Rilevamento asintomatico di SARS-CoV-2 nei bambini

1. Contesto e motivazione:

   Contesto: la trasmissione da individui con infezioni da SARS-CoV-2 presintomatiche e asintomatiche (di seguito abbreviate come pre/asintomatiche) è il tallone d'Achille del controllo della pandemia da COVID-191. Mentre l'infezione pediatrica da SARS-CoV-2 deve ancora essere completamente caratterizzata, e generalmente i bambini hanno maggiori probabilità di sperimentare un'infezione asintomatica o una malattia lieve rispetto agli adulti, sono possibili esiti gravi. Sebbene la diffusione da persona a persona sia ben descritta nei bambini, poiché le scuole sono state chiuse, il rischio di trasmissione in quell'ambiente rimane sconosciuto. Ancora più importante, il contributo dei bambini pre/asintomatici alla trasmissione complessiva di SARS-CoV-2 non è chiaro con la maggior parte dei casi pediatrici legati a un membro della famiglia sintomatico. Secondo la National Health Commission cinese, 130 (78%) delle 166 nuove infezioni identificate il 1° aprile 2020 erano asintomatiche. Inoltre, i dati di una struttura di assistenza a lungo termine per adulti a Washington indicano che lo screening basato sui sintomi non è riuscito a identificare una percentuale significativa di casi di COVID-19. Inoltre, sulla base dei valori soglia del ciclo RT-PCR, sono state rilevate grandi quantità di RNA virale nei residenti pre/asintomatici, suggerendo il potenziale di trasmissione indipendentemente dai sintomi. La colonizzazione pediatrica asintomatica, sebbene segnalata, è scarsamente descritta.

   Razionale: è stato notato che la diffusione di SARS-CoV-2 si verifica in persone infette minimamente sintomatiche e asintomatiche. Pertanto, i bambini, che sembrano sperimentare più comunemente un'infezione lieve e asintomatica, possono rappresentare un rischio significativo di trasmissione domestica e comunitaria. Le raccomandazioni per la chiusura delle scuole si basano attualmente su ipotesi e prove raccolte da focolai di influenza in cui è noto che queste misure riducono i contatti sociali e interrompono la trasmissione. La chiusura delle scuole, tuttavia, sconvolge la vita degli studenti e delle loro famiglie e può avere conseguenze negative sulla salute dei bambini16. Inoltre, gli studi di modellizzazione della trasmissione di COVID-19 prevedono che la sola chiusura delle scuole prevenga solo il 2-4% dei decessi correlati a COVID-19 nella popolazione generale, molto meno di altri interventi di allontanamento fisico. Va notato che poiché la chiusura delle scuole era in atto prima che potessero iniziare gli studi osservazionali, il tasso di attacco clinico secondario dei bambini pre/asintomatici non è noto.

2. Domande e obiettivi della ricerca:

   L'obiettivo principale di questo studio è quantificare il rischio di trasmissione inviato da SARS-CoV-2 nei bambini infetti pre/asintomatici al fine di informare la risposta della sanità pubblica alla pandemia di COVID-19 determinando quanto segue:

   Se la proporzione di membri della famiglia che sviluppano una malattia sintomatica nei successivi 12 giorni è maggiore tra le famiglie di bambini pre/asintomatici SARS-CoV-2 positivi rispetto ai bambini negativi. Saranno sviluppati modelli matematici per comprendere i rischi associati ad altri contesti di trasmissione della comunità.

   Nei bambini positivi a SARS-CoV-2, se la carica virale quantitativa differisce tra coloro che diventano sintomatici rispetto a coloro che rimangono asintomatici e hanno casi familiari secondari.

   Gli obiettivi secondari di questo studio includono quanto segue:

   Determinazione dei fattori di rischio per l'infezione pre/asintomatica da SARS-CoV-2 nei bambini.

3. Disegno e metodi dello studio:

Uno studio prospettico di coorte, che si svolge presso più istituti negli Stati Uniti e in Canada, su bambini portati al pronto soccorso per cure a causa di una condizione o malattia non correlata all'infezione da SARS-CoV-2 che vengono testati come parte della sorveglianza asintomatica locale in corso programmi.

Per ogni bambino asintomatico positivo al SARS-CoV-2 arruolato, verranno reclutati anche tre bambini negativi al test SARS-CoV-2 asintomatici.

Qualsiasi bambino che viene testato per la presenza di SARS-CoV-2 che è asintomatico come parte dell'assistenza clinica, sarà potenzialmente idoneo per lo studio. A livello locale, a qualsiasi bambino sottoposto a test per la presenza di SARS-CoV-2 e che non mostra alcun sintomo noto di COVID-19 verrà chiesto da un membro del personale dell'ED dell'Alberta Health Services il consenso a fornire le proprie informazioni al gruppo di ricerca per essere contattato in merito alla potenziale partecipazione allo studio (consenso al contatto). A causa delle tempistiche dei risultati dei test e per ridurre al minimo la possibile esposizione, il consenso/assenso informato sarà ottenuto telefonicamente e una copia della documentazione di consenso verrà inviata via e-mail alla persona consenziente, se necessario. L'ammissibilità allo studio in base ai criteri di inclusione ed esclusione sarà determinata telefonicamente. I dati saranno ottenuti dal partecipante, dal suo assistente e dalla sua cartella clinica, a seconda dei casi. Per ottenere dati relativi a sintomatologia, cure mediche aggiuntive, test aggiuntivi e trasmissione domestica, verrà eseguito un questionario di follow-up 14 giorni dopo la visita di base al pronto soccorso. Se un membro della famiglia è in attesa dei risultati del test SARS-CoV-2 al momento del follow-up di 14 giorni, verrà effettuata un'ulteriore chiamata 21 giorni dopo la visita al pronto soccorso di riferimento per ottenere i risultati del test SARS-CoV-2. Verrà eseguita una chiamata di follow-up a 90 giorni per identificare eventuali sintomi cronici che potrebbero essersi sviluppati.