Valutazione dei livelli di neurotrasmettitore cerebrale negli adulti con ADHD, prima e dopo il trattamento stimolante (ADHD)
Misurazione dei livelli cerebrali di glutammato e GABA negli adulti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) mediante spettroscopia a risonanza magnetica (MRS)
Sfondo:
Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è uno dei disturbi cerebrali neurobiologici più diffusi. La diagnosi di ADHD negli adulti è complessa e soggettiva. Studi recenti danno ulteriore supporto al coinvolgimento dei neurotrasmettitori glutamatergici e GABAergici nella fisiopatologia dell'ADHD. Gli studi dimostrano che il glutammato (Glu) e il GABA cambiano in base al trattamento stimolante. La misurazione delle modulazioni nella corteccia cingolata anteriore (ACC) di Glu e GABA può aiutare a esplorare la fisiopatologia dell'ADHD e fornire uno strumento di biomarcatore diagnostico per l'ADHD negli adulti.
Scopo:
Per caratterizzare i livelli di Glu e GABA nell'ACC, utilizzando il sistema di spettroscopia di risonanza magnetica protonica ([1H]MRS) negli adulti con ADHD rispetto a soggetti sani di controllo (HCS), prima e dopo il trattamento con stimolanti, e per correlare tra Glu e GABA livelli e sintomi clinici.
Metodo:
Adulti ADHD di età compresa tra 18 e 40 anni (N= 35) e HCS (N= 25), compileranno un questionario DSMV e ASRS.
Le analisi spettroscopiche saranno effettuate utilizzando 1H MRS (3T) negli adulti con ADHD, prima e dopo il trattamento stimolante (metilfenidato/sali di anfetamine miste) in modo aperto rispetto all'HCS. Gli spettri protonici saranno acquisiti dall'ACC.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi:
- Ipotizziamo che i livelli cerebrali di Glu e GABA e/o il loro rapporto siano coinvolti nella patologia dell'ADHD
- I livelli di Glu e GABA e/o il loro rapporto saranno influenzati dal trattamento medico nel gruppo ADHD
- L'alterazione di Glu e GABA e/o dei loro rapporti, prima e dopo il trattamento, sarà correlata alla risposta clinica al trattamento
Obiettivi primari:
Per caratterizzare i cambiamenti nei livelli di Glu e GABA nell'ACC di adulti con ADHD rispetto ai soggetti sani Per caratterizzare i livelli di Glu e GABA nell'ACC di adulti con ADHD prima e 1,5 ore. dopo il trattamento con stimolanti utilizzando il sistema 1H MRS.
Obiettivo secondario:
Studiare la correlazione tra i livelli di Glu e GABA nei pazienti con ADHD (prima e dopo il trattamento medico) e i sintomi clinici valutati da ASRS e DSMV e/o dal test computerizzato NeuroTrax Braincare
Progettare e studiare la popolazione:
Si tratta di uno studio comparativo prospettico osservazionale, in aperto, approvato dall'Institutional Review Board (IRB) dei servizi sanitari del Maccabi e dal Comitato etico dell'Università di Tel Aviv, in collaborazione con il Weizmann Institute of Science. Saranno reclutati adulti con ADHD clinicamente sani di età compresa tra 18 e 40 anni (N = 35) e HCS abbinati (N = 25).
Procedura I partecipanti ADHD saranno iscritti dal database Maccabi. I volontari saranno iscritti come gruppo di controllo
- Verranno compilati questionari di pre-valutazione che includono dati epidemiologici, DSMV e Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS).
- Verrà fornita una spiegazione dettagliata degli obiettivi della sperimentazione, dei metodi di sperimentazione e dei rischi o dei possibili disagi che possono derivare da un esame MRI/MRS
- Durante lo screening, i soggetti riceveranno informazioni sullo studio, compresi i criteri generali di ammissibilità, il disegno dello studio, le procedure e la durata. I soggetti avranno l'opportunità di porre domande e saranno sottoposti a una procedura di consenso informato. Saranno arruolati soggetti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. Il partecipante firmerà un modulo di consenso informato e ne riceverà una copia.
Dopo lo screening, i partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione saranno invitati al centro di Computational Neuroimaging presso il Weizmann Institute of Science per eseguire la scansione MRS.
Ai pazienti con ADHD verrà chiesto di non assumere farmaci per almeno 72 ore prima del loro arrivo e verrà loro chiesto di portare con sé il proprio trattamento farmacologico.
