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从他克莫司转为 Envarsus XR ™的稳定肾移植患者的认知结果 (OPERATOR)

2026年4月8日 更新者:Anthony Langone、Vanderbilt University Medical Center

从每日两次他克莫司转为 Envarsus XR ™的稳定肾移植患者的认知结果和生活质量

本研究的目的是评估稳定的肾移植患者在基线时和换用 Envarsus XL 后每天两次接受他克莫司治疗的认知结果和生活质量。 该研究旨在观察将患者从他克莫司转为 Envarsus 治疗是否能改善认知功能。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

慢性肾病患者最常表现出涉及注意力、记忆力、执行功能和心理处理速度的认知障碍。 尽管数据表明肾移植后认知得到改善,透析中记忆问题可逆,但移植患者的神经毒性发生在 >40-50% 的接受他克莫司治疗的患者中。 在接受西罗莫司或他克莫司治疗的患者中观察到注意力和工作记忆障碍,而接受环孢素治疗的患者表现出与健康志愿者对照组相似的表现,这可能表明所发现的认知缺陷部分与治疗有关。 ENVARSUS XR 是 FDA 批准的一种新的他克莫司制剂。 ENVARSUS XR 与其他形式的每日一次和两次的他克莫司产品之间的一个显着区别是独特的、专有的 MeltDose® 药物递送技术(Veloxis Pharmaceuticals,Hørsholm,丹麦),该技术将他克莫司的粒径降低到分子水平。 药物颗粒表面积的减少导致每日一次给药制剂的完全吸收和生物利用度增加。 在稳定的肾移植患者中,ENVARSUS XR 药代动力学的特点是在 24 小时内具有更稳定和更一致的浓度时间分布,减少峰谷波动和类似的暴露,同时受益于每日总剂量比每日两次他克莫司少约 20% . 这项开放标签、前瞻性阶段临床试验旨在评估将患者从 TAC-IR 转换为 ENVARSUS XR 治疗是否能改善认知功能。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • VUMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 患者必须能够听懂英语并提供书面知情同意书;
  2. 18至70岁的男性和女性;
  3. 在筛选前 4 周至 10 年接受过原发性或继发性肾移植的患者;
  4. 在筛选时接受稳定剂量(即无剂量调整)的 TAC-IR 至少 4-7 天的患者;
  5. -7至0天之间测量的筛选TAC-IR谷水平为3-9 ng/mL的患者;
  6. 有生育能力的女性在筛查时必须进行尿妊娠试验阴性;
  7. 患者必须愿意承诺并遵守研究访问的时间表。
  8. 患者未计划开始任何可能干扰他克莫司血液水平的新药物治疗,包括处方药和非处方药、草药或食品补充剂(包括葡萄柚和石榴产品)或附录 1 中列出的药物。

排除标准:

  1. 除肾脏以外的任何移植器官的接受者;
  2. 筛选时估计肾小球滤过率 (eGFR) (MDRD4) < 25 mL/min 的患者;
  3. 具有影响其完成研究要求和评估能力的显着视力障碍的患者:患者的视力为20/200或更差;
  4. 根据研究者的判断,患有严重听力障碍的患者会影响他们完成研究要求和评估的能力;
  5. 患有任何需要急性或慢性治疗的严重疾病(包括感染)的患者,研究者认为这会干扰研究参与;
  6. 根据病历中的临床情况和合并用药记录,有以下任何病史的患者:

    • 根据研究者的判断,继发于中风的认知能力下降
    • 失智
    • 切除或现有的脑肿瘤
    • 根据研究者的判断,急性或慢性双相精神病或精神分裂症
    • 智力低下
    • 中度或重度创伤性脑损伤
    • 除肾脏以外的任何主要器官衰竭(例如终末期肝病)
    • 研究者认为会干扰研究目标的已知不依从性(定义为患者图表中多次错过就诊和/或药物剂量的记录)
  7. 有高血压或糖尿病病史且无法通过研究者评估的医学批准的干预措施(例如药物/饮食)控制的患者;
  8. 筛选时 BDI-II 评分≥20(对应中度抑郁)的急性或慢性抑郁症患者;
  9. 根据研究者的判断,正在服用任何可能影响反应时间、记忆力或睡眠习惯的急性或慢性药物治疗的患者;
  10. 根据 SOC,同时使用 MMF (CellCept) 或 MPS 延迟释放片剂 (Myfortic) 或这些药物的仿制药进行免疫抑制的患者,至少 4 年未服用稳定剂量(即未调整剂量或改变配方)筛选前-7天;
  11. 接受泼尼松或等效药物 >10 mg/天的患者;
  12. 在筛选后 3 个月内发生活检证实或疑似急性排斥反应需要治疗的患者;
  13. 正在积极接受癌症治疗的患者(非浸润性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外);
  14. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者;
  15. 经研究者评估,当前有任何形式的药物或酒精滥用的患者;
  16. 在筛选前 1 个月内接受过任何其他研究药物治疗的患者;
  17. 怀孕或哺乳期妇女或计划怀孕的妇女,其中怀孕定义为女性患者在受孕后直至妊娠终止的状态,并通过尿液实验室检测呈阳性确认;有生育能力的女性,定义为所有生理上有能力怀孕但不愿使用规定的 SOC 节育方法的女性;除非他们是:

