En studie av Bemcentinib för behandling av covid-19 hos inlagda patienter
14 oktober 2024 uppdaterad av: BerGenBio ASA
En multicenter, fas 2, randomiserad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Bemcentinib för behandling av covid-19 hos inlagda patienter
Det primära syftet med studien är att utvärdera effektiviteten av bemcentinib som en tilläggsterapi till standardvård (SoC) hos deltagare på sjukhus med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
115
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien, 110002
- Maulana Azad Medical College
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Indien, 395002
- Unity Trauma Center and ICU, Unity Hospital
-
-
Karnataka
-
Mangalore, Karnataka, Indien, 575001
- Kasturba Medical College
-
Mysuru, Karnataka, Indien, 570 004
- JSS Hospital
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Indien, 422005
- Chopda Medicare & Research Centre Pvt. Ltd (CMARC) - Magnum Heart Institute
-
-
Maharastra
-
Pune, Maharastra, Indien, 411004
- Sahyadri Specialty Hospital
-
-
Telangana
-
Secunderabad, Telangana, Indien, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences (KIMS Hospitals)
-
-
-
-
-
Worcester, Sydafrika
- Clinical Projects Research
-
-
Benoni
-
Mowbray, Benoni, Sydafrika
- Lakeview Hospital
-
-
Cape Town
-
Bellville, Cape Town, Sydafrika
- Tiervlei Trial Centre
-
Somerset West, Cape Town, Sydafrika
- Vergelegen Mediclinic
-
-
Pretoria
-
Groenkloof, Pretoria, Sydafrika
- Into Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (större än eller lika med [>=] 18 år) med SARS-CoV-2-infektion.
- Deltagare med symtom och/eller tecken på covid-19 som kräver behandling.
- En poäng av betyget 3 till 5 på den 9-gradiga ordningsskalan. I Indien; endast deltagare med betyget 4 eller 5 kommer att registreras.
- a) Manliga deltagare:
En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
b) Kvinnliga deltagare:
En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:
- Inte en kvinna i fertil ålder. ELLER
- En kvinna i fertil ålder som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Kvinnor som ammar som samtycker till att inte amma sitt barn under studien och i minst 120 dagar efter avslutad studieterapi (de kan fortsätta att pumpa ut mjölk från barnet under denna period, men denna mjölk måste kasseras).
- Förmåga att ge informerat samtycke undertecknat av studiedeltagaren eller juridiskt auktoriserad representant.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som tidigare haft poängen 6 eller 7 på den 9-gradiga ordningsskalan.
- Oförmåga att svälja kapslar (administrering via nasogastrisk sond är tillåten hos deltagare som blir oförmögna att svälja efter att ha påbörjat studieläkemedlet).
Historik av följande hjärttillstånd:
- Hjärtinfarkt inom 3 månader före den första dosen
- Instabil angina
- Historik med kliniskt signifikanta dysrytmier (långa QT-funktioner på elektrokardiogram [EKG], ihållande bradykardi [mindre än eller lika med {<=} 55 slag per minut {bpm}]), vänster grenblock eller ventrikulär arytmi) eller anamnes på familjär lång QT. Deltagare med en implanterbar cardioverter-defibrillatorenhet på plats kommer att få anmäla sig. Förmaksflimmer kommer inte att vara ett skäl för uteslutning.
- Screening av 12-avlednings-EKG med ett mätbart QT-intervall enligt Fridericia-korrigering (QTcF) större än (>) 470 msek.
- Kliniskt signifikant hypokalemi.
- Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister.
- Tidigare tarmresektion som skulle störa läkemedelsabsorptionen.
- Varje deltagare vars intressen inte tillgodoses bäst av deltagande i studien, enligt beslut av en senior behandlande läkare.
- Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas >5 × den övre normalgränsen.
- Nuvarande behandling för humant immunbristvirus (HIV) eller tuberkulos (TB).
- Positiv serologisk analys vid screening för hepatit B-virus (Hep B-ytantigen) eller hepatit C-virus (hepatit C PCR eller hepatit C kärnantigen) på lokalt laboratorium.
- Steg 4 allvarlig kronisk njursjukdom.
- Förväntad överföring till annat sjukhus som inte är ett studiecentrum inom 72 timmar.
