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Évaluation des niveaux de neurotransmetteurs cérébraux chez les adultes atteints de TDAH, avant et après un traitement stimulant (ADHD)

14 juillet 2022 mis à jour par: Weizmann Institute of Science

Mesurer les niveaux de glutamate et de GABA dans le cerveau des adultes atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS)

Arrière plan:

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est l'un des troubles cérébraux neurobiologiques les plus répandus. Le diagnostic du TDAH chez l'adulte est complexe et subjectif. Des études récentes apportent un soutien supplémentaire à l'implication des neurotransmetteurs glutamatergiques et GABAergiques dans la physiopathologie du TDAH. Des études montrent que le glutamate (Glu) et le GABA changent en fonction du traitement stimulant. La mesure des modulations dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) de Glu et de GABA peut aider à explorer la physiopathologie du TDAH et fournir un outil de biomarqueur diagnostique pour le TDAH chez l'adulte.

Objectif:

Pour caractériser les niveaux de Glu et de GABA dans l'ACC, en utilisant le système de spectroscopie par résonance magnétique protonique ([1H]MRS) chez des adultes atteints de TDAH par rapport à des sujets témoins sains (HCS), avant et après un traitement stimulant, et pour établir une corrélation entre Glu et GABA les niveaux et les symptômes cliniques.

Méthode:

Les adultes TDAH âgés de 18 à 40 ans (N = 35) et HCS (N = 25) rempliront un questionnaire DSMV et ASRS.

Des analyses spectroscopiques seront effectuées à l'aide de la SRM 1H (3T) chez les adultes TDAH, avant et après un traitement stimulant (méthylphénidate/sels d'amphétamine mixtes) en mode ouvert par rapport au HCS. Les spectres de protons seront acquis auprès de l'ACC.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Hypothèse:

  1. Nous émettons l'hypothèse que les niveaux cérébraux de Glu et de GABA et/ou leur ratio sont impliqués dans la pathologie du TDAH
  2. Les niveaux de Glu et de GABA et/ou leur ratio seront affectés par le traitement médical dans le groupe TDAH
  3. L'altération de Glu et de GABA et/ou de leurs ratios, avant et après le traitement, sera corrélée à la réponse clinique au traitement

Objectifs principaux:

Caractériser les changements des niveaux de Glu et GABA dans l'ACC des adultes atteints de TDAH par rapport aux sujets sains. Caractériser les niveaux de Glu et GABA dans l'ACC des adultes atteints de TDAH avant et 1,5 h. après un traitement stimulant à l'aide du système 1H MRS.

Objectif secondaire :

Étudier la corrélation entre les niveaux de Glu et de GABA chez les patients atteints de TDAH (avant et après un traitement médical) et les symptômes cliniques évalués par l'ASRS et le DSMV et/ou le test informatisé NeuroTrax Braincare

Conception et population étudiée :

Il s'agit d'une étude prospective observationnelle, ouverte et comparative approuvée par l'Institutional Review Board (IRB) des services Maccabi Healthcare et le comité d'éthique de l'Université de Tel Aviv, en collaboration avec l'Institut Weizmann des sciences. Des adultes TDAH médicalement en bonne santé âgés de 18 à 40 ans (N = 35) et HCS appariés (N = 25) seront recrutés.

Procédure Les participants TDAH seront inscrits à partir de la base de données Maccabi. Les volontaires seront inscrits en tant que groupe témoin

  • Des questionnaires de pré-évaluation comprenant des données épidémiologiques, le DSMV et l'échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS) seront remplis.
  • Une explication détaillée sera donnée des objectifs de l'essai, des méthodes d'essai et des risques ou de l'inconfort possible pouvant résulter d'un examen IRM/MRS
  • Au cours de la sélection, les sujets recevront des informations concernant l'étude, y compris les critères généraux d'éligibilité, la conception de l'étude, les procédures et la durée. Les sujets auront la possibilité de poser des questions et seront soumis à une procédure de consentement éclairé. Les sujets répondant aux critères d'inclusion/exclusion seront inscrits. Le participant signera un formulaire de consentement éclairé et en recevra une copie.

Après la sélection, les participants qui répondent aux critères d'inclusion seront invités au centre de neuroimagerie computationnelle de l'Institut Weizmann des sciences pour effectuer l'analyse MRS.

Les patients TDAH seront avisés de ne pas prendre de médicaments pendant au moins 72 heures avant leur arrivée et seront priés d'apporter leur traitement médicamenteux.

Tous les participants passeront par des analyses spectroscopiques à l'aide de 1H MRS (à 3 Tesla) Les participants du groupe témoin passeront par MRS une fois et termineront leur étude. Les adultes atteints de TDAH répéteront le dépistage MRS, 1,5 heure après avoir pris leur traitement médical (Méthylphénidate / Mélange de sels d'amphétamine).

