Keynatinib bij behandelde patiënten met NSCLC en hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Onbeperkt geslacht, leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd, gemetastaseerd NSCLC (inclusief L858R en/of Exon19 del-mutatie positief). De EGFR-mutatie beoordeeld door lokaal laboratorium/of centraal laboratorium via weefsel/cytologie of in plasma;
3. Proefpersonen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: a. (Cohort 1) Progressie op een van de eerste of tweede generatie EGFR-remmers (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Cohort 2) Progressie op een EGFR-remmer van de derde generatie (oxitinib, enz.), eerdere of niet-eerdere behandeling met een EGFR-remmer van de eerste of tweede generatie;
4. De perifere laesies namen niet toe na behandeling met een EGFR-remmer, maar het optreden van hersenmetastasen of progressie van hersenmetastasen werd bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
5. Zoals bepaald door de onderzoeker, wordt voor alle laesies geen definitieve chirurgische resectie of radiotherapie verwacht;
6. Stabiele toestand gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studiemedicatie zonder enige behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva;
7. De statusscore van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 tot 1 punt en er was geen verslechtering tijdens de eerste 2 weken van inschrijving;
8. Geschatte overlevingstijd > 3 maanden;
9. Voldoende beenmerg-, lever-, nier- en bloedstollingsfunctie;
10. Onderwerpen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken;
11. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, alle onderzoeksbeoordelingen te voltooien en een volledig medisch dossier te hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder chemotherapie, immunotherapie of andere systemische antitumortherapieën hebben gekregen binnen 4 weken voor de eerste toediening; eerder EGFR-TKI hebben gekregen met een halfwaardetijd van 5× vóór de eerste toediening; Orale fluorouracil en andere op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen (welke van de twee het langst is) hebben gekregen binnen 2 weken of 5× halfwaardetijd vóór inschrijving; Binnen 2 weken vóór inschrijving hadden proefpersonen palliatieve radiotherapie gekregen voor niet-doellaesies voor symptoomverlichting, en traditionele Chinese geneeskunde (inclusief Chinese patentgeneeskunde) voor tumorindicatie;
2. Bestralingstherapie van de hele hersenen hebben gekregen;
3. Alleen leptomeningeale metastasen zijn aanwezig;
4. Historische intracraniale bloeding niet gerelateerd aan de tumor;
5. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma zijn uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. Het medicijn of voedsel met sterke remming of inductie van cytochroom P450 (CYP) iso-enzym CYP3A4 kon niet worden gestopt. Het medicijn of voedsel met sterke remming of inductie van cytochroom P450 (CYP) iso-enzym CYP3A4 was binnen 7 dagen vóór inschrijving gebruikt;
7. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE 5.0 graad 1 op het moment van inschrijving, met uitzondering van alopecia;
8. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om de tablet door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van Keynatinib zou verhinderen;
9. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of CT-scan bij baseline onthulde de aanwezigheid van idiopathische longfibrose; Ongecontroleerde grote pleurale effusie of pericardiale effusie; Actieve tuberculose;
10. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathese of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV;
11. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire aandoeningen (NYHA hartfunctie graad III of IV);
12. Andere primaire maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) binnen 5 jaar;
13. Allergisch voor de werkzame stof of hulpstof van Keynatinib;
14. Zwangere of zogende vrouwen.