Кейнатиниб у получавших лечение пациентов с НМРЛ и метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Неограниченный пол, возраст ≥ 18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный метастатический НМРЛ (включая положительную мутацию L858R и/или Exon19 del). Мутация EGFR оценивается местной лабораторией/или центральной лабораторией с помощью тканевого/цитологического исследования или в плазме;
3. Субъекты должны иметь следующие условия: a. (Когорта 1) Прогрессирование на любом из ингибиторов EGFR первого или второго поколения (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб и т. д.). B. (Когорта 2) Прогрессирование на любом ингибиторе EGFR третьего поколения (окситиниб и т. д.) до или без предшествующего лечения любым ингибитором EGFR первого или второго поколения;
4. Периферические поражения не прогрессировали после лечения ингибитором EGFR, но появление метастазов в мозг или прогрессирование метастазов в мозг было подтверждено магнитно-резонансной томографией (МРТ);
5. По мнению исследователя, для всех поражений не ожидается окончательной хирургической резекции или лучевой терапии;
6. Стабильное состояние в течение как минимум 2 недель до приема исследуемого препарата без применения кортикостероидов или противосудорожной терапии;
7. Оценка состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет от 0 до 1 баллов, и в течение первых 2 недель регистрации не было ухудшения состояния;
8. Расчетное время выживания > 3 месяцев；
9. Достаточная функция костного мозга, печени, почек и свертывания крови;
10. Субъекты должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию;
11. Возможность дать информированное согласие, пройти все оценки исследования и иметь полную медицинскую карту.

Критерий исключения:

1. ранее получали химиотерапию, иммунотерапию или любую другую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого введения; Ранее получали EGFR-TKI в течение 5-кратного периода полувыведения перед первым введением; Принимали перорально фторурацил и другие низкомолекулярные таргетные препараты (в зависимости от того, что дольше) в течение 2 недель или 5-кратного периода полувыведения до включения в исследование; В течение 2 недель до регистрации субъекты получали паллиативную лучевую терапию нецелевых поражений для облегчения симптомов и традиционную китайскую медицину (включая китайскую патентованную медицину) при показаниях к опухолям;
2. Получили лучевую терапию всего мозга;
3. Присутствуют только лептоменингеальные метастазы;
4. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, не связанное с опухолью;
5. Крупные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма были выполнены в течение 4 недель до включения в исследование;
6. Препарат или пища с сильным ингибированием или индукцией изофермента цитохрома P450 (CYP) CYP3A4 не могли быть остановлены. Лекарство или пища с сильным ингибированием или индукцией изофермента цитохрома P450 (CYP) CYP3A4 использовались в течение 7 дней до включения;
7. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE 5.0 степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции;
8. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить таблетку или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию кейнатиниба;
9. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или компьютерной томографии на исходном уровне выявило наличие идиопатического легочного фиброза; Неконтролируемый большой плеврит или перикардиальный выпот; активный туберкулез;
10. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ;
11. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность III или IV степени по NYHA);
12. Другие первичные злокачественные новообразования (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение 5 лет;
13. Аллергия на активный ингредиент или вспомогательное вещество Keynatinib;
14. Беременные или кормящие женщины.