- Allergi mot någon studiebehandling.
- Experimentell off-label användning av läkemedel som behandlingar för covid-19 vid tidpunkten för registreringen.
- Deltagare som deltar i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel.
- Pågående eller planerad behandling för TB.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Standard of Care + Bemcentinib
Bemcentinib kommer att administreras i upp till 15 dagar, eller fram till utskrivning från sjukhus, beroende på vilket som inträffar först.
SoC kommer att administreras utifrån lokala riktlinjer.
|
Bemcentinib kapslar kommer att administreras oralt.
SoC kommer att administreras baserat på lokala riktlinjer.
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care
SoC kommer att administreras baserat på lokala riktlinjer som finns på plats vid tidpunkten för behandling under studien.
|
SoC kommer att administreras baserat på lokala riktlinjer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för ihållande klinisk förbättring med minst 2 poäng
Tidsram: Från randomisering till dag 29
|
Ihållande klinisk förbättring definieras som förbättring utan efterföljande försämring.
Tid till ihållande klinisk förbättring (i dagar) från randomisering definieras som antalet dagar till en ihållande förbättring på minst 2 poäng på en 9-gradig kategori ordinarie skala, eller utskrivning från sjukhuset eller utskrivningsduglighet, beroende på vilket som inträffar först dag 29.
Ordinalskala i 9-gradig kategori: 0-Oinfekterad, inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1-Ambulerande, ingen begränsning av aktiviteter; 2-Ambulant, begränsning av aktiviteter; 3-Sjukhus - mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4-Hospitaliserade - mild sjukdom, syre genom mask eller nasala utsprång; 5-Hospitaliserad - allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre; 6-Hospitaliserade - allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7-Hospitaliserad - allvarlig sjukdom, ventilation och ytterligare organstöd - vasopressorer, njurersättningsterapi, extrakorporeal membransyresättning; 8-Döden.
|
Från randomisering till dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som inte försämras enligt ordinalskalan med 1, 2 eller 3 poäng
Tidsram: På dag 2, 8, 15 och 29
|
Andel deltagare som inte försämrades enligt 9-punktskategorin Ordinal Scale (0= oinfekterade och 8= Död), med 1, 2 eller 3 poäng rapporterades.
Försämring med 1, 2 eller 3 poäng på dagarna 2, 8, 15 och 29 definieras som en ökning av ordningsskalan med minst 1, 2 respektive 3 poäng jämfört med baslinjen.
Deltagare som inte hade någon ordinarie poäng mätt på en dag och som skrevs ut från sjukhuset före den dagen fick sin ordinarie poäng använt från det senaste värdet som registrerats före dagen.
Deltagare som dog före en dag har en poäng på 8 som används för alla dagar efter döden.
Alla andra deltagare utan ordinarie poäng mätt på en dag anses ha försämring den dagen.
|
På dag 2, 8, 15 och 29
|
|
Syreanvändningens varaktighet (i procent)
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta utfallsmått rapporteras procentandelen av sjukhusvistelsedagarna under vilka syrgas använts.
Varaktigheten av varje förekomst av syrgasanvändning härleddes baserat på startdatum och tidpunkt samt slutdatum och tidpunkt för användningen av någon typ av extra syrgas (inklusive mekanisk ventilation) som fångats i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
För varje deltagare härleddes varaktigheten i dagar av syreanvändning som summan av varaktigheten (i minuter) av varje förekomst av syreanvändning, dividerat med 1440 (24*60).
|
Fram till dag 29
|
|
Längd på syrefria dagar (i procent)
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta utfallsmått rapporterades andelen sjukhusvistelsedagar som var syrefria dagar.
|
Fram till dag 29
|
|
Svårt akut respiratoriskt syndrom Virus 2 (SARS-CoV-2) virusbelastning
Tidsram: Dag 1 (baslinje), 3, 5, 8, 11, 15 och 29
|
SARS-CoV-2 virusmängd bestämdes genom polymeraskedjereaktion (PCR) i mun- och svalgpinnar under sjukhusvistelse.
