Radioterapia intraoperatoria in pazienti con metastasi cerebrali

1. INTRODUZIONE

   Le metastasi cerebrali si verificano in circa il 30% di tutti i malati di cancro durante il decorso della malattia. Si ritiene che la loro incidenza aumenti a causa dell'invecchiamento della popolazione che sviluppa più tumori di per sé, un aumento della sopravvivenza globale dovuto a terapie extracraniche più efficaci ma con solo poche (nuove) sostanze che attraversano la barriera emato-encefalica e più ampiamente disponibili e più avanzate tecniche di produzione di immagini.

   Il trattamento neurochirurgico rimane una pietra miliare nella gestione delle metastasi cerebrali, in particolare per le lesioni che causano effetti di massa o deficit neurologici o nel caso in cui il tessuto sia necessario per stabilire una diagnosi. Poiché i tassi di recidiva locale raggiungono il 50-60% dopo la sola resezione chirurgica, sono necessarie terapie adiuvanti per prevenirla.

   La radioterapia dell'intero cervello (WBRT) non influenza la sopravvivenza ma piuttosto compromette le funzioni neurocognitive e, poiché gli esami istologici approfonditi dei bordi della cavità hanno mostrato che la maggior parte delle metastasi cerebrali si infiltrano solo 0,3-1,2 mm nel tessuto cerebrale sano circostante, pertanto il trattamento è finora di solito limitato al margine della cavità. Pertanto, lo standard di cura attualmente raccomandato è la radiochirurgia stereotassica post-operatoria (SRS) della cavità di resezione. Uno degli svantaggi di questa modalità è l'incidenza di radionecrosi, soprattutto in grandi volumi tumorali. In alternativa alla radiochirurgia si utilizza anche la radioterapia locale ipofrazionata, riducendo il rischio di radionecrosi in grandi volumi. Non ci sono studi prospettici randomizzati che confrontino entrambe le tecniche.

   La necessità di trovare una modalità di radioterapia che raggiunga almeno l'efficacia della radiochirurgia o della radioterapia locale ipofrazionata, senza i relativi svantaggi, rende la IORT una possibile alternativa terapeutica.

   L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della IORT in pazienti con escissione chirurgica di metastasi cerebrali a una dose di 20 Gy è almeno altrettanto efficace e sicura di altre forme di radioterapia in pazienti con resezione di metastasi cerebrali.

2. OBIETTIVI

   Obiettivo primario

   • Sopravvivenza mediana locale libera da progressione (lPFS), definita come intervallo di tempo (in mesi) tra l'intervento chirurgico e la recidiva entro un margine di 0,5 cm attorno alla cavità di resezione, valutata mediante scansioni MRI seriali e criteri di valutazione della risposta RANO per le metastasi cerebrali.
   • Neurotossicità correlata alle radiazioni (acuta/tardiva), valutata mediante regolari esami neurologici e scansioni MRI seriali.

   Obiettivi secondari

   • PFS mediana regionale (rPFS), simile al tempo (in mesi) dall'intervento chirurgico a qualsiasi progressione al di fuori del margine di 0,5 cm attorno alla cavità di resezione, valutata mediante scansioni MRI seriali e criteri di valutazione della risposta RANO per le metastasi cerebrali.
   • PFS globale (gPFS), definita come il tempo (in mesi) dall'intervento chirurgico a qualsiasi progressione del tumore intra ed extracranico.
   • Sopravvivenza globale mediana (OS), definita come il tempo (in mesi) dall'intervento chirurgico per metastasi cerebrali alla morte per qualsiasi causa.
3. PROGETTO

Questo studio è uno studio prospettico aperto, a braccio singolo, a singola istituzione per determinare l'efficienza e la sicurezza della IORT con fotoni a bassa energia nella cavità dopo la resezione delle metastasi cerebrali. Saranno inclusi un totale di 25 pazienti.