Intraoperativ strålebehandling hos pasienter med hjernemetastaser

1. INTRODUKSJON

   Hjernemetastaser forekommer hos omtrent 30 % av alle kreftpasienter i løpet av sykdomsforløpet. Forekomsten deres antas å øke på grunn av den aldrende befolkningen som utvikler mer kreft i seg selv, en økning i total overlevelse på grunn av mer effektive ekstrakranielle terapier, men med bare få (nye) stoffer som krysser blod-hjerne-barrieren og mer bredt tilgjengelig og mer avansert bildeteknikker.

   Nevrokirurgisk behandling er fortsatt en hjørnestein i behandlingen av hjernemetastaser, spesielt for lesjoner som forårsaker masseeffekter eller nevrologiske mangler eller i tilfelle vev er nødvendig for å etablere en diagnose. Siden lokale residivrater er så høye som 50-60 % etter kirurgisk reseksjon alene, er adjuvante terapier nødvendig for å forhindre slike.

   Helhjernestrålebehandling (WBRT) påvirker ikke overlevelse, men svekker snarere nevrokognitive funksjoner og, ettersom histologiske dybdeundersøkelser av hulromsgrenser viste at de fleste hjernemetastaser infiltrerer bare 0,3-1,2 mm inn i det omkringliggende sunne hjernevevet, derfor er behandlingen til dags dato vanligvis begrenset til hulromskanten. Derfor er den anbefalte standarden for behandling postoperativ stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til reseksjonshulen. En av ulempene med denne modaliteten er forekomsten av radionekrose, spesielt i store tumorvolumer. Som et alternativ til strålekirurgi brukes også hypofraksjonert lokal strålebehandling, noe som reduserer risikoen for radionekrose i store volumer. Det er ingen prospektive randomiserte studier som sammenligner begge teknikkene.

   Behovet for å finne en modalitet for strålebehandling som i det minste oppnår effekten av strålekirurgi eller hypofraksjonert lokal strålebehandling, uten ulempene ved det, gjør IORT til et mulig behandlingsalternativ.

   Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IORT hos pasienter med kirurgisk utskjæring av hjernemetastaser ved en dose på 20 Gy er minst like effektivt og trygt som andre former for strålebehandling hos pasienter med reseksjon av hjernemetastaser.

2. MÅL

   Hovedmål

   • Median lokal progresjonsfri overlevelse (lPFS), definert som tidsrom (i måneder) mellom operasjon og tilbakefall innenfor en 0,5 cm margin rundt reseksjonshulen, vurdert ved seriell MR-skanning og RANO-responsvurderingskriterier for hjernemetastaser.
   • Strålerelatert (akutt / sen) nevrotoksisitet, vurdert ved regelmessige nevrologiske undersøkelser og seriell MR-skanning.

   Sekundære mål

   • Median regional PFS (rPFS), som ligner tiden (i måneder) fra operasjon til eventuell progresjon utenfor 0,5 cm-marginen rundt reseksjonshulen, vurdert ved serielle MR-skanninger og RANO-responsvurderingskriterier for hjernemetastaser.
   • Global PFS (gPFS), definert som tiden (i måneder) fra operasjon til eventuell intra- og ekstrakraniell tumorfremgang.
   • Median total overlevelse (OS), definert som tiden (i måneder) fra operasjon av hjernemetastaser til død uansett årsak.
3. DESIGN

Denne studien er en åpen, enkeltarms, enkeltinstitusjon, prospektiv studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til IORT med lavenergifotoner til hulrommet etter reseksjon av hjernemetastaser. Totalt vil 25 pasienter inkluderes.