- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04823364
Évaluation des niveaux de neurotransmetteurs cérébraux chez les adultes atteints de TDAH, avant et après un traitement stimulant (ADHD)
Mesurer les niveaux de glutamate et de GABA dans le cerveau des adultes atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Arrière plan:
Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est l'un des troubles cérébraux neurobiologiques les plus répandus. Le diagnostic du TDAH chez l'adulte est complexe et subjectif. Des études récentes apportent un soutien supplémentaire à l'implication des neurotransmetteurs glutamatergiques et GABAergiques dans la physiopathologie du TDAH. Des études montrent que le glutamate (Glu) et le GABA changent en fonction du traitement stimulant. La mesure des modulations dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) de Glu et de GABA peut aider à explorer la physiopathologie du TDAH et fournir un outil de biomarqueur diagnostique pour le TDAH chez l'adulte.
Objectif:
Pour caractériser les niveaux de Glu et de GABA dans l'ACC, en utilisant le système de spectroscopie par résonance magnétique protonique ([1H]MRS) chez des adultes atteints de TDAH par rapport à des sujets témoins sains (HCS), avant et après un traitement stimulant, et pour établir une corrélation entre Glu et GABA les niveaux et les symptômes cliniques.
Méthode:
Les adultes TDAH âgés de 18 à 40 ans (N = 35) et HCS (N = 25) rempliront un questionnaire DSMV et ASRS.
Des analyses spectroscopiques seront effectuées à l'aide de la SRM 1H (3T) chez les adultes TDAH, avant et après un traitement stimulant (méthylphénidate/sels d'amphétamine mixtes) en mode ouvert par rapport au HCS. Les spectres de protons seront acquis auprès de l'ACC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse:
- Nous émettons l'hypothèse que les niveaux cérébraux de Glu et de GABA et/ou leur ratio sont impliqués dans la pathologie du TDAH
- Les niveaux de Glu et de GABA et/ou leur ratio seront affectés par le traitement médical dans le groupe TDAH
- L'altération de Glu et de GABA et/ou de leurs ratios, avant et après le traitement, sera corrélée à la réponse clinique au traitement
Objectifs principaux:
Caractériser les changements des niveaux de Glu et GABA dans l'ACC des adultes atteints de TDAH par rapport aux sujets sains. Caractériser les niveaux de Glu et GABA dans l'ACC des adultes atteints de TDAH avant et 1,5 h. après un traitement stimulant à l'aide du système 1H MRS.
Objectif secondaire :
Étudier la corrélation entre les niveaux de Glu et de GABA chez les patients atteints de TDAH (avant et après un traitement médical) et les symptômes cliniques évalués par l'ASRS et le DSMV et/ou le test informatisé NeuroTrax Braincare
Conception et population étudiée :
Il s'agit d'une étude prospective observationnelle, ouverte et comparative approuvée par l'Institutional Review Board (IRB) des services Maccabi Healthcare et le comité d'éthique de l'Université de Tel Aviv, en collaboration avec l'Institut Weizmann des sciences. Des adultes TDAH médicalement en bonne santé âgés de 18 à 40 ans (N = 35) et HCS appariés (N = 25) seront recrutés.
Procédure Les participants TDAH seront inscrits à partir de la base de données Maccabi. Les volontaires seront inscrits en tant que groupe témoin
- Des questionnaires de pré-évaluation comprenant des données épidémiologiques, le DSMV et l'échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS) seront remplis.
- Une explication détaillée sera donnée des objectifs de l'essai, des méthodes d'essai et des risques ou de l'inconfort possible pouvant résulter d'un examen IRM/MRS
- Au cours de la sélection, les sujets recevront des informations concernant l'étude, y compris les critères généraux d'éligibilité, la conception de l'étude, les procédures et la durée. Les sujets auront la possibilité de poser des questions et seront soumis à une procédure de consentement éclairé. Les sujets répondant aux critères d'inclusion/exclusion seront inscrits. Le participant signera un formulaire de consentement éclairé et en recevra une copie.
