Intraoperatieve radiotherapie bij patiënten met hersenmetastasen

1. INVOERING

   Hersenmetastasen komen voor bij ongeveer 30% van alle kankerpatiënten tijdens het ziekteverloop. Aangenomen wordt dat hun incidentie toeneemt als gevolg van de vergrijzing van de bevolking die per se meer kanker ontwikkelt, een toename van de algehele overleving als gevolg van effectievere extracraniële therapieën, maar met slechts weinig (nieuwe) stoffen die de bloed-hersenbarrière passeren en breder beschikbaar en geavanceerder zijn beeldvormende technieken.

   Neurochirurgische behandeling blijft een hoeksteen in de behandeling van hersenmetastasen, met name bij laesies die massa-effecten of neurologische uitval veroorzaken of wanneer weefsel nodig is om een ​​diagnose te stellen. Aangezien de kans op lokaal recidief zo ​​hoog is als 50-60% na alleen chirurgische resectie, zijn adjuvante therapieën nodig om dit te voorkomen.

   Totale hersenbestraling (WBRT) heeft geen invloed op de overleving, maar schaadt eerder de neurocognitieve functies en, aangezien histologische diepte-onderzoeken van caviteitsgrenzen aantoonden dat de meeste hersenmetastasen slechts 0,3-1,2 infiltreren. mm in het omringende gezonde hersenweefsel, daarom is de behandeling tot op heden meestal beperkt tot de holterand. De huidige aanbevolen zorgstandaard is dus postoperatieve stereotactische radiochirurgie (SRS) van de resectieholte. Een van de nadelen van deze modaliteit is de incidentie van radionecrose, vooral bij grote tumorvolumes. Als alternatief voor radiochirurgie wordt ook gehypofractioneerde lokale radiotherapie gebruikt, waardoor het risico op radionecrose in grote volumes wordt verminderd. Er zijn geen prospectieve gerandomiseerde studies die beide technieken vergelijken.

   De noodzaak om een ​​modaliteit van radiotherapie te vinden die op zijn minst de werkzaamheid van radiochirurgie of gehypofractioneerde lokale radiotherapie bereikt, zonder de nadelen daarvan, maakt IORT tot een mogelijk behandelingsalternatief.

   Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van IORT bij patiënten met chirurgische excisie van hersenmetastasen bij een dosis van 20 Gy is minstens even effectief en veilig als andere vormen van bestraling bij patiënten met resectie van hersenmetastasen.

2. DOELSTELLINGEN

   Hoofddoel

   • Mediane lokale progressievrije overleving (lPFS), gedefinieerd als tijdspanne (in maanden) tussen operatie en recidief binnen een marge van 0,5 cm rond de resectieholte, beoordeeld door seriële MRI-scans en RANO responsbeoordelingscriteria voor hersenmetastasen.
   • Stralingsgerelateerde (acute/late) neurotoxiciteit, beoordeeld door regelmatige neurologische onderzoeken en seriële MRI-scans.

   Secundaire doelstellingen

   • Mediane regionale PFS (rPFS), gelijkend op de tijd (in maanden) vanaf de operatie tot enige progressie buiten de marge van 0,5 cm rond de resectieholte, beoordeeld door middel van seriële MRI-scans en RANO responsbeoordelingscriteria voor hersenmetastasen .
   • Globale PFS (gPFS), gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de operatie tot eventuele intra- en extracraniale tumorgroei.
   • Mediane totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de operatie van hersenmetastasen tot de dood door welke oorzaak dan ook.
3. ONTWERP

Deze proef is een open, eenarmige, prospectieve studie in één instelling om de efficiëntie en veiligheid van IORT met laagenergetische fotonen naar de holte na resectie van hersenmetastasen te bepalen. In totaal zullen 25 patiënten worden opgenomen.