Radioterapia śródoperacyjna u chorych z przerzutami do mózgu

1. WSTĘP

   Przerzuty do mózgu występują u około 30% wszystkich pacjentów z rakiem podczas przebiegu choroby. Uważa się, że ich częstość występowania wzrasta ze względu na starzenie się społeczeństwa, w którym rozwija się więcej nowotworów per se, wzrost całkowitego przeżycia dzięki skuteczniejszym terapiom pozaczaszkowym, ale tylko z nielicznymi (nowymi) substancjami przekraczającymi barierę krew-mózg oraz szerzej dostępnymi i bardziej zaawansowanymi techniki obrazowania.

   Leczenie neurochirurgiczne pozostaje kamieniem węgielnym w leczeniu przerzutów do mózgu, zwłaszcza zmian powodujących efekty masowe lub ubytki neurologiczne lub gdy do ustalenia rozpoznania niezbędna jest tkanka. Ponieważ częstość nawrotów miejscowych po samej resekcji chirurgicznej sięga 50-60%, konieczne są terapie uzupełniające, aby temu zapobiec.

   Radioterapia całego mózgu (WBRT) nie wpływa na przeżycie, ale raczej upośledza funkcje neurokognitywne, a ponieważ szczegółowe badania histologiczne granic jamy wykazały, że większość przerzutów do mózgu nacieka tylko 0,3-1,2 mm do otaczającej zdrowej tkanki mózgowej, dlatego dotychczas leczenie ogranicza się zwykle do marginesu ubytku. Dlatego obecnie zalecanym standardem postępowania jest pooperacyjna radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) jamy po resekcji. Jedną z wad tej metody jest częstość występowania martwicy popromiennej, zwłaszcza w przypadku dużych objętości guza. Jako alternatywę dla radiochirurgii stosuje się również hipofrakcjonowaną radioterapię miejscową, zmniejszającą ryzyko martwicy popromiennej w dużych objętościach. Nie ma prospektywnych badań z randomizacją porównujących obie techniki.

   Konieczność znalezienia metody radioterapii, która osiąga co najmniej skuteczność radiochirurgii lub hipofrakcjonowanej radioterapii miejscowej, bez ich wad, sprawia, że ​​IORT jest możliwą alternatywą leczenia.

   Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa IORT u chorych po chirurgicznym wycięciu przerzutów do mózgu w dawce 20 Gy co najmniej tak samo skutecznej i bezpiecznej jak inne formy radioterapii u chorych po resekcji przerzutów do mózgu.

2. CELE

   Podstawowy cel

   • Mediana czasu przeżycia bez progresji miejscowej (lPFS), zdefiniowana jako odstęp czasu (w miesiącach) między operacją a nawrotem w obrębie 0,5 cm marginesu wokół jamy po resekcji, oceniany za pomocą seryjnych skanów MRI i kryteriów oceny odpowiedzi RANO dla przerzutów do mózgu.
   • Neurotoksyczność związana z promieniowaniem (ostra/późna), oceniana na podstawie regularnych badań neurologicznych i seryjnych skanów MRI.

   Cele drugorzędne

   • Mediana regionalnego PFS (rPFS), przypominająca czas (w miesiącach) od operacji do jakiejkolwiek progresji poza marginesem 0,5 cm wokół jamy po resekcji, oceniana na podstawie seryjnych skanów MRI i kryteriów oceny odpowiedzi RANO dla przerzutów do mózgu.
   • Globalny PFS (gPFS), zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od operacji do wewnątrz- i zewnątrzczaszkowej progresji guza.
   • Mediana przeżycia całkowitego (OS), zdefiniowana jako czas (w miesiącach) od operacji przerzutów do mózgu do zgonu z dowolnej przyczyny.
3. PROJEKT

Ta próba jest otwartą, jednoramienną, prospektywną próbą w jednej instytucji, mającą na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa IORT z niskoenergetycznymi fotonami do jamy po resekcji przerzutów do mózgu. W sumie zostanie objętych 25 pacjentami.