Après la sélection, les participants qui répondent aux critères d'inclusion seront invités au centre de neuroimagerie computationnelle de l'Institut Weizmann des sciences pour effectuer l'analyse MRS.
Les patients TDAH seront avisés de ne pas prendre de médicaments pendant au moins 72 heures avant leur arrivée et seront priés d'apporter leur traitement médicamenteux.
Tous les participants passeront par des analyses spectroscopiques à l'aide de 1H MRS (à 3 Tesla) Les participants du groupe témoin passeront par MRS une fois et termineront leur étude. Les adultes atteints de TDAH répéteront le dépistage MRS, 1,5 heure après avoir pris leur traitement médical (Méthylphénidate / Mélange de sels d'amphétamine).
Population étudiée :
Les adultes en bonne santé médicalement diagnostiqués avec un TDAH (hommes et femmes) âgés de 18 à 40 ans (N = 35), traités avec des amphétamines (sels d'amphétamines mixtes (Attent) ou méthylphénidate à courte durée d'action (Ritalin)) seront inscrits à partir de la base de données Maccabi. Des volontaires HCS appariés (N = 25) âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie ou condition médicale, et qui ne prennent pas de médicaments chroniques, seront recrutés parmi la population générale.
L'échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte et le questionnaire DSMV seront utilisés pour déterminer les symptômes du TDAH dans les deux groupes.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gabriel Vainstein, MD
- Numéro de téléphone: +972543301150
- E-mail: vainstein_g@mac.org.il
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marganit Shahar- Gonen
- Numéro de téléphone: 0547595980
- E-mail: marganit.sh@gmail.com
Lieux d'étude
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Kfar Saba, Israël
- Maccabi Health Services
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Contact:
- Vainstein Gabriel, Dr
- Numéro de téléphone: +972-9-7909000
- E-mail: vainstein_g@mac.org.il
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Reẖovot, Israël
- Weizmann
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Donner un consentement écrit éclairé pour participer sur une base volontaire.
Pour le groupe témoin sain :
Hommes et femmes âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie chronique ou psychiatrique ou condition médicale (au plus deux symptômes d'inattention et/ou d'hyperactivité/impulsivité).
Pour les patients du groupe TDAH :
- Hommes et femmes âgés de 18 à 40 ans, qui ont un diagnostic de TDAH, selon les critères du DSM V par un neurologue.
- Avoir une ordonnance valide pour les sels d'amphétamines mixtes (Attent) ou le méthylphénidate à courte durée d'action (Ritalin) pour le TDAH
- Suspendre les médicaments 72 h avant l'examen MRS.
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion identiques pour les patients et le groupe témoin :
- Sujets avec des dispositifs métalliques qui empêchent l'imagerie par résonance magnétique ou toute pièce en argent non conforme à l'IRM
- Présence actuelle de tout autre trouble psychiatrique DSM V
- Maladie médicale ou neurologique importante affectant la fonction cérébrale
- Sujets présentant des conditions médicales cliniquement significatives ou instables
- Utilisation de tout médicament psychotrope, autre que les stimulants, au cours des 3 derniers mois
- Femmes enceintes
- IMC > 35
- Histoire de l'IRM cérébrale
- Un patient qui n'est pas d'accord pour que le scan soit décodé par un radiologue
- Un patient qui n'est pas d'accord qu'en cas de résultat anormal, les résultats d'imagerie seront transmis au médecin traitant pour plus de précisions
- Problèmes de compréhension et/ou de langage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Adultes médicalement en bonne santé diagnostiqués avec le TDAH
Adultes médicalement en bonne santé diagnostiqués avec un TDAH (hommes et femmes) âgés de 18 à 40 ans (N = 35), traités avec des amphétamines (mélange de sels d'amphétamines (Attent) ou du méthylphénidate à action brève (Ritalin)
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Dépistage MRS de base pour les volontaires et les groupes TDAH et mesure répétée pour le groupe TDAH après avoir pris un traitement stimulant
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Aucune intervention: Contrôler
Les volontaires HCS (N = 25) âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie ou condition médicale, et qui ne prennent pas de médicaments chroniques, seront recrutés parmi la population générale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de Glu et de GABA mesurés par MRS dans la zone cérébrale de l'ACC
Délai: 72 heures sans stimulant
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Différences dans les niveaux de Glu et de GABA chez les patients atteints de TDAH par rapport aux volontaires sains
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72 heures sans stimulant
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Niveaux de Glu et de GABA mesurés par MRS dans la zone cérébrale de l'ACC avant et après un traitement médical
Délai: 90 minutes après stimulant
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Différences de niveaux de Glu et GABA mesurés avant et après traitement médical.
