Keynatinib em pacientes tratados com NSCLC e metástases cerebrais

Critério de inclusão:

1. Gênero ilimitado, idade ≥ 18 anos;
2. NSCLC metastático localmente avançado documentado histologicamente ou citologicamente (incluindo L858R e/ou Exon19 del mutação positiva). A mutação EGFR avaliada pelo laboratório local/ou laboratório central via tecido/citologia ou no plasma;
3. Os sujeitos devem ter as seguintes condições: a. (Coorte 1) Progressão em qualquer um dos inibidores de EGFR de primeira ou segunda geração (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Coorte 2) Progressão em qualquer inibidor de EGFR de terceira geração (oxitinib, etc.), tratamento anterior ou não anterior com qualquer inibidor de EGFR de primeira ou segunda geração;
4. As lesões periféricas não progrediram após tratamento com inibidor de EGFR, mas a ocorrência de metástase cerebral ou progressão de metástase cerebral foi confirmada por ressonância magnética (MRI);
5. Conforme determinado pelo investigador, nenhuma ressecção cirúrgica final ou radioterapia é esperada para todas as lesões;
6. Condição estável por pelo menos 2 semanas antes da medicação do estudo sem qualquer corticosteróide ou terapia anticonvulsivante;
7. A pontuação de status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 1 ponto, e não houve deterioração durante as primeiras 2 semanas de inscrição;
8. Tempo de sobrevivência estimado > 3 meses;
9. Função suficiente da medula óssea, fígado, rins e coagulação do sangue;
10. Os indivíduos devem estar dispostos a usar contracepção de barreira;
11. Capacidade de fornecer consentimento informado, concluir todas as avaliações do estudo e ter registro médico completo.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido anteriormente quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Ter recebido anteriormente EGFR-TKI dentro de 5 × meia-vida antes da primeira administração; Ter recebido fluorouracil oral e outros medicamentos direcionados a moléculas pequenas (o que for mais longo) dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida antes da inscrição; Dentro de 2 semanas antes da inscrição, os indivíduos receberam radioterapia paliativa para lesões não-alvo para alívio dos sintomas e medicina tradicional chinesa (incluindo medicina patenteada chinesa) para indicação de tumor;
2. Ter recebido radioterapia cerebral total;
3. Apenas metástases leptomeníngeas estão presentes;
4. Hemorragia intracraniana histórica não relacionada ao tumor;
5. Cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição;
6. O medicamento ou alimento com forte inibição ou indução da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 (CYP) não pode ser interrompido. O medicamento ou alimento com forte inibição ou indução da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 (CYP) foi usado até 7 dias antes da inscrição;
7. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE 5.0 grau 1 no momento da inscrição, com exceção de alopecia;
8. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o comprimido ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de Keynatinib;
9. História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou tomografia computadorizada no início do estudo revelou a presença de fibrose pulmonar idiopática; grande derrame pleural ou derrame pericárdico descontrolado; Tuberculose ativa;
10. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV;
11. Ter histórico de doença cardiovascular grave (função cardíaca NYHA grau III ou IV);
12. Outras malignidades primárias (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) dentro de 5 anos;
13. Alérgico ao ingrediente ativo ou excipiente de Keynatinib;
14. Mulheres grávidas ou lactantes.