Kognitivní výsledky u stabilních pacientů po transplantaci ledviny převedených z takrolimu na Envarsus XR™ (OPERATOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni rozumět angličtině a poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Muži a ženy ve věku 18 až 70 let;
3. Příjemci primární nebo sekundární transplantace ledviny 4 týdny až 10 let před screeningem;
4. Pacienti dostávající stabilní dávku (tj. žádné úpravy dávky) TAC-IR po dobu minimálně 4-7 dnů při screeningu;
5. Pacienti se screeningovou nejnižší hladinou TAC-IR 3-9 ng/ml, měřenou mezi dnem -7 až 0;
6. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči;
7. Pacienti musí být ochotni zavázat se a dodržovat plán studijních návštěv.
8. Pacientovi není naplánováno zahájení jakékoli nové medikace, která by mohla interferovat s hladinami takrolimu v krvi, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, bylinných nebo potravinových doplňků (včetně produktů z grapefruitu a granátového jablka) nebo léků uvedených v příloze 1.

Kritéria vyloučení:

1. Příjemci jakéhokoli transplantovaného orgánu jiného než ledviny;
2. Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) (MDRD4) < 25 ml/min při screeningu;
3. Pacienti s významnými zrakovými poruchami ovlivňujícími jejich schopnost dokončit požadavky a hodnocení studie: pacientovo vidění je 20/200 nebo horší;
4. Pacienti s významnými poruchami sluchu ovlivňujícími jejich schopnost dokončit požadavky studie a hodnocení na základě uvážení zkoušejícího;
5. Pacienti s jakýmkoli závažným zdravotním stavem (včetně infekce) vyžadujícím akutní nebo chronickou léčbu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii;

6. Pacienti, kteří mají v anamnéze některý z následujících, na základě dokumentace klinických stavů a ​​souběžně užívaných léků ve zdravotních záznamech:

   • Kognitivní pokles sekundární k mrtvici, podle uvážení vyšetřovatele
   • Demence
   • Resekovaný nebo existující nádor mozku
   • Akutní nebo chronická bipolární psychóza nebo schizofrenie podle uvážení zkoušejícího
   • Mentální retardace
   • Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku
   • Selhání jakéhokoli hlavního orgánu kromě ledvin (např. konečné stádium onemocnění jater)
   • Známé nedodržování (definované jako dokumentace v pacientském diagramu vícenásobných zmeškaných návštěv a/nebo dávek léků), které by podle názoru výzkumníka narušovalo cíle studie
7. Pacienti s anamnézou hypertenze nebo diabetu, které nelze zvládnout lékařsky schváleným zásahem (např. medikací/dietou) podle hodnocení zkoušejícího;
8. Pacienti s akutní nebo chronickou depresí, odpovídající skóre ≥20 (odpovídající středně těžké depresi) na BDI-II při screeningu;
9. Pacienti, kteří užívají jakékoli akutní nebo chronické léky, které mohou ovlivnit reakční dobu, paměť nebo spánkové návyky, na základě uvážení zkoušejícího;
10. Pacienti na souběžné imunosupresi s MMF (CellCept) nebo MPS tabletami s opožděným uvolňováním (Myfortic) nebo generickými verzemi těchto léků podle SOC, kteří neužívali stabilní dávky (tj. žádné úpravy dávky nebo změny složení) alespoň 4 -7 dní před screeningem;
11. Pacienti užívající prednison nebo ekvivalent >10 mg/den;
12. Pacienti s epizodou biopsií prokázané nebo suspektní akutní rejekce, která vyžaduje léčbu do 3 měsíců od screeningu;
13. Pacienti, kteří jsou aktivně léčeni pro rakovinu (s výjimkou neinvazivního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu);
14. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Pacienti s jakoukoli formou současného zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího;
16. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 1 měsíce před screeningem;

17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět, kde těhotenství je definováno jako stav pacientky po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem moči; ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, které nejsou ochotny používat definovanou metodu antikoncepce SOC; POKUD to nejsou:

    • Ženy, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučují styk s partnerem
    • Ženy, jejichž partneři byli sterilizováni lékařsky schválenými prostředky