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90 minutes après stimulant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation des niveaux de Glu et de GABA avec les symptômes cliniques avant et après les stimulants
Délai: 210 minutes après stimulation
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Analyse de la corrélation des niveaux de Glu et de GABA avec la manifestation clinique post/précédente évaluée par le test Neuro Trax Braincare et/ou le questionnaire ASRS et DSMV.
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210 minutes après stimulation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel
Publications et liens utiles
Publications générales
- Naaijen J, Lythgoe DJ, Amiri H, Buitelaar JK, Glennon JC. Fronto-striatal glutamatergic compounds in compulsive and impulsive syndromes: a review of magnetic resonance spectroscopy studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:74-88. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.02.009. Epub 2015 Feb 21.
- Maltezos S, Horder J, Coghlan S, Skirrow C, O'Gorman R, Lavender TJ, Mendez MA, Mehta M, Daly E, Xenitidis K, Paliokosta E, Spain D, Pitts M, Asherson P, Lythgoe DJ, Barker GJ, Murphy DG. Glutamate/glutamine and neuronal integrity in adults with ADHD: a proton MRS study. Transl Psychiatry. 2014 Mar 18;4:e373. doi: 10.1038/tp.2014.11.
- Ende G, Cackowski S, Van Eijk J, Sack M, Demirakca T, Kleindienst N, Bohus M, Sobanski E, Krause-Utz A, Schmahl C. Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):410-8. doi: 10.1038/npp.2015.153. Epub 2015 Jun 4.
- Bauer J, Werner A, Kohl W, Kugel H, Shushakova A, Pedersen A, Ohrmann P. Hyperactivity and impulsivity in adult attention-deficit/hyperactivity disorder is related to glutamatergic dysfunction in the anterior cingulate cortex. World J Biol Psychiatry. 2018 Oct;19(7):538-546. doi: 10.1080/15622975.2016.1262060. Epub 2016 Dec 15.
- Perlov E, Philipsen A, Hesslinger B, Buechert M, Ahrendts J, Feige B, Bubl E, Hennig J, Ebert D, Tebartz van Elst L. Reduced cingulate glutamate/glutamine-to-creatine ratios in adult patients with attention deficit/hyperactivity disorder -- a magnet resonance spectroscopy study. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(11):934-41. Epub 2007 Feb 15.
- Endres D, Perlov E, Maier S, Feige B, Nickel K, Goll P, Bubl E, Lange T, Glauche V, Graf E, Ebert D, Sobanski E, Philipsen A, Tebartz van Elst L. Normal Neurochemistry in the Prefrontal and Cerebellar Brain of Adults with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 28;9:242. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00242. eCollection 2015.
- Bezalel V, Paz R, Tal A. Inhibitory and excitatory mechanisms in the human cingulate-cortex support reinforcement learning: A functional Proton Magnetic Resonance Spectroscopy study. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:25-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.016. Epub 2018 Sep 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Dyskinésies
- Déficit de l'attention et troubles du comportement perturbateur
- Troubles neurodéveloppementaux
- Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
- Hyperkinésie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents neurotransmetteurs
Autres numéros d'identification d'étude
- 0109-19-MOH
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Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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