Intraoperativ strålbehandling hos patienter med hjärnmetastaser

1. INTRODUKTION

   Hjärnmetastaser förekommer hos ungefär 30 % av alla cancerpatienter under deras sjukdomsförlopp. Deras förekomst tros öka på grund av den åldrande befolkningen som utvecklar mer cancer i sig, en ökning av den totala överlevnaden på grund av mer effektiva extrakraniella terapier men med endast få (nya) substanser som passerar blod-hjärnbarriären och mer allmänt tillgängliga och mer avancerade bildtekniker.

   Neurokirurgisk behandling förblir en hörnsten i hanteringen av hjärnmetastaser, särskilt för lesioner som orsakar masseffekter eller neurologiska underskott eller om vävnad är nödvändig för att fastställa en diagnos. Eftersom lokala återfallsfrekvenser är så höga som 50-60 % efter enbart kirurgisk resektion, är adjuvanta terapier nödvändiga för att förhindra sådana.

   Helhjärna strålbehandling (WBRT) påverkar inte överlevnaden utan försämrar snarare neurokognitiva funktioner och, eftersom histologiska djupgående undersökningar av kavitetsgränser visade att de flesta hjärnmetastaser infiltrerar endast 0,3-1,2 mm in i den omgivande friska hjärnvävnaden, därför är behandlingen hittills vanligtvis begränsad till kavitetskanten. Den för närvarande rekommenderade standarden för vård är således postoperativ stereotaktisk strålkirurgi (SRS) till resektionskaviteten. En av nackdelarna med denna modalitet är förekomsten av radionekros, speciellt i stora tumörvolymer. Som ett alternativ till strålkirurgi används även hypofraktionerad lokal strålbehandling, vilket minskar risken för radionekros i stora volymer. Det finns inga prospektiva randomiserade studier som jämför båda teknikerna.

   Behovet av att hitta en modalitet för strålbehandling som uppnår åtminstone effektiviteten av strålkirurgi eller hypofraktionerad lokal strålbehandling, utan nackdelarna därav, gör IORT till ett möjligt behandlingsalternativ.

   Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IORT hos patienter med kirurgisk excision av hjärnmetastaser vid en dos av 20 Gy är minst lika effektiv och säker som andra former av strålbehandling hos patienter med resektion av hjärnmetastaser.

2. MÅL

   Huvudmål

   • Median lokal progressionsfri överlevnad (lPFS), definierad som tidsspann (i månader) mellan operation och återfall inom en 0,5 cm marginal runt resektionskaviteten, bedömd med seriella MRI-skanningar och RANO-responsbedömningskriterier för hjärnmetastaser.
   • Strålningsrelaterad (akut/sen) neurotoxicitet, bedömd genom regelbundna neurologiska undersökningar och seriella MR-undersökningar.

   Sekundära mål

   • Medianregional PFS (rPFS), som liknar tiden (i månader) från operation till eventuell progression utanför 0,5 cm marginalen runt resektionshålan, bedömd med seriella MRI-skanningar och RANO-responsbedömningskriterier för hjärnmetastaser.
   • Global PFS (gPFS), definierad som tiden (i månader) från operation till eventuella intra- och extrakraniella tumörframsteg.
   • Medianöverlevnad (OS), definierad som tiden (i månader) från operation av hjärnmetastaser till dödsfall oavsett orsak.
3. DESIGN

Denna studie är en öppen, enarmad, en institution, prospektiv studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av IORT med lågenergifotoner till kaviteten efter resektion av hjärnmetastaser. Totalt kommer 25 patienter att ingå.