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Resultados Cognitivos em Pacientes com Transplante Renal Estável Mudados de Tacrolimus para Envarsus XR™ (OPERATOR)

8 de abril de 2026 atualizado por: Anthony Langone, Vanderbilt University Medical Center

Resultados cognitivos e qualidade de vida em pacientes estáveis ​​com transplante renal trocados de tacrolimo duas vezes ao dia para Envarsus XR™

O objetivo deste estudo é avaliar o resultado cognitivo e a qualidade de vida em pacientes transplantados renais estáveis ​​tratados com tacrolimus duas vezes ao dia no início e após a mudança para Envarsus XL. O estudo foi concebido para verificar se a mudança de pacientes do tratamento com Tacrolimus para Envarsus melhora a função cognitiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Pacientes com doença renal crônica geralmente apresentam deficiências cognitivas envolvendo atenção, memória, funções executivas e velocidade de processamento mental. Embora os dados tenham demonstrado melhorias na cognição após o transplante renal e a reversibilidade dos problemas de memória evidenciados na diálise, a neurotoxicidade em pacientes transplantados ocorre em >40-50% dos pacientes tratados com tacrolimo. Atenção e comprometimento da memória de trabalho foram observados em pacientes tratados com sirolimus ou tacrolimus, enquanto pacientes tratados com ciclosporina demonstraram desempenho semelhante ao de controles voluntários saudáveis, o que pode indicar que o déficit cognitivo encontrado foi parcialmente relacionado ao tratamento. ENVARSUS XR é uma nova formulação de tacrolimus aprovada pela FDA. Uma diferença marcante entre o ENVARSUS XR e outras formas de produtos de tacrolimus uma ou duas vezes ao dia é a exclusiva tecnologia proprietária de administração de medicamentos MeltDose® (Veloxis Pharmaceuticals, Hørsholm, Dinamarca), que reduz o tamanho das partículas do tacrolimus a um nível molecular. A área de superfície diminuída das partículas do fármaco resulta em absorção completa e biodisponibilidade aumentada em uma formulação de dosagem única diária. Em pacientes com transplante renal estável, a farmacocinética do ENVARSUS XR é caracterizada por um perfil de tempo de concentração mais estável e consistente ao longo de 24 horas, flutuações máximas e mínimas reduzidas e exposição semelhante, beneficiando-se de ~ 20% menos dose diária total do que tacrolimus duas vezes ao dia . Este ensaio clínico de fase prospectiva, aberto, foi desenvolvido para avaliar se a mudança de pacientes do tratamento TAC-IR para ENVARSUS XR melhora a função cognitiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • VUMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem entender inglês e fornecer consentimento informado por escrito;
  2. Homens e mulheres entre 18 e 70 anos;
  3. Receptores de transplante renal primário ou secundário 4 semanas a 10 anos antes da triagem;
  4. Pacientes recebendo uma dose estável (ou seja, sem ajustes de dose) de TAC-IR por um período mínimo de 4-7 dias na triagem;
  5. Pacientes com um nível mínimo de TAC-IR de triagem de 3-9 ng/mL, medido entre o Dia -7 a 0;
  6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem;
  7. Os pacientes devem estar dispostos a se comprometer e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
  8. O paciente não está programado para iniciar qualquer novo medicamento que possa interferir nos níveis sanguíneos de tacrolimus, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, suplementos fitoterápicos ou alimentares (incluindo produtos de toranja e romã) ou medicamentos listados no Apêndice 1.

Critério de exclusão:

  1. Receptores de qualquer órgão transplantado que não seja rim;
  2. Pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (MDRD4) < 25 mL/min na triagem;
  3. Pacientes com deficiências visuais significativas que afetam sua capacidade de concluir os requisitos e avaliações do estudo: a visão do paciente é 20/200 ou pior;
  4. Pacientes com deficiências auditivas significativas que afetam sua capacidade de concluir os requisitos e avaliações do estudo, com base no critério do Investigador;
  5. Pacientes com qualquer condição médica grave (incluindo infecção) que requeira tratamento agudo ou crônico que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo;
  6. Pacientes com histórico de qualquer um dos seguintes, com base na documentação de condições clínicas e medicamentos concomitantes no prontuário médico:

