Evaluering av hjernenevrotransmitternivåer hos voksne med ADHD, før og etter stimulerende behandling (ADHD)
Måling av glutamat og GABA hjernenivåer hos voksne med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Bakgrunn:
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en av de mest utbredte nevrobiologiske hjernelidelsene. Diagnostisering av ADHD hos voksne er kompleks og subjektiv. Nyere studier gir ytterligere støtte for involvering av glutamaterge og GABAerge nevrotransmittere i patofysiologien til ADHD. Studier viser at glutamat (Glu) og GABA endres i henhold til stimulerende behandling. Måling av modulasjoner i den fremre cingulate cortex (ACC) til Glu og GABA kan bidra til å utforske patofysiologien til ADHD og gi et diagnostisk biomarkørverktøy for ADHD hos voksne.
Mål:
For å karakterisere Glu- og GABA-nivåer i ACC, ved å bruke proton Magnetic Resonance Spectroscopy ([1H]MRS)-systemet hos voksne med ADHD sammenlignet med friske kontrollpersoner (HCS), før og etter stimulerende behandling, og for å korrelere mellom Glu og GABA nivåer og kliniske symptomer.
Metode:
ADHD voksne i alderen 18-40 år (N= 35), og HCS (N= 25), vil fylle ut et DSMV og ASRS spørreskjema.
Spektroskopiske analyser vil bli utført ved bruk av 1H MRS (3T) hos voksne med ADHD, før og etter stimulerende behandling (metylfenidat/blandet amfetaminsalter) på en åpen måte sammenlignet med HCS. Protonspektra vil bli anskaffet fra ACC.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypotese:
- Vi antar at hjernens Glu- og GABA-nivåer og/eller deres forhold er involvert i ADHD-patologi
- Glu- og GABA-nivåer og/eller deres forhold vil bli påvirket av medisinsk behandling i ADHD-gruppen
- Endring av Glu og GABA og/eller deres forhold, før og etter behandling, vil korrelere med klinisk respons på behandlingen
Primære mål:
Å karakterisere endringer i Glu- og GABA-nivåer i ACC hos voksne med ADHD sammenlignet med de friske forsøkspersonene Å karakterisere Glu- og GABA-nivåer i ACC hos voksne med ADHD før og 1,5 timer. etter stimulerende behandling med 1H MRS-system.
Sekundært mål:
For å studere sammenhengen mellom Glu- og GABA-nivåer hos ADHD-pasienter (før og etter medisinsk behandling) og kliniske symptomer vurdert av ASRS og DSMV og/eller NeuroTrax Braincare datastyrt test
Design og studiepopulasjon:
Dette er en prospektiv observasjonell, åpen, komparativ studie som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) av Maccabi Healthcare services og den etiske komiteen ved Tel Aviv University, i samarbeid med Weizmann Institute of Science. Medisinsk friske ADHD voksne i alderen 18-40 år (N=35), og matchet HCS (N=25) vil bli rekruttert.
Prosedyre ADHD Deltakere vil bli registrert fra Maccabi-databasen. Frivillige vil bli registrert som en kontrollgruppe
- Forhåndsvurderingsspørreskjemaer inkludert epidemiologiske data, DSMV og Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) vil bli fylt ut.
- Detaljert forklaring vil bli gitt av forsøkets mål, prøvemetoder og risikoer eller mulig ubehag som kan oppstå ved en MR/MRS-undersøkelse
- Under screeningen vil forsøkspersonene motta informasjon om studien, inkludert generelle valgbarhetskriterier, studiedesign, prosedyrer og varighet. Forsøkspersoner vil ha mulighet til å stille spørsmål og vil gjennomgå en prosedyre for informert samtykke. Emner som oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil bli påmeldt. Deltakeren vil signere et informert samtykkeskjema og vil motta en kopi.
Etter screening vil deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene bli invitert til senteret for Computational Neuroimaging ved Weizmann Institute of Science for å utføre MRS-skanningen.
ADHD-pasienter vil bli bedt om å ikke ta medisiner i minst 72 timer før ankomst og vil bli bedt om å ta med seg medisinsk medikamentell behandling.
Alle deltakerne vil gå gjennom spektroskopiske analyser ved hjelp av 1H MRS (ved 3 Tesla) Kontrollgruppedeltakere vil gå gjennom MRS én gang og fullføre studien. Voksne med ADHD vil gjenta MRS-screening, 1,5 time etter å ha tatt sin medisinske behandling (metylfenidat/blandet amfetaminsalter).
Studiepopulasjon:
Medisinsk friske voksne diagnostisert med ADHD (menn og kvinner) i alderen 18-40 år (N= 35), behandlet med amfetaminer (blandede amfetaminsalter (Attent) eller korttidsvirkende metylfenidat (Ritalin)) vil bli registrert fra Maccabi-databasen. Matchet HCS (N= 25) frivillige i alderen 18-40 år, som ikke rapporterte ADHD eller andre sykdommer eller medisinske tilstander, og som ikke tar kroniske medisiner, vil bli registrert fra den generelle befolkningen.
