Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kognitiva resultat hos stabila njurtransplantationspatienter som byttes från Takrolimus till Envarsus XR™ (OPERATOR)

8 april 2026 uppdaterad av: Anthony Langone, Vanderbilt University Medical Center

Kognitiva resultat och livskvalitet hos stabila njurtransplantationspatienter som byttes från Takrolimus två gånger dagligen till Envarsus XR™

Syftet med denna studie är att bedöma kognitivt utfall och livskvalitet hos stabila njurtransplanterade patienter som behandlats med takrolimus två gånger dagligen vid baslinjen och efter byte till Envarsus XL. Studien är utformad för att se om byte av patienter från Tacrolimus-behandling till Envarsus förbättrar den kognitiva funktionen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Patienter med kronisk njursjukdom uppvisar oftast kognitiva störningar som involverar uppmärksamhet, minne, exekutiva funktioner och mental bearbetningshastighet. Även om data har visat förbättringar i kognition efter njurtransplantation och reversibiliteten av minnesproblem som påvisas vid dialys, förekommer neurotoxicitet hos transplanterade patienter hos >40-50 % av patienterna som behandlas med takrolimus. Försämring av uppmärksamhet och arbetsminne har observerats hos patienter som behandlats med sirolimus eller takrolimus, medan ciklosporinbehandlade patienter uppvisade en prestation som liknar den hos friska frivilliga kontroller, vilket kan tyda på att den upptäckta kognitiva bristen delvis var relaterad till behandlingen. ENVARSUS XR är en ny FDA-godkänd formulering av takrolimus. En kännetecknande skillnad mellan ENVARSUS XR och andra former av takrolimusprodukter en gång och två gånger dagligen är den unika, proprietära MeltDose® läkemedelsleveransteknologin (Veloxis Pharmaceuticals, Hørsholm, Danmark) som reducerar takrolimus partikelstorlek till en molekylär nivå. Läkemedelspartiklarnas minskade yta resulterar i fullständig absorption och ökad biotillgänglighet i en doseringsformulering en gång dagligen. Hos stabila njurtransplanterade patienter kännetecknas ENVARSUS XRs farmakokinetik av en stabilare och mer konsekvent koncentrationstidsprofil över 24 timmar, minskade topp- och topp-till-dalfluktuationer och liknande exponering samtidigt som den drar fördel av ~ 20 % lägre total daglig dos än takrolimus två gånger dagligen . Denna öppna kliniska prövning i prospektiv fas är utformad för att utvärdera om byte av patienter från TAC-IR till ENVARSUS XR-behandling förbättrar den kognitiva funktionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste kunna förstå engelska och ge skriftligt informerat samtycke;
  2. Hanar och kvinnor mellan 18 och 70 år;
  3. Mottagare av en primär eller sekundär njurtransplantation 4 veckor till 10 år före screening;
  4. Patienter som får en stabil dos (d.v.s. inga dosjusteringar) av TAC-IR under minst 4-7 dagar vid screening;
  5. Patienter med en screening-TAC-IR-dalnivå på 3-9 ng/ml, uppmätt mellan dag -7 till 0;
  6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening;
  7. Patienterna måste vara villiga att förbinda sig till och följa schemat för studiebesök.
  8. Patienten är inte planerad att påbörja någon ny medicinering som kan störa takrolimusnivåerna i blodet, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, växtbaserade eller kosttillskott (inklusive grapefrukt- och granatäppleprodukter), eller mediciner som anges i bilaga 1.

Exklusions kriterier:

  1. Mottagare av något annat transplanterat organ än njure;
  2. Patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (MDRD4) < 25 ml/min vid screening;
  3. Patienter med betydande synnedsättningar som påverkar deras förmåga att fullfölja studiekraven och bedömningarna: patientens syn är 20/200 eller sämre;
  4. Patienter med betydande hörselnedsättningar som påverkar deras förmåga att slutföra studiekraven och bedömningarna, baserat på utredarens bedömning;
  5. Patienter med något allvarligt medicinskt tillstånd (inklusive infektion) som kräver akut eller kronisk behandling som enligt utredarens åsikt skulle störa studiedeltagandet;
  6. Patienter som har en historia av något av följande, baserat på dokumentation av kliniska tillstånd och samtidig medicinering i journalerna:

