Keynatinib hos behandlade patienter med NSCLC och hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Obegränsat kön, ålder ≥ 18 år；
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad, metastatisk NSCLC (inklusive L858R och/eller Exon19 del mutationspositiv). EGFR-mutationen bedömd av lokalt laboratorium/eller centrallaboratorium via vävnad/cytologi eller i plasma;
3. Ämnen bör ha följande villkor: a. (Kohort 1) Progression på någon av första eller andra generationens EGFR-hämmare (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Kohort 2) Progression av tredje generationens EGFR-hämmare (oxitinib, etc.), tidigare eller icke tidigare behandling med någon första eller andra generationens EGFR-hämmare;
4. De perifera lesionerna utvecklades inte efter behandling med EGFR-hämmare, men förekomsten av hjärnmetastaser eller progression av hjärnmetastaser bekräftades med magnetisk resonanstomografi (MRT);
5. Som bestämts av utredaren förväntas ingen slutlig kirurgisk resektion eller strålbehandling för alla lesioner;
6. Stabilt tillstånd i minst 2 veckor före studiemedicinering utan någon kortikosteroid- eller antikonvulsiv terapi;
7. Statuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 till 1 poäng, och det var ingen försämring under de första 2 veckorna av inskrivningen;
8. Beräknad överlevnadstid > 3 månader;
9. Tillräcklig benmärg, lever, njure och blodkoagulationsfunktion;
10. Försökspersoner måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel;
11. Förmåga att ge informerat samtycke, fullfölja alla studiebedömningar och ha fullständig journal.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått kemoterapi, immunterapi eller någon annan systemisk antitumörterapi inom 4 veckor före den första administreringen; Har tidigare fått EGFR-TKI inom 5× halveringstid före första administreringen; Har fått oralt fluorouracil och andra småmolekylära läkemedel (beroende på vilket som är längre) inom 2 veckor eller 5× halveringstid före inskrivning; Inom 2 veckor före inskrivningen hade försökspersoner fått palliativ strålbehandling för icke-målskador för symtomlindring och traditionell kinesisk medicin (inklusive kinesisk patentmedicin) för tumörindikation;
2. Har fått strålbehandling av hela hjärnan;
3. Endast leptomeningeal metastaser är närvarande;
4. Historisk intrakraniell blödning som inte är relaterad till tumören;
5. Större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma har utförts inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Läkemedlet eller maten med stark hämning eller induktion av cytokrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 kunde inte stoppas. Läkemedlet eller maten med stark hämning eller induktion av cytokrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 hade använts inom 7 dagar före inskrivning;
7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE 5.0 grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen med undantag för alopeci;
8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja tabletten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Keynatinib;
9. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller datortomografi vid baslinjen avslöjade närvaron av idiopatisk lungfibros; Okontrollerad stor pleurautgjutning eller perikardiell effusion; Aktiv tuberkulos;
10. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och HIV;
11. Har en historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom (NYHA hjärtfunktion grad III eller IV);
12. Andra primära maligniteter (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) inom 5 år;
13. Allergisk mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnet i Keynatinib;
14. Gravida eller ammande kvinnor.