Radioterapia Intraoperatória em Pacientes com Metástases Cerebrais

1. INTRODUÇÃO

   As metástases cerebrais ocorrem em aproximadamente 30% de todos os pacientes com câncer durante o curso da doença. Acredita-se que sua incidência aumente devido ao envelhecimento da população que desenvolve mais câncer per se, um aumento na sobrevida global devido a terapias extracranianas mais eficazes, mas com apenas poucas (novas) substâncias cruzando a barreira hematoencefálica e mais amplamente disponíveis e mais avançadas técnicas de imagem.

   O tratamento neurocirúrgico continua a ser uma pedra angular no tratamento da metástase cerebral, especialmente para lesões que causam efeitos de massa ou déficits neurológicos ou no caso de tecido ser necessário para estabelecer um diagnóstico. Como as taxas de recorrência local chegam a 50-60% após a ressecção cirúrgica isolada, são necessárias terapias adjuvantes para preveni-las.

   A radioterapia cerebral total (WBRT) não influencia a sobrevida, mas prejudica as funções neurocognitivas e, como exames histológicos aprofundados das bordas da cavidade mostraram que a maioria das metástases cerebrais infiltram apenas 0,3-1,2 mm no tecido cerebral saudável circundante, portanto, o tratamento até o momento é geralmente confinado à margem da cavidade. Assim, o padrão de tratamento atualmente recomendado é a radiocirurgia estereotáxica (SRS) pós-operatória na cavidade de ressecção. Uma das desvantagens dessa modalidade é a incidência de radionecrose, principalmente em tumores de grande volume. Como alternativa à radiocirurgia, utiliza-se também a radioterapia local hipofracionada, reduzindo o risco de radionecrose em grandes volumes. Não há estudos prospectivos randomizados comparando as duas técnicas.

   A necessidade de encontrar uma modalidade de radioterapia que alcance ao menos a eficácia da radiocirurgia ou da radioterapia local hipofracionada, sem as desvantagens desta, torna a IORT uma possível alternativa de tratamento.

   O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da IORT em pacientes com excisão cirúrgica de metástases cerebrais na dose de 20 Gy é pelo menos tão eficaz e segura quanto outras formas de radioterapia em pacientes com ressecção de metástases cerebrais.

2. OBJETIVOS

   Objetivo primário

   • Sobrevida livre de progressão local mediana (lPFS), definida como intervalo de tempo (em meses) entre a cirurgia e a recorrência dentro de uma margem de 0,5 cm ao redor da cavidade de ressecção, avaliada por ressonância magnética seriada e critérios de avaliação de resposta RANO para metástases cerebrais.
   • Neurotoxicidade (aguda/tardia) relacionada à radiação, avaliada por exames neurológicos regulares e exames de ressonância magnética seriados.

   Objetivos secundários

   • PFS regional mediano (rPFS), semelhante ao tempo (em meses) desde a cirurgia até qualquer progressão fora da margem de 0,5 cm ao redor da cavidade de ressecção, avaliada por exames seriados de ressonância magnética e critérios de avaliação de resposta RANO para metástases cerebrais.
   • PFS global (gPFS), definido como o tempo (em meses) desde a cirurgia até o progresso de qualquer tumor intra e extracraniano.
   • Sobrevida global mediana (OS), definida como o tempo (em meses) desde a cirurgia de metástases cerebrais até a morte por qualquer causa.
3. PROJETO

Este estudo é um estudo prospectivo aberto, de braço único, de instituição única, para determinar a eficiência e a segurança da IORT com fótons de baixa energia na cavidade após a ressecção de metástases cerebrais. Um total de 25 pacientes serão incluídos.