Keynatinib bei behandelten Patienten mit NSCLC und Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Unbegrenztes Geschlecht, Alter ≥ 18 Jahre；
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener, metastasierter NSCLC (einschließlich positiver L858R- und/oder Exon19-del-Mutation). Die EGFR-Mutation wurde vom örtlichen Labor/oder Zentrallabor mittels Gewebe/Zytologie oder im Plasma beurteilt;
3. Die Probanden sollten die folgenden Bedingungen erfüllen: a. (Kohorte 1) Progression unter einem der EGFR-Inhibitoren der ersten oder zweiten Generation (Gefitinib, Erlotinib, Afatinib usw.).B. (Kohorte 2) Progression unter einem EGFR-Inhibitor der dritten Generation (Oxitinib usw.), vorherige oder nicht vorherige Behandlung mit einem EGFR-Inhibitor der ersten oder zweiten Generation;
4. Die peripheren Läsionen schritten nach der Behandlung mit EGFR-Inhibitoren nicht fort, das Auftreten von Hirnmetastasen oder das Fortschreiten von Hirnmetastasen wurde jedoch durch Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt;
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist bei allen Läsionen keine endgültige chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zu erwarten;
6. Stabiler Zustand für mindestens 2 Wochen vor der Studienmedikation ohne Kortikosteroid- oder Antikonvulsiva-Therapie;
7. Der Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 bis 1 Punkte und es gab keine Verschlechterung während der ersten zwei Wochen der Einschreibung;
8. Geschätzte Überlebenszeit > 3 Monate；
9. Ausreichende Funktion von Knochenmark, Leber, Niere und Blutgerinnung;
10. Die Probanden müssen bereit sein, Barriere-Verhütungsmittel anzuwenden.
11. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben, alle Studienbewertungen abzuschließen und über eine vollständige Krankenakte zu verfügen.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung bereits eine Chemotherapie, Immuntherapie oder andere systemische Antitumortherapien erhalten haben; Sie haben zuvor EGFR-TKI innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor der ersten Verabreichung erhalten; Sie haben orales Fluorouracil und andere niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor der Einschreibung erhalten; Innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung hatten die Probanden eine palliative Strahlentherapie für Nichtzielläsionen zur Symptomlinderung und traditionelle chinesische Medizin (einschließlich chinesischer Patentmedizin) zur Tumorindikation erhalten;
2. eine Ganzhirn-Bestrahlungstherapie erhalten haben;
3. Es sind nur leptomeningeale Metastasen vorhanden;
4. Historische intrakranielle Blutung, die nicht mit dem Tumor in Zusammenhang steht;
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurden größere Organoperationen (außer Nadelbiopsie) oder schwere Traumata durchgeführt;
6. Das Medikament oder Nahrungsmittel mit starker Hemmung oder Induktion des Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzyms CYP3A4 konnte nicht gestoppt werden. Das Arzneimittel oder Lebensmittel mit starker Hemmung oder Induktion des Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzyms CYP3A4 wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eingenommen;
7. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt der Einschreibung höher als CTCAE 5,0 Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie;
8. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, die Tablette zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Keynatinib ausschließen würden;
9. Die Vorgeschichte einer ILD, einer medikamenteninduzierten ILD, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder ein CT-Scan zu Studienbeginn ergaben das Vorliegen einer idiopathischen Lungenfibrose; Unkontrollierter großer Pleuraerguss oder Perikarderguss; Aktive Tuberkulose;
10. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathese oder aktiver Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und HIV;
11. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (NYHA-Herzfunktionsgrad III oder IV);
12. Andere primäre bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb von 5 Jahren;
13. Allergisch gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff von Keynatinib;
14. Schwangere oder stillende Frauen.