Asymptomatisk SARS-CoV-2-detektion hos barn

1. Bakgrund och motivering:

   Bakgrund: Överföring från individer med pre-symptomatiska och asymtomatiska (hädanefter förkortade som pre/asymtomatiska) SARS-CoV-2-infektioner är akilleshälen för COVID-19 pandemikontroll1. Medan pediatrisk SARS-CoV-2-infektion ännu inte har karakteriserats fullt ut, och i allmänhet är barn mer benägna att uppleva asymtomatisk infektion eller mild sjukdom jämfört med vuxna, men allvarliga utfall är möjliga. Även om spridning från person till person är väl beskriven hos barn, eftersom skolor har stängts, är överföringsrisken i den miljön fortfarande okänd. Ännu viktigare är att pre/asymtomatiska barns bidrag till den totala överföringen av SARS-CoV-2 är oklart med de flesta pediatriska fall kopplade till en symtomatisk hushållsmedlem. Enligt Kinas nationella hälsokommission var 130 (78 %) av 166 nya infektioner som identifierades den 1 april 2020 asymtomatiska. Dessutom indikerar data från en långtidsvårdsanstalt för vuxna i Washington att symtombaserad screening inte kunde identifiera en betydande andel av covid-19-fallen. Dessutom, baserat på RT-PCR-cykeltröskelvärden, upptäcktes stora mängder viralt RNA hos pre/asymptomatiska boende, vilket tyder på potentialen för överföring oavsett symtom. Asymptomatisk pediatrisk kolonisering, även om den rapporteras, är dåligt beskriven.

   Skäl: SARS-CoV-2-utsöndring har noterats förekomma hos minimalt symtomatiska och asymtomatiska infekterade personer. Barn, som oftare tycks uppleva mild och asymtomatisk infektion, kan därför utgöra en betydande risk för överföring i hushåll och samhälle. Rekommendationer för nedläggning av skolor baseras för närvarande på antaganden samt bevis som samlats in från influensautbrott där dessa åtgärder är kända för att minska sociala kontakter och avbryta överföringen. Stängningar av skolor stör dock elevernas och deras familjers liv och kan få negativa konsekvenser för barns hälsa16. Dessutom förutspår studier av överföringsmodeller för covid-19 att enbart skolnedläggningar endast förhindrar 2–4 % av covid-19-relaterade dödsfall i den allmänna befolkningen, mycket mindre än andra fysiska distansåtgärder. Det bör noteras att eftersom skolnedläggningar var på plats innan observationsstudier kunde påbörjas, är den sekundära kliniska attackfrekvensen för pre/asymtomatiska barn okänd.

2. Forskningsfrågor och mål:

   Det primära syftet med denna studie är att kvantifiera överföringsrisken som SARS-CoV-2 publicerar hos pre/asymtomatiska infekterade barn för att informera folkhälsoresponsen på covid-19-pandemin genom att fastställa följande:

   Om andelen hushållsmedlemmar som utvecklar symtomatisk sjukdom under de efterföljande 12 dagarna är större bland hushåll med pre/asymtomatiska SARS-CoV-2-positiva barn jämfört med negativa barn. Matematiska modeller kommer att utvecklas för att förstå de risker som är förknippade med andra överföringsmiljöer i samhället.

   Hos SARS-CoV-2-positiva barn, om den kvantitativa virusmängden skiljer sig mellan de som blir symtomatiska i förhållande till de som förblir asymtomatiska och har sekundära hushållsfall.

   Sekundära syften med denna studie inkluderar följande:

   Fastställande av riskfaktorer för SARS-CoV-2 pre/asymptomatisk infektion hos barn.

3. Studiedesign och metoder:

En prospektiv kohortstudie, som äger rum vid flera institutioner i hela USA och Kanada, av barn som förs till akutmottagningen för vård på grund av ett tillstånd eller sjukdom som inte är relaterad till SARS-CoV-2-infektion och som testas som en del av pågående lokal asymtomatisk övervakning program.

För varje SARS-CoV-2-positivt asymtomatiskt barn som registreras kommer även tre asymtomatiska SARS-CoV-2-testnegativa barn att rekryteras.

Alla barn som testas för närvaron av SARS-CoV-2 och som är asymtomatiska som en del av klinisk vård, kommer potentiellt att vara berättigade till studien. Lokalt kommer alla barn som testas för närvaron av SARS-CoV-2 och som inte uppvisar några kända covid-19-symtom att tillfrågas av en anställd på Alberta Health Services ED om samtycke för att ge sin information till forskarteamet. kontaktas om potentiellt deltagande i studien (samtycke till kontakt). På grund av tidslinjer för testresultat och för att minimera eventuell exponering, kommer informerat samtycke/samtycke att erhållas via telefon och en kopia av samtyckesdokumentationen kommer att skickas via e-post till den som samtycker, om så krävs. Behörighet till studien baserat på inklusions- och exkluderingskriterier kommer att fastställas per telefon. Data kommer att erhållas från deltagaren, deras vårdgivare och deras medicinska diagram, alltefter behov. För att erhålla data relaterade till symtomologi, ytterligare medicinsk vård, ytterligare tester och hushållsöverföring kommer ett uppföljningsformulär att utföras 14 dagar efter grundbesöket på akutmottagningen. Om en medlem av hushållet väntar på SARS-CoV-2-testresultat vid 14 dagars uppföljningstidpunkt, kommer ett ytterligare samtal att göras 21 dagar efter baslinjebesöket på akutmottagningen för att få SARS-CoV-2-testresultat. Ett uppföljningssamtal kommer att utföras efter 90 dagar för att identifiera eventuella kroniska symtom som kan ha utvecklats.