    • Declínio cognitivo secundário a acidente vascular cerebral, a critério do investigador
    • Demência
    • Tumor cerebral ressecado ou existente
    • Psicose bipolar aguda ou crônica ou esquizofrenia a critério do Investigador
    • Retardo mental
    • Lesão cerebral traumática moderada ou grave
    • Insuficiência de qualquer órgão importante além dos rins (por exemplo, doença hepática em estágio terminal)
    • Não adesão conhecida (definida como documentação no prontuário do paciente de várias visitas perdidas e/ou doses de medicamentos) que, na opinião do investigador, interferiria nos objetivos do estudo
  7. Pacientes com histórico médico de hipertensão ou diabetes incontrolável por intervenção medicamente aprovada (por exemplo, medicação/dieta), conforme avaliado pelo investigador;
  8. Pacientes com depressão aguda ou crônica, correspondendo a uma pontuação ≥20 (correspondente a depressão moderada) no BDI-II na triagem;
  9. Pacientes que estão tomando medicamentos agudos ou crônicos que podem afetar o tempo de reação, memória ou hábitos de sono, com base no critério do Investigador;
  10. Pacientes em imunossupressão concomitante com MMF (CellCept) ou MPS comprimidos de liberação retardada (Myfortic), ou versões genéricas desses medicamentos, conforme SOC, que não estejam em doses estáveis ​​(ou seja, sem ajustes de dose ou alteração de formulação) por pelo menos 4 -7 dias antes da triagem;
  11. Pacientes recebendo prednisona ou equivalente >10 mg/dia;
  12. Pacientes com um episódio de rejeição aguda comprovada por biópsia ou suspeita que requeira tratamento dentro de 3 meses após a triagem;
  13. Pacientes em tratamento ativo para câncer (com exceção de carcinoma basocelular não invasivo ou carcinoma espinocelular cutâneo);
  14. Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  15. Pacientes com qualquer forma de abuso atual de drogas ou álcool, conforme avaliado pelo Investigador;
  16. Pacientes que foram tratados com qualquer outro agente experimental dentro de 1 mês antes da triagem;
  17. Mulheres grávidas, lactantes ou que planejem engravidar, sendo a gravidez definida como o estado da paciente do sexo feminino após a concepção e até o término da gestação, confirmada por exame laboratorial de urina positivo; mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar que não desejam usar um método de controle de natalidade SOC definido; A MENOS QUE sejam:

    • Mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem a relação sexual com um parceiro
    • Mulheres cujos parceiros foram esterilizados por meios medicamente aprovados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mudança de Prograf para Envarsus
Todos os participantes serão transferidos de Prograf para Envarsus
Mudança de Tacrolimus tomado duas vezes ao dia para Envarsus XR tomado uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Mudança de Tacrolimus para Envarsus XR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da Função Cognitiva-Global na Bateria Telefónica Covid-19
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 4
Devido às precauções de segurança por COVID-19 que nos impedem de ver os doentes presencialmente, a função neurocognitiva foi avaliada através de uma bateria por telefone derivada de testes cognitivos padrão, comprovada como viável e válida para avaliar memória, atenção, raciocínio e função executiva, incluindo TICS (Entrevista por Telefone para Avaliação Cognitiva: Escala de 0-41, <26= défice cognitivo ligeiro), WAIS-IV (Dígitos e Semelhanças: Escala de 1-19, <=6 défice), WMS-IV (Subtestes de Memória Lógica I & II: Escala de 1-19, <=6 défice), Associação Verbal Oral Controlada (COWA: Escala de 0-53, <=35 défice), e Hayling Sentence Completion (Escala de 1-10, <= 3,7 défice).
Desde a linha de base até ao mês 4
Alteração na Função Cognitiva-Global no RBANS
Prazo: Linha de base ao mês 4
A cognição global será avaliada pela Pontuação Total da Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS). A pontuação total representa a soma simples dos cinco índices de domínios cognitivos (Memória Imediata, Visuoespacial/Construtivo, Linguagem, Atenção e Memória Diferida). As pontuações variam de 40 a 160, sendo 160 referente a uma função cognitiva mais elevada.
Linha de base ao mês 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impressão de Melhoria por PGI
Prazo: linha de base até o mês 4
medida pelo PGI-I (Impressão Global de Melhoria do Paciente). O PGI-I mede a mudança desde o início de um medicamento e é avaliado em uma escala do tipo Likert de 7 pontos, variando de muito melhor (1) a muito pior (7)
linha de base até o mês 4
Impressão de Melhoria por CGI
Prazo: linha de base até o mês 4
medida por CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement). O CGI-I mede a mudança desde o início de uma medicação e é avaliado em uma escala do tipo Likert de 7 pontos, variando de muito melhor (1) a muito pior (7).
linha de base até o mês 4
Alteração na Função Cognitiva no Trail Making Part A
Prazo: Basal ao mês 4
Medido pelo Trail Making Part A. O tempo máximo dado para o TMT A é de 150 segundos. Os resultados são reportados como o número de segundos necessários para completar a tarefa; portanto, pontuações mais altas revelam maior comprometimento.
Basal ao mês 4
Alteração da Função Cognitiva no Trail Making Part B
Prazo: Baseline to month 4
Medido pelo Trail Making Part B. O tempo máximo para o TMT B é de 300 segundos. Os resultados são reportados como o número de segundos necessários para completar a tarefa; portanto, pontuações mais altas revelam maior comprometimento.
Baseline to month 4
Alteração na Qualidade de Vida
Prazo: Desde o início até ao Mês 4
Alteração na qualidade de vida medida pelo WHODAS.
O escore total do WHODAS é a soma de todos os 12 sub-escores e varia de 0 a 48, com pontuações mais baixas indicando melhor funcionamento.
Pontuações totais de 1-4 pertencem a incapacidade ligeira, 5-9 a incapacidade moderada, e 10-48 a incapacidade grave.
Desde o início até ao Mês 4
Alteração da qualidade do sono
Prazo: Do início até ao 4º mês
medido pelo PIRS-20 (Pittsburgh Insomnia Rating Scale). O score total do PIRS-20 é a soma de todos os itens e varia de 0 (bom sono) a 60 (mau sono).3
Do início até ao 4º mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony Langone, MD, VUMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

22 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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