Keynatinib NSCLC-vel és agyi metasztázisokkal kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Korlátlan nem, életkor ≥ 18 év；
2. Szövettani vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott, metasztatikus NSCLC (beleértve az L858R és/vagy Exon19 del mutáció pozitív). A helyi laboratórium/vagy központi laboratórium által szöveti/citológiai vizsgálattal vagy plazmában értékelt EGFR-mutáció;
3. Az alanyoknak a következő feltételekkel kell rendelkezniük: a. (1. kohorsz) Progresszió az első vagy második generációs EGFR inhibitorok bármelyikén (gefitinib, erlotinib, afatinib stb.).B. (2. kohorsz) Progresszió bármely harmadik generációs EGFR-inhibitoron (oxitinib stb.), bármely első vagy második generációs EGFR-inhibitorral végzett korábbi vagy nem korábbi kezelés;
4. A perifériás elváltozások nem haladtak előre az EGFR-gátló kezelést követően, de az agyi metasztázis előfordulását vagy az agyi metasztázis progresszióját mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolta;
5. A vizsgáló megállapítása szerint nem várható végső sebészi reszekció vagy sugárterápia minden lézió esetében;
6. Stabil állapot legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt kortikoszteroid vagy görcsoldó terápia nélkül;
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) státuszpontszáma 0-1 pont, és a beiratkozás első 2 hetében nem volt romlás;
8. Becsült túlélési idő > 3 hónap；
9. Elegendő csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkció；
10. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlás alkalmazására;
11. Képes tájékozott beleegyezés megadására, az összes vizsgálati értékelés elvégzésére és teljes orvosi nyilvántartásra.

Kizárási kritériumok:

1. korábban kemoterápiában, immunterápiában vagy bármilyen más szisztémás daganatellenes kezelésben részesült az első beadást megelőző 4 héten belül; Korábban kapott EGFR-TKI-t az első beadás előtti felezési idő 5-szörösén belül; orális fluorouracilt és más kis molekulájú célzott gyógyszereket (amelyik hosszabb) a beiratkozás előtti 2 héten belül vagy 5x felezési időn belül; A beiratkozás előtt 2 héten belül az alanyok palliatív sugárterápiát kaptak a nem célpont elváltozásokra a tünetek enyhítésére, és hagyományos kínai orvoslásban (beleértve a kínai szabadalmaztatott orvoslást is) daganatos indikációra;
2. teljes agyi sugárkezelésben részesült;
3. Csak leptomeningealis metasztázisok vannak jelen;
4. Történelmi intracranialis vérzés, amely nem kapcsolódik a daganathoz;
5. jelentős szervműtétet (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős traumát hajtottak végre a felvételt megelőző 4 héten belül;
6. A citokróm P450 (CYP) CYP3A4 izoenzim erős gátlásával vagy indukálásával járó gyógyszert vagy élelmiszert nem lehetett leállítani. A citokróm P450 (CYP) CYP3A4 izoenzim erős gátlásával vagy indukálásával járó gyógyszert vagy élelmiszert a felvételt megelőző 7 napon belül használták fel;
7. Bármilyen, korábbi kezelésből eredő megoldatlan toxicitás, amely a felvétel időpontjában CTCAE 5.0 1-nél magasabb, kivéve az alopecia;
8. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a tabletta lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a Keynatinib megfelelő felszívódását;
9. Korábbi kórtörténetben előfordult ILD, gyógyszer okozta ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy a kiindulási CT-vizsgálat idiopátiás tüdőfibrózis jelenlétét tárta fel; Kontrollálatlan nagy pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem; Aktív tuberkulózis;
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist vagy az aktív fertőzést, beleértve a hepatitisz B-t, a hepatitis C-t és a HIV-t;
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegsége (NYHA III. vagy IV. fokozatú szívműködési fokozat) szerepelt a kórelőzményében;
12. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját) 5 éven belül;
13. Allergiás a Keynatinib hatóanyagára vagy segédanyagára;
14. Terhes vagy szoptató nők.