Intraoperační radioterapie u pacientů s metastázami v mozku

1. ÚVOD

   Mozkové metastázy se vyskytují zhruba u 30 % všech pacientů s rakovinou v průběhu onemocnění. Předpokládá se, že jejich výskyt stoupá kvůli stárnoucí populaci, u které se vyvíjí více rakoviny jako takové, zvýšení celkového přežití díky účinnějším extrakraniálním terapiím, ale pouze několik (nových) látek proniká hematoencefalickou bariérou a jsou šířeji dostupné a pokročilejší. zobrazovací techniky.

   Neurochirurgická léčba zůstává základním kamenem v léčbě mozkových metastáz, zejména u lézí způsobujících hromadné účinky nebo neurologické deficity nebo v případě, že je tkáň nezbytná ke stanovení diagnózy. Vzhledem k tomu, že míra lokální recidivy je až 50–60 % po samotné chirurgické resekci, je nezbytná adjuvantní terapie k prevenci.

   Radioterapie celého mozku (WBRT) neovlivňuje přežití, ale spíše zhoršuje neurokognitivní funkce, a protože histologická hloubková vyšetření hranic dutin ukázala, že většina mozkových metastáz infiltruje pouze 0,3-1,2 mm do okolní zdravé mozkové tkáně, proto je léčba dosud obvykle omezena na okraj dutiny. Současným doporučeným standardem péče je tedy pooperační stereotaktická radiochirurgie (SRS) do resekční dutiny. Jednou z nevýhod této modality je výskyt radionekrózy, zejména u velkých objemů nádorů. Jako alternativa k radiochirurgii se používá i hypofrakcionovaná lokální radioterapie snižující riziko radionekrózy ve velkých objemech. Neexistují žádné prospektivní randomizované studie srovnávající obě techniky.

   Potřeba najít modalitu radioterapie, která by dosáhla alespoň účinnosti radiochirurgie nebo hypofrakcionované lokální radioterapie bez jejich nevýhod, činí z IORT možnou alternativu léčby.

   Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost IORT u pacientů s chirurgickou excizí mozkových metastáz v dávce 20 Gy minimálně stejně účinnou a bezpečnou jako jiné formy radiační terapie u pacientů s resekcí mozkových metastáz.

2. CÍLE

   Primární cíl

   • Medián přežití bez lokální progrese (lPFS), definovaný jako časové rozpětí (v měsících) mezi operací a recidivou v rámci 0,5 cm okraje kolem resekční dutiny, hodnocený sériovými snímky MRI a kritérii hodnocení odpovědi RANO pro mozkové metastázy.
   • Neurotoxicita související s radiací (akutní / pozdní) hodnocená pravidelnými neurologickými vyšetřeními a sériovými snímky MRI.

   Sekundární cíle

   • Medián regionálního PFS (rPFS), připomínající dobu (v měsících) od operace do jakékoli progrese mimo 0,5 cm okraj kolem resekční dutiny, hodnocený sériovými snímky MRI a kritérii hodnocení odpovědi RANO pro mozkové metastázy.
   • Globální PFS (gPFS), definované jako doba (v měsících) od operace do jakékoli intra- a extrakraniální progrese nádoru.
   • Medián celkového přežití (OS), definovaný jako doba (v měsících) od operace mozkových metastáz do smrti z jakékoli příčiny.
3. DESIGN

Tato studie je otevřená, jednoramenná, prospektivní studie s jedinou institucí ke stanovení účinnosti a bezpečnosti IORT s nízkoenergetickými fotony do dutiny po resekci mozkových metastáz. Celkem bude zahrnuto 25 pacientů.