    • 职业、生活方式或性取向妨碍与伴侣性交的女性
    • 其伴侣已通过医学认可的方式绝育的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:从 Prograf 更改为 Envarsus
所有参与者将从 Prograf 切换到 Envarsus
从每天服用两次他克莫司改为每天服用一次 Envarsus XR
其他名称:
  • 从他克莫司换成 Envarsus XR

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Covid-19电话电池上的认知功能-全局变化
大体时间:基线至第4个月
由于COVID-19的安全预防措施使我们无法亲自接诊患者,因此采用可通过标准认知测试衍生的电话评估方案(经证实可行且有效)评估神经认知功能,涵盖记忆、注意力、推理和执行功能,采用的工具包括TICS(电话认知测试:量表0-41分,<26分=轻度认知障碍)、WAIS-IV(数字广度与相似性:量表1-19分,≤6分=障碍)、WMS-IV(逻辑记忆子集I和II:量表1-19分,≤6分=障碍)、控制性口语词语联想测验(COWA:量表0-53分,≤35分=障碍)以及海林句子补全测验(量表1-10分,≤3.7分=障碍)。
基线至第4个月
RBANS认知功能-总体变化
大体时间:基線到第4個月
全局认知将通过重复性神经心理状态评估成套测验总分(RBANS)进行评估。 总分为五个认知领域指数得分(即时记忆、视觉空间/结构、语言、注意力和延迟记忆)的简单相加。 得分范围从40到160,分数越高表示认知功能越好。
基線到第4個月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PGI改善感
大体时间:第 4 个月的基线
由 PGI-I(患者对改善的整体印象)测量。 PGI-I 测量自开始服药以来的变化,并根据 7 点李克特式量表进行评估,范围从非常好 (1) 到非常差 (7)
第 4 个月的基线
CGI改进印象
大体时间:第 4 个月的基线
由 CGI-I(临床整体改善印象)测量。 CGI-I 测量自开始服药以来的变化,并根据 7 分李克特式量表进行评估,范围从非常好 (1) 到非常差 (7)。
第 4 个月的基线
连线测验A部分认知功能的变化
大体时间:Baseline to month 4
通过连线测试A部分测量。TMT A的最大完成时间为150秒。 结果以完成任务所需的秒数报告;因此,分数越高表明损伤越严重。
Baseline to month 4
在连线测试B部分中认知功能的变化
大体时间:基线至第4个月
通过连线测试B部分测量。TMT B部分的最长时间为300秒。 结果以完成任务所需的秒数报告;因此,分数越高表示受损越严重。
基线至第4个月
生活质量变化
大体时间:从基线到第4个月
Change in quality of life measured by WHODAS. The total score of WHODAS is the sum of all the 12 sub-scores and ranges from 0 to 48, with lower scores indicating better functioning. Total scores of 1-4 belong to mild disability, 5-9 to moderate disability, and 10-48 to severe disability
从基线到第4个月
睡眠质量的改变
大体时间:从基线到第4个月
采用PIRS-20(匹兹堡失眠评定量表)进行评估。
PIRS-20总分是所有项目的总和,范围从0(睡眠良好)到60(睡眠差)。③
从基线到第4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Anthony Langone, MD、VUMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月22日

初级完成 (实际的)

2025年1月1日

研究完成 (实际的)

2025年10月22日

研究注册日期

首次提交

2021年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月7日

首次发布 (实际的)

2021年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月8日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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