Adult ADHD Self-Report Scale og DSMV-spørreskjemaet vil bli brukt til å bestemme ADHD-symptomer i begge grupper.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kfar Saba, Israel
- Maccabi health services
-
Reẖovot, Israel
- Weizmann
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gi informert skriftlig samtykke til å delta på frivillig basis.
For den friske kontrollgruppen:
Menn og kvinner i alderen 18-40 år, som ikke rapporterte ADHD eller noen annen kronisk eller psykiatrisk sykdom eller medisinske tilstander (høyst to symptomer på uoppmerksomhet og/eller hyperaktivitet/impulsivitet).
For pasienter med ADHD-gruppen:
- Menn og kvinner i alderen 18-40 år, som har en ADHD-diagnose, i henhold til DSM V-kriterier av en nevrolog.
- Ha en gyldig resept på blandede amfetaminsalter (Attent) eller korttidsvirkende metylfenidat (Ritalin) for ADHD
- Hold tilbake medisiner 72 timer før MRS-skanning.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier identiske for pasienter og kontrollgruppe:
- Personer med metalliske enheter som utelukker magnetisk resonansavbildning eller noen sølvdel som ikke er MRI-kompatibel
- Nåværende tilstedeværelse av andre DSM V psykiatriske lidelser
- Betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom som påvirker hjernens funksjon
- Personer med klinisk signifikante eller ustabile medisinske tilstander
- Bruk av andre psykotrope medisiner enn sentralstimulerende midler de siste 3 månedene
- Gravide kvinner
- BMI > 35
- Historie om hjerne MR
- En pasient som ikke er enig i at skanningen vil bli dekodet av en radiolog
- En pasient som ikke godtar at ved et unormalt funn, vil bilderesultatene bli videresendt til behandlende lege for ytterligere avklaring
- Forståelse og/eller språkproblemer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Medisinsk friske voksne diagnostisert med ADHD
Medisinsk friske voksne diagnostisert med ADHD (menn og kvinner) i alderen 18-40 år (N= 35), behandlet med amfetamin (blandede amfetaminsalter (Attent) eller korttidsvirkende metylfenidat (Ritalin)
|
Baseline MRS-screening for frivillige og ADHD-grupper og gjentatt måling for ADHD-gruppen etter å ha tatt sentralstimulerende medikamentell behandling
|
|
Ingen inngripen: Styre
HCS (N= 25) frivillige i alderen 18-40 år, som ikke rapporterte ADHD eller annen sykdom eller medisinske tilstander, og som ikke tar kroniske medisiner, vil bli registrert fra den generelle befolkningen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glu- og GABA-nivåer målt med MRS i ACC hjerneområde
Tidsramme: 72 timer uten sentralstimulerende midler
|
Forskjeller i nivåer av Glu og GABA hos ADHD-pasienter sammenlignet med friske frivillige
|
72 timer uten sentralstimulerende midler
|
|
Glu- og GABA-nivåer målt med MRS i ACC-hjerneområdet før og etter medisinsk behandling
Tidsramme: 90 minutter etter stimulans
|
Forskjeller i nivåer av Glu og GABA målt før og etter medisinsk behandling.
|
90 minutter etter stimulans
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av Glu- og GABA-nivåer med kliniske symptomer før og etter sentralstimulerende midler
Tidsramme: 210 minutter etter stimulans
|
Analyse av korrelasjon av Glu- og GABA-nivåer med post/tidligere klinisk manifestasjon evaluert ved Neuro Trax Braincare-test og/eller ASRS og DSMV spørreskjema.
|
210 minutter etter stimulans
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Dyskinesier
- Oppmerksomhetssvikt og forstyrrende atferdsforstyrrelser
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Hyperkinesi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
Andre studie-ID-numre
- 0109-19-MOH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
-
Umeå UniversityRegion Västerbotten; Stockholm UniversityRekrutteringADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivitySverige
-
Istituto Giannina GasliniUniversity of Genova; IRCCS Fondazione Stella MarisRekrutteringADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityItalia
-
Dlniya Ismail RashidAktiv, ikke rekrutterendeADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityIrak
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringADHD | ADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityForente stater
-
Neurolab PlusAl-Farabi Kazakh National University (KazNU)Påmelding etter invitasjonADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityKasakhstan
-
IRCCS Centro Neurolesi Bonino PulejoPåmelding etter invitasjonAutismespektrumforstyrrelse | ADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityItalia
-
I-Ching ChouBened Biomedical Co., Ltd.Påmelding etter invitasjonADD/ADHD | ADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivityTaiwan
-
EMOTIVFullførtADHD | ADHD – kombinert type | ADHD - Attention Deficit Disorder With HyperactivitySør -Korea
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Aalborg University HospitalPåmelding etter invitasjonADHD - Attention Deficit Disorder With Hyperactivity | Konsentrasjonsvansker med oppmerksomhetDanmark
-
University Hospital Bispebjerg and FrederiksbergHar ikke rekruttert ennåADHD - Attention Deficit Disorder With Hyperactivity