Detecção assintomática de SARS-CoV-2 em crianças

1. Antecedentes e Justificativa:

   Antecedentes: A transmissão de indivíduos com infecções pré-sintomáticas e assintomáticas (doravante abreviadas como pré/assintomáticas) por SARS-CoV-2 é o calcanhar de Aquiles do controle da pandemia de COVID-191. Embora a infecção pediátrica por SARS-CoV-2 ainda não tenha sido totalmente caracterizada e, geralmente, as crianças tenham maior probabilidade de apresentar infecção assintomática ou doença leve em comparação com adultos, resultados graves são possíveis. Embora a disseminação de pessoa para pessoa esteja bem descrita em crianças, pois as escolas foram fechadas, o risco de transmissão nesse ambiente permanece desconhecido. Mais importante ainda, a contribuição de crianças pré/assintomáticas para a transmissão geral de SARS-CoV-2 não é clara, com a maioria dos casos pediátricos ligados a um membro sintomático da família. De acordo com a Comissão Nacional de Saúde da China, 130 (78%) das 166 novas infecções identificadas em 1º de abril de 2020 eram assintomáticas. Além disso, dados de uma instituição de cuidados prolongados para adultos em Washington indicam que a triagem baseada em sintomas não conseguiu identificar uma proporção significativa de casos de COVID-19. Além disso, com base nos valores limiares do ciclo RT-PCR, grandes quantidades de RNA viral foram detectadas em residentes pré/assintomáticos, sugerindo o potencial de transmissão independentemente dos sintomas. A colonização pediátrica assintomática, embora relatada, é pouco descrita.

   Justificativa: Observou-se que a disseminação de SARS-CoV-2 ocorre em pessoas infectadas minimamente sintomáticas e assintomáticas. As crianças, portanto, que parecem apresentar mais comumente infecções leves e assintomáticas, podem representar um risco significativo de transmissão doméstica e comunitária. Atualmente, as recomendações para o fechamento de escolas são baseadas em suposições, bem como em evidências coletadas de surtos de gripe, onde essas medidas são conhecidas por reduzir os contatos sociais e interromper a transmissão. O fechamento de escolas, no entanto, atrapalha a vida dos alunos e de suas famílias e pode trazer consequências negativas para a saúde infantil16. Além disso, os estudos de modelagem de transmissão do COVID-19 preveem que o fechamento de escolas por si só evita apenas 2 a 4% das mortes relacionadas ao COVID-19 na população em geral, muito menos do que outras intervenções de distanciamento físico. Deve-se notar que, como o fechamento das escolas ocorreu antes que os estudos observacionais pudessem começar, a taxa de ataque clínico secundário de crianças pré/assintomáticas é desconhecida.

2. Questões e objetivos de pesquisa:

   O objetivo principal deste estudo é quantificar o risco de transmissão do SARS-CoV-2 em crianças infectadas pré/assintomáticas, a fim de informar a resposta de saúde pública à pandemia de COVID-19, determinando o seguinte:

   Se a proporção de membros da família que desenvolverem doença sintomática nos 12 dias subsequentes for maior entre as famílias de crianças pré/assintomáticas SARS-CoV-2 positivas em relação às crianças negativas. Modelos matemáticos serão desenvolvidos para compreender os riscos associados a outros ambientes de transmissão comunitária.

   Em crianças positivas para SARS-CoV-2, se as cargas virais quantitativas diferirem entre aquelas que se tornam sintomáticas em relação àquelas que permanecem assintomáticas e têm casos domésticos secundários.

   Os objetivos secundários deste estudo incluem o seguinte:

   Determinando fatores de risco para infecção pré/assintomática por SARS-CoV-2 em crianças.

3. Desenho do estudo e métodos:

Um estudo de coorte prospectivo, realizado em várias instituições nos Estados Unidos e no Canadá, de crianças trazidas ao Departamento de Emergência para atendimento devido a uma condição ou doença não relacionada à infecção por SARS-CoV-2 que são testadas como parte da vigilância assintomática local em andamento programas.

Para cada criança assintomática positiva para SARS-CoV-2 inscrita, três crianças negativas para o teste SARS-CoV-2 assintomático também serão recrutadas.

Qualquer criança que seja testada para a presença de SARS-CoV-2 e que seja assintomática como parte do atendimento clínico será potencialmente elegível para o estudo. Localmente, qualquer criança que seja testada para a presença de SARS-CoV-2 e que não apresente nenhum sintoma conhecido de COVID-19 será solicitada por um membro da equipe de serviços de saúde de Alberta a consentir em fornecer suas informações à equipe de pesquisa a ser contatado sobre possível participação no estudo (consentimento para contato). Devido aos cronogramas dos resultados dos testes e para minimizar a possível exposição, o consentimento/consentimento informado será obtido por telefone e uma cópia da documentação de consentimento será enviada por e-mail ao indivíduo que deu o consentimento, se necessário. A elegibilidade para o estudo com base nos critérios de inclusão e exclusão será determinada por telefone. Os dados serão obtidos do participante, de seu cuidador e de seu prontuário, conforme o caso. Para obter dados relacionados à sintomatologia, cuidados médicos adicionais, testes adicionais e transmissão domiciliar, um questionário de acompanhamento será realizado 14 dias após a consulta inicial de emergência. Se um membro da família estiver aguardando os resultados do teste de SARS-CoV-2 no período de acompanhamento de 14 dias, uma ligação adicional será feita 21 dias após a consulta inicial de emergência para obter os resultados do teste de SARS-CoV-2. Uma chamada de acompanhamento será realizada em 90 dias para identificar quaisquer sintomas crônicos que possam ter se desenvolvido.