Keynatinib in pazienti trattati con NSCLC e metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Genere illimitato, età ≥ 18 anni;
2. NSCLC localmente avanzato, metastatico, documentato istologicamente o citologicamente (incluso mutazione L858R e/o Exon19 del positivo). La mutazione dell'EGFR valutata dal laboratorio locale/o dal laboratorio centrale tramite tessuto/citologia o nel plasma;
3. I soggetti dovrebbero avere le seguenti condizioni: a. (Coorte 1) Progressione su uno qualsiasi degli inibitori EGFR di prima o seconda generazione (gefitinib, erlotinib, afatinib, ecc.). B. (Coorte 2) Progressione su qualsiasi inibitore dell'EGFR di terza generazione (oxitinib, ecc.), trattamento precedente o non precedente con qualsiasi inibitore dell'EGFR di prima o seconda generazione;
4. Le lesioni periferiche non sono progredite dopo il trattamento con inibitori dell'EGFR, ma l'insorgenza di metastasi cerebrali o la progressione delle metastasi cerebrali è stata confermata dalla risonanza magnetica (MRI);
5. Come stabilito dallo sperimentatore, non è prevista alcuna resezione chirurgica finale o radioterapia per tutte le lesioni;
6. Condizione stabile per almeno 2 settimane prima del trattamento in studio senza corticosteroidi o terapia anticonvulsivante;
7. Il punteggio di stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è compreso tra 0 e 1 e non si è verificato alcun deterioramento durante le prime 2 settimane di arruolamento;
8. Tempo di sopravvivenza stimato > 3 mesi;
9. Sufficiente funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione del sangue;
10. I soggetti devono essere disposti a usare la contraccezione di barriera;
11. Capacità di fornire il consenso informato, completare tutte le valutazioni dello studio e disporre di una cartella clinica completa.

Criteri di esclusione:

1. Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Hanno ricevuto in precedenza EGFR-TKI entro 5 volte l'emivita prima della prima somministrazione; - Avere ricevuto fluorouracile orale e altri farmaci mirati a piccole molecole (a seconda di quale sia il più lungo) entro 2 settimane o 5 volte l'emivita prima dell'arruolamento; Entro 2 settimane prima dell'arruolamento, i soggetti avevano ricevuto radioterapia palliativa per lesioni non bersaglio per alleviare i sintomi e medicina tradizionale cinese (inclusa la medicina brevettata cinese) per l'indicazione del tumore;
2. Hanno ricevuto la radioterapia dell'intero cervello;
3. Sono presenti solo metastasi leptomeningee;
4. Emorragia intracranica storica non correlata al tumore;
5. Sono stati eseguiti interventi chirurgici di organi importanti (esclusa l'agobiopsia) o traumi significativi entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Non è stato possibile interrompere il farmaco o il cibo con forte inibizione o induzione dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP). Il farmaco o l'alimento con forte inibizione o induzione dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP) era stato utilizzato entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
7. Qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia superiore a CTCAE 5.0 grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia;
8. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire la compressa o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di Keynatinib;
9. L'anamnesi patologica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o la TC al basale ha rivelato la presenza di fibrosi polmonare idiopatica; Grande versamento pleurico incontrollato o versamento pericardico; Tubercolosi attiva;
10. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e l'HIV;
11. Avere una storia di grave malattia cardiovascolare (funzione cardiaca NYHA grado III o IV);
12. Altri tumori maligni primari (eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle curato e il carcinoma in situ della cervice) entro 5 anni;
13. Allergico al principio attivo o all'eccipiente di Keynatinib;
14. Donne in gravidanza o in allattamento.