25) w wieku 18-40 lat, którzy nie zgłosili ADHD ani żadnej innej choroby lub schorzeń i którzy nie przyjmują przewlekle leków, zostaną włączeni z populacji ogólnej.
Do określenia objawów ADHD w obu grupach posłuży Skala Samoopisu Dorosłych ADHD oraz kwestionariusz DSMV.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kfar Saba, Izrael
- Maccabi health services
-
Reẖovot, Izrael
- Weizmann
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wyrażenie świadomej pisemnej zgody na dobrowolny udział.
Dla zdrowej grupy kontrolnej:
Mężczyźni i kobiety w wieku 18-40 lat, którzy nie zgłaszali ADHD ani innych chorób przewlekłych lub psychicznych lub schorzeń (co najwyżej dwa objawy nieuwagi i/lub nadpobudliwości/impulsywności).
Dla pacjentów z grupy ADHD:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-40 lat z rozpoznaniem ADHD według kryteriów DSM V przez neurologa.
- Posiadać ważną receptę na mieszane sole amfetaminy (Attent) lub krótko działający metylofenidat (Ritalin) na ADHD
- Wstrzymaj podawanie leku na 72 godziny przed badaniem MRS.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia identyczne dla pacjentów i grupy kontrolnej:
- Osoby z metalowymi urządzeniami, które uniemożliwiają obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub jakąkolwiek srebrną częścią, która nie jest zgodna z MRI
- Obecna obecność jakiegokolwiek innego zaburzenia psychicznego DSM V
- Poważna choroba medyczna lub neurologiczna wpływająca na funkcjonowanie mózgu
- Osoby z klinicznie istotnymi lub niestabilnymi schorzeniami
- Stosowanie jakichkolwiek leków psychotropowych innych niż stymulanty w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Kobiety w ciąży
- BMI > 35
- Historia MRI mózgu
- Pacjent, który nie zgadza się na rozszyfrowanie skanu przez radiologa
- Pacjent, który nie zgadza się, aby w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości wyniki badań obrazowych zostały przekazane lekarzowi prowadzącemu w celu dalszego wyjaśnienia
- Problemy ze zrozumieniem i/lub językiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Medycznie zdrowi dorośli z rozpoznaniem ADHD
Medycznie zdrowi dorośli, u których zdiagnozowano ADHD (mężczyźni i kobiety) w wieku 18-40 lat (N=35), leczeni amfetaminą (mieszane sole amfetaminy (Attent) lub krótko działającym metylofenidatem (Ritalin)
|
Wyjściowe badanie przesiewowe MRS dla ochotników i grup ADHD oraz powtórne pomiary dla grupy ADHD po przyjęciu leku pobudzającego
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Z populacji ogólnej zostaną włączeni ochotnicy z HCS (N=25) w wieku 18-40 lat, którzy nie zgłaszali ADHD ani żadnych innych chorób lub schorzeń oraz którzy nie przyjmują przewlekle leków.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy Glu i GABA mierzone metodą MRS w obszarze mózgu ACC
Ramy czasowe: 72 godziny bez stymulantów
|
Różnice w poziomach Glu i GABA u pacjentów z ADHD w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami
|
72 godziny bez stymulantów
|
|
Poziomy Glu i GABA mierzone metodą MRS w obszarze mózgu ACC przed i po leczeniu medycznym
Ramy czasowe: 90 minut po podaniu stymulantu
|
Różnice w poziomach Glu i GABA mierzonych przed i po leczeniu.
|
90 minut po podaniu stymulantu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja poziomów Glu i GABA z objawami klinicznymi przed i po używkach
Ramy czasowe: 210 minut po podaniu stymulanta
|
Analiza korelacji poziomów Glu i GABA z post/poprzednią manifestacją kliniczną ocenianą za pomocą testu Neuro Trax Braincare i/lub kwestionariusza ASRS i DSMV.
|
210 minut po podaniu stymulanta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Dyskinezy
- Deficyt uwagi i destrukcyjne zaburzenia zachowania
- Zaburzenia neurorozwojowe
- Zespół deficytu uwagi z nadpobudliwością
- Hiperkineza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agentów neuroprzekaźników
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0109-19-MOH
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .