Keynatynib u leczonych pacjentów z NSCLC i przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Nieograniczona płeć, wiek ≥ 18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany NSCLC z przerzutami (w tym dodatni wynik mutacji L858R i/lub Exon19 del). Mutacja EGFR oceniona przez lokalne laboratorium/lub centralne laboratorium za pomocą tkanki/cytologii lub w osoczu;
3. Osoby badane powinny mieć następujące warunki: a. (Kohorta 1) Progresja na którymkolwiek z inhibitorów EGFR pierwszej lub drugiej generacji (gefitinib, erlotynib, afatynib itp.).B. (Kohorta 2) Progresja na jakimkolwiek inhibitorze EGFR trzeciej generacji (oksytynib itp.), wcześniejsze lub nie wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem EGFR pierwszej lub drugiej generacji;
4. Zmiany obwodowe nie uległy progresji po leczeniu inhibitorem EGFR, ale obecność przerzutów do mózgu lub progresję przerzutów do mózgu potwierdzono badaniem rezonansu magnetycznego (MRI);
5. Według badacza nie przewiduje się ostatecznej resekcji chirurgicznej ani radioterapii w przypadku wszystkich zmian;
6. Stabilny stan przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku bez kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych;
7. Wynik statusu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1 punktów i nie było pogorszenia w ciągu pierwszych 2 tygodni rejestracji;
8. Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące;
9. Wystarczająca funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i krzepnięcia krwi;
10. Pacjenci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej;
11. Możliwość wyrażenia świadomej zgody, ukończenia wszystkich ocen badań i posiadania pełnej dokumentacji medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię lub jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; otrzymali wcześniej EGFR-TKI w ciągu 5-krotnego okresu półtrwania przed pierwszym podaniem; Otrzymali doustny fluorouracyl i inne leki ukierunkowane na małe cząsteczki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w ciągu 2 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania przed włączeniem do badania; W ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania pacjenci otrzymali radioterapię paliatywną z powodu zmian niedocelowych w celu złagodzenia objawów oraz tradycyjną medycynę chińską (w tym chińską medycynę patentową) we wskazaniu nowotworu;
2. Otrzymali radioterapię całego mózgu;
3. Obecne są tylko przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Historyczny krwotok śródczaszkowy niezwiązany z guzem;
5. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania przeprowadzono operację dużych narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz;
6. Nie można było odstawić leku lub pokarmu o silnym hamowaniu lub indukcji izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (CYP). Lek lub pokarm o silnym działaniu hamującym lub indukującym izoenzym CYP3A4 cytochromu P450 (CYP) był stosowany w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania;
7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż CTCAE 5.0 stopień 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia;
8. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia tabletki lub przebyta znaczna resekcja jelita uniemożliwiająca odpowiednie wchłanianie Keynatinibu;
9. Wywiad medyczny dotyczący śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami, lub tomografia komputerowa na początku badania ujawniły obecność idiopatycznego zwłóknienia płuc; Niekontrolowany duży wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy; Aktywna gruźlica;
10. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie i czynne skazy krwotoczne lub czynną infekcję, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV;
11. mieć historię ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej (klasa czynności serca NYHA III lub IV);
12. Inne pierwotne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu 5 lat;
13. Uczulenie na substancję czynną lub substancję pomocniczą Keynatinibu;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.