    • Kognitiv försämring sekundärt till stroke, enligt utredarens bedömning
    • Demens
    • Resekterad eller befintlig hjärntumör
    • Akut eller kronisk bipolär psykos eller schizofreni enligt utredarens bedömning
    • Utvecklingsstörd
    • Måttlig eller svår traumatisk hjärnskada
    • Fel i något större organ förutom njurarna (t.ex. leversjukdom i slutstadiet)
    • Känd icke-efterlevnad (definierad som dokumentation i patientdiagrammet av flera missade besök och/eller läkemedelsdoser) som enligt utredarens uppfattning skulle störa studiens syften
  7. Patienter med anamnes på högt blodtryck eller diabetes som inte går att hantera genom medicinskt godkänd intervention (t.ex. medicin/diet) enligt bedömningen av utredaren;
  8. Patienter med akut eller kronisk depression, motsvarande en poäng på ≥20 (motsvarande måttlig depression) på BDI-II vid screening;
  9. Patienter som tar några akuta eller kroniska mediciner som kan påverka reaktionstid, minne eller sömnvanor, baserat på utredarens bedömning;
  10. Patienter på samtidig immunsuppression med MMF (CellCept) eller MPS tabletter med fördröjd frisättning (Myfortic), eller generiska versioner av dessa läkemedel, enligt SOC, som inte har haft stabila doser (dvs inga dosjusteringar eller formuleringsförändringar) i minst 4 -7 dagar före screening;
  11. Patienter som får prednison eller motsvarande >10 mg/dag;
  12. Patienter med en episod av biopsibeprövad eller misstänkt akut avstötning som kräver behandling inom 3 månader efter screening;
  13. Patienter som aktivt behandlas för cancer (med undantag för icke-invasiv basalcellscancer eller kutant skivepitelcancer);
  14. Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV);
  15. Patienter med någon form av aktuellt drog- eller alkoholmissbruk enligt bedömningen av utredaren;
  16. Patienter som behandlades med något annat prövningsmedel inom 1 månad före screening;
  17. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida, där graviditet definieras som ett tillstånd hos den kvinnliga patienten efter befruktningen och fram till graviditetens avslutande, bekräftat genom ett positivt urinlaboratorietest; kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida och som är ovilliga att använda en definierad SOC-födelsekontrollmetod; OM de inte är:

    • Kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en partner
    • Kvinnor vars partners har steriliserats på medicinskt godkända sätt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Byt från Prograf till Envarsus
Alla deltagare kommer att bytas från Prograf till Envarsus
Byt från Takrolimus som tas två gånger om dagen till Envarsus XR som tas en gång om dagen
Andra namn:
  • Byt från Tacrolimus till Envarsus XR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i global kognitiv funktion på covid-19 telefonbatteri
Tidsram: Baslinje till månad 4
På grund av säkerhetsåtgärder för COVID-19 som hindrade oss från att träffa patienter personligen, bedömdes neurokognitiv funktion via en telefonbatteri härlett från standardiserade kognitiva tester och bevisat genomförbart och giltigt för att bedöma minne, uppmärksamhet, resonemang och exekutiv funktion, inklusive TICS (Telefonintervju för kognitiv testning: Skala 0–41, <26 = mild kognitiv nedsättning), WAIS-IV (Digit Span och Likheter: Skala 1–19, <=6 = nedsättning), WMS-IV (Logiskt Minne Delmängder I & II: Skala 1–19, <=6 = nedsättning), Kontrollerad Oral Ordassociation (COWA: Skala 0–53, <=35 = nedsättning) och Hayling Meningkomplettering (Skala 1–10, <= 3,7 = nedsättning).
Baslinje till månad 4
Förändring i kognitiv funktion - global på RBANS
Tidsram: Baslinje till månad 4
Global kognition kommer att bedömas med Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Total Score (RBANS). Totalpoängen representerar den enkla summan av de fem kognitiva domänindexpoängen (Omedelbart minne, Visuospatial/Konstruktiv, Språk, Uppmärksamhet och Fördröjt minne). Poängen sträcker sig från 40-160, där 160 hänvisar till högre kognitiv funktion.
Baslinje till månad 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intryck av förbättring genom SGB
Tidsram: baslinje till månad 4
mätt med PGI-I (Patient's Global Impression of Improvement). PGI-I-måtten har förändrats sedan man påbörjade en medicinering och bedöms på en 7-gradig Likert-skala som sträcker sig från mycket mycket bättre (1) till mycket sämre (7)
baslinje till månad 4
Intryck av förbättring av CGI
Tidsram: baslinje till månad 4
mätt med CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement). CGI-I-måtten förändras sedan man påbörjade en medicinering och bedöms på en 7-gradig Likert-skala som sträcker sig från mycket förbättrat (1) till mycket sämre (7).
baslinje till månad 4
Förändring i kognitiv funktion enligt Trail Making Test Del A
Tidsram: Baslinje till månad 4
Uppmätt med Trail Making del A. Maximal tid för TMT A är 150 sekunder. Resultat rapporteras som antalet sekunder som krävs för att slutföra uppgiften; därför indikerar högre poäng större nedsättning.
Baslinje till månad 4
Förändring i kognitiv funktion på Trail Making Del B
Tidsram: Baslinje till månad 4
Mäts med Trail Making Part B. Maximal tid för TMT B är 300 sekunder. Resultaten rapporteras som antalet sekunder som krävs för att slutföra uppgiften; därför indikerar högre poäng större funktionsnedsättning.
Baslinje till månad 4
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Baslinje till månad 4
Förändring i livskvalitet mätt med WHODAS. Den totala poängen för WHODAS är summan av alla 12 delpoäng och varierar från 0 till 48, där lägre poäng indikerar bättre funktion. Totalpoäng på 1-4 tillhör lindrig funktionsnedsättning, 5-9 måttlig funktionsnedsättning och 10-48 allvarlig funktionsnedsättning
Baslinje till månad 4
Förändring av sömnkvalitet
Tidsram: Baslinje till månad 4
mätt med PIRS-20 (Pittsburgh Insomnia Rating Scale). PIRS-20 totalpoäng är summan av alla punkter och varierar från 0 (god sömn) till 60 (dålig sömn).3
Baslinje till månad 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Anthony Langone, MD, VUMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2021

Första postat (Faktisk)

9 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera