Intraoperativ strålebehandling hos patienter med hjernemetastaser

1. INTRODUKTION

   Hjernemetastaser forekommer hos omkring 30 % af alle cancerpatienter under deres sygdomsforløb. Deres forekomst menes at stige på grund af den aldrende befolkning, der udvikler mere kræft i sig selv, en stigning i den samlede overlevelse på grund af mere effektive ekstrakranielle terapier, men med kun få (nye) stoffer, der krydser blod-hjerne-barrieren og mere bredt tilgængelige og mere avancerede billeddannelsesteknikker.

   Neurokirurgisk behandling forbliver en hjørnesten i håndteringen af ​​hjernemetastaser, især for læsioner, der forårsager massepåvirkninger eller neurologiske underskud, eller hvis væv er nødvendigt for at etablere en diagnose. Da lokale recidivhyppigheder er så høje som 50-60 % efter kirurgisk resektion alene, er adjuverende terapier nødvendige for at forhindre sådanne.

   Helhjernestrålebehandling (WBRT) påvirker ikke overlevelse, men svækker snarere neurokognitive funktioner, og da histologiske dybdegående undersøgelser af kavitetsgrænser viste, at de fleste hjernemetastaser kun infiltrerer 0,3-1,2 mm ind i det omgivende sunde hjernevæv, derfor er behandlingen til dato sædvanligvis begrænset til hulrumskanten. Den aktuelt anbefalede standard for pleje er således postoperativ stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til resektionskaviteten. En af ulemperne ved denne modalitet er forekomsten af ​​radionekrose, især i store tumorvolumener. Som et alternativ til strålekirurgi anvendes også hypofraktioneret lokal strålebehandling, hvilket reducerer risikoen for radionekrose i store mængder. Der er ingen prospektive randomiserede undersøgelser, der sammenligner begge teknikker.

   Behovet for at finde en strålebehandlingsmodalitet, der i det mindste opnår effektiviteten af ​​strålekirurgi eller hypofraktioneret lokal strålebehandling, uden ulemperne derved, gør IORT til et muligt behandlingsalternativ.

   Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​IORT hos patienter med kirurgisk excision af hjernemetastaser ved en dosis på 20 Gy er mindst lige så effektiv og sikker som andre former for strålebehandling hos patienter med resektion af hjernemetastaser.

2. MÅL

   Primært mål

   • Median lokal progressionsfri overlevelse (lPFS), defineret som tidsrum (i måneder) mellem operation og recidiv inden for en 0,5 cm margin omkring resektionskaviteten, vurderet ved serielle MRI-scanninger og RANO-responsvurderingskriterier for hjernemetastaser.
   • Strålingsrelateret (akut/sen) neurotoksicitet, vurderet ved regelmæssige neurologiske undersøgelser og serielle MR-skanninger.

   Sekundære mål

   • Median regional PFS (rPFS), der ligner tiden (i måneder) fra operation til enhver progression uden for 0,5 cm-marginen omkring resektionskaviteten, vurderet ved serielle MR-scanninger og RANO-responsvurderingskriterier for hjernemetastaser.
   • Global PFS (gPFS), defineret som tiden (i måneder) fra operation til enhver intra- og ekstrakraniel tumorfremgang.
   • Median samlet overlevelse (OS), defineret som tiden (i måneder) fra operation af hjernemetastaser til død af enhver årsag.
3. DESIGN

Dette forsøg er et åbent, enkelt-arm, enkelt institution, prospektivt forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​IORT med lavenergifotoner til hulrummet efter resektion af hjernemetastaser. I alt vil 25 patienter blive inkluderet.