Population étudiée :

Les adultes en bonne santé médicalement diagnostiqués avec un TDAH (hommes et femmes) âgés de 18 à 40 ans (N = 35), traités avec des amphétamines (sels d'amphétamines mixtes (Attent) ou méthylphénidate à courte durée d'action (Ritalin)) seront inscrits à partir de la base de données Maccabi. Des volontaires HCS appariés (N = 25) âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie ou condition médicale, et qui ne prennent pas de médicaments chroniques, seront recrutés parmi la population générale.

L'échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte et le questionnaire DSMV seront utilisés pour déterminer les symptômes du TDAH dans les deux groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Kfar Saba, Israël
        • Maccabi Health Services
        • Contact:
      • Reẖovot, Israël
        • Weizmann

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 38 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Donner un consentement écrit éclairé pour participer sur une base volontaire.

Pour le groupe témoin sain :

Hommes et femmes âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie chronique ou psychiatrique ou condition médicale (au plus deux symptômes d'inattention et/ou d'hyperactivité/impulsivité).

Pour les patients du groupe TDAH :

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 40 ans, qui ont un diagnostic de TDAH, selon les critères du DSM V par un neurologue.
  2. Avoir une ordonnance valide pour les sels d'amphétamines mixtes (Attent) ou le méthylphénidate à courte durée d'action (Ritalin) pour le TDAH
  3. Suspendre les médicaments 72 h avant l'examen MRS.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion identiques pour les patients et le groupe témoin :

  1. Sujets avec des dispositifs métalliques qui empêchent l'imagerie par résonance magnétique ou toute pièce en argent non conforme à l'IRM
  2. Présence actuelle de tout autre trouble psychiatrique DSM V
  3. Maladie médicale ou neurologique importante affectant la fonction cérébrale
  4. Sujets présentant des conditions médicales cliniquement significatives ou instables
  5. Utilisation de tout médicament psychotrope, autre que les stimulants, au cours des 3 derniers mois
  6. Femmes enceintes
  7. IMC > 35
  8. Histoire de l'IRM cérébrale
  9. Un patient qui n'est pas d'accord pour que le scan soit décodé par un radiologue
  10. Un patient qui n'est pas d'accord qu'en cas de résultat anormal, les résultats d'imagerie seront transmis au médecin traitant pour plus de précisions
  11. Problèmes de compréhension et/ou de langage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Adultes médicalement en bonne santé diagnostiqués avec le TDAH
Adultes médicalement en bonne santé diagnostiqués avec un TDAH (hommes et femmes) âgés de 18 à 40 ans (N = 35), traités avec des amphétamines (mélange de sels d'amphétamines (Attent) ou du méthylphénidate à action brève (Ritalin)
Dépistage MRS de base pour les volontaires et les groupes TDAH et mesure répétée pour le groupe TDAH après avoir pris un traitement stimulant
Aucune intervention: Contrôler
Les volontaires HCS (N = 25) âgés de 18 à 40 ans, qui n'ont pas signalé de TDAH ou toute autre maladie ou condition médicale, et qui ne prennent pas de médicaments chroniques, seront recrutés parmi la population générale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de Glu et de GABA mesurés par MRS dans la zone cérébrale de l'ACC
Délai: 72 heures sans stimulant
Différences dans les niveaux de Glu et de GABA chez les patients atteints de TDAH par rapport aux volontaires sains
72 heures sans stimulant
Niveaux de Glu et de GABA mesurés par MRS dans la zone cérébrale de l'ACC avant et après un traitement médical
Délai: 90 minutes après stimulant
Différences de niveaux de Glu et GABA mesurés avant et après traitement médical.
90 minutes après stimulant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des niveaux de Glu et de GABA avec les symptômes cliniques avant et après les stimulants
Délai: 210 minutes après stimulation
Analyse de la corrélation des niveaux de Glu et de GABA avec la manifestation clinique post/précédente évaluée par le test Neuro Trax Braincare et/ou le questionnaire ASRS et DSMV.
210 minutes après stimulation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Assaf Tal, PhD., Maccabi Healthcare Services, Israel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2021

Première publication (Réel)

30 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Le partage des données générées par ce projet est une partie essentielle de nos activités proposées et sera effectué de plusieurs manières différentes. Nous souhaitons rendre nos résultats disponibles à la fois à la communauté des scientifiques intéressés par le TDAH et la biologie pour éviter la duplication involontaire de la recherche. À l'inverse, nous serions heureux de collaborer avec d'autres qui pourraient utiliser les protocoles H-MRS développés dans les maladies psychiatriques. Toutes les données au niveau du patient qui sont partagées seront rendues anonymes afin de protéger les informations personnellement identifiables.

Délai de partage IPD

4 années

Critères d'accès au partage IPD

Un large partage des données sera communiqué par l'intermédiaire de la NDA et de son personnel de soutien conformément aux dispositions relatives à la soumission des données et au calendrier de partage des données. Les résultats de cette recherche seront des données anonymisées, de sorte que l'identité des participants ne peut pas être facilement vérifiée ou autrement associée aux données par le personnel de la NDA ou les utilisateurs de données secondaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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