Evaluatie van hersenneurotransmitterniveaus bij volwassenen met ADHD, voor en na behandeling met stimulerende middelen (ADHD)
Meten van glutamaat- en GABA-hersenniveaus bij volwassenen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Achtergrond:
Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) is een van de meest voorkomende neurobiologische hersenaandoeningen. De diagnose van ADHD bij volwassenen is complex en subjectief. Recente studies geven verdere ondersteuning voor de betrokkenheid van glutamaterge en GABAergische neurotransmitters bij de pathofysiologie van ADHD. Studies tonen aan dat glutamaat (Glu) en GABA veranderen afhankelijk van de behandeling met stimulerende middelen. Het meten van modulaties in de anterior cingulate cortex (ACC) van Glu en GABA kan helpen om de pathofysiologie van ADHD te onderzoeken en een diagnostisch biomarker-instrument voor ADHD bij volwassenen te bieden.
Doel:
Om Glu- en GABA-niveaus in de ACC te karakteriseren, door gebruik te maken van het proton Magnetic Resonance Spectroscopie ([1H]MRS) -systeem bij volwassenen met ADHD in vergelijking met gezonde controlepersonen (HCS), voor en na behandeling met stimulerende middelen, en om te correleren tussen Glu en GABA niveaus en klinische symptomen.
Methode:
ADHD-volwassenen van 18-40 jaar (N = 35) en HCS (N = 25) vullen een DSMV- en ASRS-vragenlijst in.
Spectroscopische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van 1H MRS (3T) bij volwassenen met ADHD, voor en na behandeling met stimulerende middelen (methylfenidaat/gemengde amfetaminezouten) op een open-label manier in vergelijking met HCS. Protonspectra zullen worden verkregen van de ACC.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
- We veronderstellen dat de Glu- en GABA-niveaus in de hersenen en/of hun verhouding betrokken zijn bij ADHD-pathologie
- Glu- en GABA-spiegels en/of hun verhouding zullen worden beïnvloed door medische behandeling in de ADHD-groep
- Wijziging van Glu en GABA en/of hun verhoudingen, voor en na de behandeling, zullen correleren met de klinische respons op de behandeling
Primaire doelen:
Karakteriseren van veranderingen in Glu- en GABA-waarden in het ACC van volwassenen met ADHD in vergelijking met gezonde proefpersonen. Karakteriseren van Glu- en GABA-waarden in het ACC van volwassenen met ADHD vóór en 1,5 uur. na behandeling met stimulerende middelen met behulp van het 1H MRS-systeem.
Secundaire doelstelling:
Om de correlatie te bestuderen tussen Glu- en GABA-waarden bij ADHD-patiënten (voor en na medische behandeling) en klinische symptomen zoals beoordeeld door ASRS en DSMV en/of NeuroTrax Braincare gecomputeriseerde test
Ontwerp en studiepopulatie:
Dit is een prospectieve, observationele, open-label, vergelijkende studie die is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van Maccabi Healthcare Services en de ethische commissie van de Universiteit van Tel Aviv, in samenwerking met het Weizmann Institute of Science. Medisch gezonde volwassenen met ADHD in de leeftijd van 18-40 jaar (N = 35) en gematchte HCS (N = 25) zullen worden aangeworven.
Procedure ADHD Deelnemers worden ingeschreven vanuit de Maccabi-database. Vrijwilligers worden ingeschreven als controlegroep
- Pre-assessment vragenlijsten inclusief epidemiologische gegevens, DSMV en ADHD Self-Report Scale (ASRS) voor volwassenen zullen worden ingevuld.
- Gedetailleerde uitleg zal worden gegeven over de onderzoeksdoelstellingen, onderzoeksmethoden en risico's of mogelijk ongemak dat kan voortvloeien uit een MRI/MRS-onderzoek
- Tijdens de screening krijgen proefpersonen informatie over het onderzoek, inclusief algemene geschiktheidscriteria, onderzoeksopzet, procedures en duur. Proefpersonen krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en ondergaan een procedure voor geïnformeerde toestemming. Onderwerpen die voldoen aan de in-/uitsluitingscriteria worden ingeschreven. De deelnemer ondertekent een toestemmingsformulier en ontvangt een kopie.
Na screening worden deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen, uitgenodigd in het centrum voor Computational Neuroimaging van het Weizmann Institute of Science om de MRS-scan uit te voeren.
ADHD-patiënten zullen worden geïnstrueerd om ten minste 72 uur voor hun aankomst geen medicatie in te nemen en zullen worden gevraagd hun medische medicamenteuze behandeling mee te nemen.
Alle deelnemers ondergaan spectroscopische analyses met behulp van 1H MRS (bij 3 Tesla). Deelnemers aan de controlegroep ondergaan één keer MRS en voltooien hun studie. Volwassenen met ADHD herhalen de MRS-screening 1,5 uur na het nemen van hun medische behandeling (methylfenidaat/gemengde amfetaminezouten).
