Intraoperative Strahlentherapie bei Patienten mit Hirnmetastasen

1. EINFÜHRUNG

   Bei etwa 30 % aller Krebspatienten treten im Verlauf ihrer Erkrankung Hirnmetastasen auf. Es wird angenommen, dass ihre Inzidenz aufgrund der alternden Bevölkerung, die per se mehr Krebs entwickelt, einer Verlängerung des Gesamtüberlebens aufgrund wirksamerer extrakranieller Therapien, jedoch mit nur wenigen (neuartigen) Substanzen, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden, und einer breiteren Verfügbarkeit und Fortschrittlichkeit zunehmen wird bildgebende Verfahren.

   Die neurochirurgische Behandlung bleibt ein Eckpfeiler bei der Behandlung von Hirnmetastasen, insbesondere bei Läsionen, die Masseneffekte oder neurologische Defizite verursachen, oder wenn Gewebe zur Diagnosestellung erforderlich ist. Da die Lokalrezidivraten nach alleiniger chirurgischer Resektion bei 50–60 % liegen, sind adjuvante Therapien zur Vorbeugung notwendig.

   Die Ganzhirnbestrahlung (WBRT) beeinflusst nicht das Überleben, sondern beeinträchtigt eher die neurokognitiven Funktionen und wie histologische Tiefenuntersuchungen der Kavitätsgrenzen zeigten, dass die meisten Hirnmetastasen nur 0,3-1,2 infiltrieren mm in das umliegende gesunde Hirngewebe, daher beschränkt sich die Behandlung bisher meist auf den Kavitätenrand. Daher ist der derzeit empfohlene Behandlungsstandard die postoperative stereotaktische Radiochirurgie (SRS) der Resektionshöhle. Einer der Nachteile dieser Modalität ist das Auftreten von Radionekrose, insbesondere bei großen Tumorvolumina. Alternativ zur Radiochirurgie wird auch eine hypofraktionierte lokale Strahlentherapie eingesetzt, die das Risiko einer Radionekrose bei großen Volumina reduziert. Es gibt keine prospektiv randomisierten Studien, die beide Techniken vergleichen.

   Die Notwendigkeit, eine Modalität der Strahlentherapie zu finden, die mindestens die Wirksamkeit der Radiochirurgie oder der hypofraktionierten lokalen Strahlentherapie erreicht, ohne deren Nachteile, macht die IORT zu einer möglichen Behandlungsalternative.

   Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der IORT bei Patienten mit chirurgischer Entfernung von Hirnmetastasen bei einer Dosis von 20 Gy ist mindestens so wirksam und sicher wie andere Formen der Strahlentherapie bei Patienten mit Resektion von Hirnmetastasen.

2. ZIELE

   Hauptziel

   • Mittleres lokales progressionsfreies Überleben (lPFS), definiert als Zeitspanne (in Monaten) zwischen Operation und Rezidiv innerhalb eines Randbereichs von 0,5 cm um die Resektionshöhle herum, bewertet durch serielle MRT-Scans und RANO-Response-Bewertungskriterien für Hirnmetastasen .
   • Strahlenbedingte (akute / späte) Neurotoxizität, beurteilt durch regelmäßige neurologische Untersuchungen und serielle MRT-Scans.

   Sekundäre Ziele

   • Mittleres regionales PFS (rPFS), das der Zeit (in Monaten) von der Operation bis zu einer Progression außerhalb des 0,5-cm-Randes um die Resektionshöhle entspricht, bewertet durch serielle MRT-Scans und RANO-Response-Bewertungskriterien für Hirnmetastasen.
   • Globales PFS (gPFS), definiert als die Zeit (in Monaten) von der Operation bis zu einem intra- und extrakraniellen Tumorfortschritt.
   • Medianes Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit (in Monaten) von der Operation von Hirnmetastasen bis zum Tod jeglicher Ursache.
3. DESIGN

Diese Studie ist eine offene, einarmige, prospektive Studie an einer einzelnen Institution, um die Effizienz und Sicherheit der IORT mit niederenergetischen Photonen in der Kavität nach der Resektion von Hirnmetastasen zu bestimmen. Insgesamt werden 25 Patienten aufgenommen.