Keynatinib hos behandlede patienter med NSCLC og hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Ubegrænset køn, alder ≥ 18 år；
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden, metastatisk NSCLC (inklusive L858R og/eller Exon19 del mutationspositive). EGFR-mutationen vurderet af lokalt laboratorium/eller centrallaboratorium via væv/cytologi eller i plasma;
3. Emner skal have følgende betingelser: a. (Kohorte 1) Progression på enhver af første eller anden generations EGFR-hæmmere (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Kohorte 2) Progression på enhver tredjegenerations EGFR-hæmmer (oxitinib, etc.), forudgående eller ikke-forudgående behandling med enhver første- eller andengenerations EGFR-hæmmer;
4. De perifere læsioner udviklede sig ikke efter EGFR-hæmmerbehandling, men forekomsten af ​​hjernemetastaser eller progression af hjernemetastaser blev bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
5. Som bestemt af investigator forventes ingen endelig kirurgisk resektion eller strålebehandling for alle læsioner;
6. Stabil tilstand i mindst 2 uger før studiemedicin uden nogen form for kortikosteroid eller antikonvulsiv behandling;
7. Statusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 til 1 point, og der var ingen forringelse i løbet af de første 2 uger af tilmeldingen;
8. Estimeret overlevelsestid > 3 måneder;
9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og blodkoagulationsfunktion;
10. Forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention;
11. Evne til at give informeret samtykke, fuldføre alle undersøgelsesvurderinger og have fuldstændig journal.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget kemoterapi, immunterapi eller anden systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration; Har tidligere fået EGFR-TKI inden for 5× halveringstid før første administration; Har modtaget oralt fluorouracil og andre småmolekylære lægemidler (alt efter hvad der er længst) inden for 2 uger eller 5× halveringstid før indskrivning; Inden for 2 uger før indskrivning havde forsøgspersoner modtaget palliativ strålebehandling for ikke-mållæsioner til symptomlindring og traditionel kinesisk medicin (inklusive kinesisk patentmedicin) til tumorindikation;
2. Har modtaget strålebehandling af hele hjernen;
3. Kun leptomeningeal metastaser er til stede;
4. Historisk intrakraniel blødning, der ikke er relateret til tumoren;
5. Større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelige traumer er blevet udført inden for 4 uger før indskrivning;
6. Lægemidlet eller fødevaren med stærk hæmning eller induktion af cytochrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 kunne ikke stoppes. Lægemidlet eller fødevaren med stærk hæmning eller induktion af cytochrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 var blevet brugt inden for 7 dage før indskrivning;
7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE 5.0 grad 1 på tidspunktet for indskrivning med undtagelse af alopeci;
8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge tabletten eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Keynatinib;
9. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller CT-scanning ved baseline afslørede tilstedeværelsen af ​​idiopatisk lungefibrose; Ukontrolleret stor pleural effusion eller perikardiel effusion; Aktiv tuberkulose;
10. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og HIV;
11. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom (NYHA hjertefunktion grad III eller IV);
12. Andre primære maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for 5 år;
13. Allergisk over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i Keynatinib;
14. Gravide eller ammende kvinder.