Studiepopulatie:
Medisch gezonde volwassenen met de diagnose ADHD (mannen en vrouwen) in de leeftijd van 18-40 jaar (N=35), behandeld met amfetaminen (gemengde amfetaminezouten (Attent) of kortwerkend methylfenidaat (Ritalin)) zullen worden opgenomen in de Maccabi-database. Gematchte HCS-vrijwilligers (N=25) in de leeftijd van 18-40 jaar, die geen ADHD of enige andere ziekte of medische aandoening hebben gemeld, en die geen chronische medicijnen gebruiken, zullen worden ingeschreven uit de algemene bevolking.
De Adult ADHD Self-Report Scale en de DSMV-vragenlijst zullen worden gebruikt om ADHD-symptomen in beide groepen te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kfar Saba, Israël
- Maccabi health services
-
Reẖovot, Israël
- Weizmann
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven om op vrijwillige basis deel te nemen.
Voor de gezonde controlegroep:
Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-40 jaar die geen ADHD of enige andere chronische of psychiatrische ziekte of medische aandoening meldden (maximaal twee symptomen van onoplettendheid en/of hyperactiviteit/impulsiviteit).
Voor de patiënten uit de ADHD-groep:
- Mannen en vrouwen van 18-40 jaar, die een diagnose ADHD hebben, volgens DSM V-criteria door een neuroloog.
- Een geldig recept hebben voor gemengde amfetaminezouten (Attent) of kortwerkend methylfenidaat (Ritalin) voor ADHD
- Medicatie 72 uur voor de MRS-scan achterwege laten.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria identiek voor patiënten en controlegroep:
- Onderwerpen met metalen apparaten die beeldvorming door magnetische resonantie onmogelijk maken of zilveren onderdelen die niet MRI-compatibel zijn
- Huidige aanwezigheid van een andere psychiatrische stoornis uit de DSM V
- Aanzienlijke medische of neurologische ziekte die de hersenfunctie aantast
- Proefpersonen met klinisch significante of onstabiele medische aandoeningen
- Gebruik van andere psychotrope medicatie dan stimulerende middelen in de afgelopen 3 maanden
- Zwangere vrouw
- BMI > 35
- Geschiedenis van hersen-MRI
- Een patiënt die het er niet mee eens is dat de scan wordt gedecodeerd door een radioloog
- Een patiënt die het er niet mee eens is dat in geval van een abnormale bevinding de beeldvormingsresultaten voor verdere verduidelijking worden doorgestuurd naar de behandelend arts
- Begrip- en/of taalproblemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Medisch gezonde volwassenen met de diagnose ADHD
Medisch gezonde volwassenen met de diagnose ADHD (mannen en vrouwen) in de leeftijd van 18-40 jaar (N=35), behandeld met amfetaminen (gemengde amfetaminezouten (Attent) of kortwerkend methylfenidaat (Ritalin)
|
Baseline MRS-screening voor vrijwilligers en ADHD-groepen en herhaalde meting voor ADHD-groepen na behandeling met stimulerende middelen
|
|
Geen tussenkomst: Controle
HCS-vrijwilligers (N=25) in de leeftijd van 18-40 jaar, die geen ADHD of enige andere ziekte of medische aandoening hebben gemeld, en die niet chronisch medicijnen gebruiken, zullen worden ingeschreven uit de algemene bevolking.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glu- en GABA-niveaus gemeten door MRS in ACC-hersengebied
Tijdsspanne: 72 uur zonder stimulerend middel
|
Verschillen in niveaus van Glu en GABA bij ADHD-patiënten in vergelijking met gezonde vrijwilligers
|
72 uur zonder stimulerend middel
|
|
Glu- en GABA-waarden gemeten door MRS in ACC-hersengebied voor en na medische behandeling
Tijdsspanne: 90 minuten na stimulerend middel
|
Verschillen in niveaus van Glu en GABA gemeten voor en na medische behandeling.
|
90 minuten na stimulerend middel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van Glu- en GABA-niveaus met klinische symptomen voor en na stimulerende middelen
Tijdsspanne: 210 minuten na stimulerend middel
|
Analyse van correlatie van Glu- en GABA-niveaus met post/vorige klinische manifestatie geëvalueerd door Neuro Trax Braincare-test en/of ASRS- en DSMV-vragenlijst.
|
210 minuten na stimulerend middel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Dyskinesieën
- Aandachtstekort en storende gedragsstoornissen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
- Hyperkinese
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmitter agenten
Andere studie-ID-nummers
- 0109-19-MOH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
Klinische onderzoeken op Neurotransmitters evaluatie door MRS
-
Manhattan Psychiatric CenterAzur Pharma, IncVoltooidSchizofrenie | Schizo-affectieve stoornisVerenigde Staten