Tutti i partecipanti eseguiranno analisi spettroscopiche utilizzando 1H MRS (a 3 Tesla) I partecipanti al gruppo di controllo eseguiranno MRS una volta e completeranno il loro studio. Gli adulti con ADHD ripeteranno lo screening MRS, 1,5 ore dopo aver assunto il loro trattamento medico (metilfenidato / sali misti di anfetamine).
Popolazione studiata:
Adulti sani dal punto di vista medico con diagnosi di ADHD (uomini e donne) di età compresa tra 18 e 40 anni (N = 35), trattati con anfetamine (sali di anfetamine miste (Attent) o metilfenidato a breve durata d'azione (Ritalin)) saranno arruolati dal database Maccabi. I volontari HCS abbinati (N = 25) di età compresa tra 18 e 40 anni, che non hanno riportato ADHD o altre malattie o condizioni mediche e che non assumono farmaci cronici, saranno arruolati dalla popolazione generale.
La scala di autovalutazione dell'ADHD per adulti e il questionario DSMV verranno utilizzati per determinare i sintomi dell'ADHD in entrambi i gruppi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kfar Saba, Israele
- Maccabi health services
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Reẖovot, Israele
- Weizmann
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Dare il consenso informato scritto a partecipare su base volontaria.
Per il gruppo di controllo sano:
Uomini e donne di età compresa tra 18 e 40 anni, che non hanno riportato ADHD o altre malattie croniche o psichiatriche o condizioni mediche (al massimo due sintomi di disattenzione e/o iperattività/impulsività).
Per i pazienti del gruppo ADHD:
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 40 anni, che hanno una diagnosi di ADHD, secondo i criteri del DSM V da parte di un neurologo.
- Avere una prescrizione valida per sali di anfetamine miste (Attent) o metilfenidato a breve durata d'azione (Ritalin) per l'ADHD
- Sospendere il farmaco 72 ore prima della scansione MRS.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione identici per pazienti e gruppo di controllo:
- Soggetti con dispositivi metallici che precludono la risonanza magnetica o qualsiasi parte in argento non conforme alla risonanza magnetica
- Presenza attuale di qualsiasi altro disturbo psichiatrico DSM V
- Malattia medica o neurologica significativa che colpisce la funzione cerebrale
- Soggetti con condizioni mediche clinicamente significative o instabili
- Uso di qualsiasi farmaco psicotropo, diverso dagli stimolanti, nei 3 mesi precedenti
- Donne incinte
- IMC > 35
- Storia della risonanza magnetica cerebrale
- Un paziente che non accetta che la scansione venga decodificata da un radiologo
- Un paziente che non è d'accordo sul fatto che in caso di riscontro anomalo, i risultati dell'imaging saranno inoltrati al medico curante per ulteriori chiarimenti
- Problemi di comprensione e/o di linguaggio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Adulti clinicamente sani con diagnosi di ADHD
Adulti clinicamente sani con diagnosi di ADHD (uomini e donne) di età compresa tra 18 e 40 anni (N= 35), trattati con anfetamine (sali misti di anfetamine (Attent) o metilfenidato a breve durata d'azione (Ritalin)
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Screening MRS di base per volontari e gruppi ADHD e misurazione ripetuta per il gruppo ADHD dopo aver assunto un trattamento farmacologico stimolante
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Nessun intervento: Controllo
I volontari HCS (N = 25) di età compresa tra 18 e 40 anni, che non hanno riportato ADHD o altre malattie o condizioni mediche e che non assumono farmaci cronicamente, saranno arruolati dalla popolazione generale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di Glu e GABA misurati da MRS nell'area cerebrale ACC
Lasso di tempo: 72 ore senza stimolante
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Differenze nei livelli di Glu e GABA nei pazienti con ADHD rispetto ai volontari sani
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72 ore senza stimolante
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Livelli di Glu e GABA misurati da MRS nell'area cerebrale ACC prima e dopo il trattamento medico
Lasso di tempo: 90 minuti dopo lo stimolante
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Differenze nei livelli di Glu e GABA misurati prima e dopo il trattamento medico.
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90 minuti dopo lo stimolante
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione dei livelli di Glu e GABA con i sintomi clinici prima e dopo gli stimolanti
Lasso di tempo: 210 minuti dopo lo stimolante
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Analisi della correlazione dei livelli di Glu e GABA con manifestazione clinica post/precedente valutata mediante test Neuro Trax Braincare e/o questionario ASRS e DSMV.
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210 minuti dopo lo stimolante
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4(3):e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.12.007. Epub 2007 Feb 15.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Discinesia
- Disturbi da deficit di attenzione e comportamento dirompente
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbo da deficit di attenzione con iperattività
- Ipercinesia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti neurotrasmettitori
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0109-19-MOH
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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