Baslinje definieras som den icke-saknade mätningen som tas före eller på randomiseringsdagen (inklusive oplanerade mätningar, om några).
|
Dag 1 (baslinje), 3, 5, 8, 11, 15 och 29
|
|
Ventilationsanvändningens varaktighet (i procent) efter sjukhusöverlevnadsstatus
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta utfallsmått, procentandel av sjukhusdagar under vilka ventilation användes.
Ventilationsanvändningens varaktighet efter sjukhusöverlevnadsstatus rapporterades i termer av dagar.
Levande definieras som en deltagare som inte dog medan han var på sjukhus och som dog definieras som en deltagare som dog medan han var på sjukhus.
Ventilationens varaktighet härleddes utifrån startdatum och tidpunkt samt slutdatum och tidpunkt för antingen invasiv mekanisk ventilation eller icke-invasiv mekanisk ventilation som den typ av extra syre som fångas upp i eCRF.
|
Fram till dag 29
|
|
Ventilationsfria dagars varaktighet (i procent) - efter sjukhusöverlevnadsstatus
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta utfallsmått rapporterades andelen sjukhusvistelsedagar som var ventilationsfria efter sjukhusöverlevnadsstatus.
Levande definieras som en deltagare som inte dog medan han var på sjukhus och som dog definieras som en deltagare som dog medan han var på sjukhus.
|
Fram till dag 29
|
|
Antal deltagare med någon form av ny ventilationsanvändning
Tidsram: Fram till dag 29
|
Antal deltagare med någon form av ny ventilationsanvändning rapporterades.
Ny ventilation definierades som antingen invasiv mekanisk ventilation eller icke-invasiv mekanisk ventilation som den typ av extra syre som fångats i eCRF som inte inträffade vid tidpunkten för randomiseringen.
|
Fram till dag 29
|
|
Varaktighet av ny ventilationsanvändning (i procent) efter sjukhusöverlevnadsstatus
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta utfallsmått procentandel av sjukhusdagarna under vilka ny ventilation användes.
Varaktigheten av ny ventilation härleddes baserat på startdatum och tidpunkt samt slutdatum och tidpunkt för antingen invasiv mekanisk ventilation eller icke-invasiv mekanisk ventilation som den typ av extra syre som fångats i eCRF som inte inträffade vid tidpunkten för randomiseringen .
Levande definieras som en deltagare som inte dog medan han var på sjukhus och som dog definieras som en deltagare som dog medan han var på sjukhus.
|
Fram till dag 29
|
|
Varaktighet av organstöd (i procent)
Tidsram: Fram till dag 29
|
I detta resultatmått rapporteras procentandelen av sjukhusvårdsdagar under vilka organstöd (t.ex. inkluderande andnings-, njur- och hjärtstöd) gavs i dagar.
Organstöd uppskattades från följande biverkningar av särskilt intresse (AESI) när behandlingen mottogs: Kardiovaskulär organsvikt; Njurorgansvikt som kräver njurersättningsterapi; Leverorgansvikt.
För varje deltagare summerades varaktigheten av AESIs, och noterade att om det finns några överlappande datum för AESI:er räknades dagar endast en gång för en deltagare.
|
Fram till dag 29
|
|
Antal deltagare med svar
Tidsram: På dag 2, 8, 15 och 29
|
Svarsfrekvensen bedömdes på en 9-gradig ordningsskala.
Antal deltagare med svar (definierat som ihållande klinisk förbättring av minst 2 poäng (från randomisering) på en 9-gradig kategori ordinarie skala, direkt utskrivning från sjukhuset eller anses lämplig för utskrivning (en poäng på 0, 1 eller 2 på ordningsskalan), vilket som kommer först) rapporterades.
Deltagare som inte skrevs ut eller som inte hade någon ordningsskalabedömning på en viss studiedag (inklusive deltagare som har dött före den studiedagen) ansågs som icke-svarare.
|
På dag 2, 8, 15 och 29
|
|
Dags att leva Utskrivning från sjukhuset
Tidsram: Fram till dag 29
|
Tid till levande utskrivning från sjukhuset (i dagar) beräknades från randomisering.
Det härleddes som: (datum för urladdning - datum för randomisering) +1.
Deltagare som levde och fortfarande var på sjukhus vid analystillfället fick sin tid för utskrivning censurerad vid slutdatumet för analysen.
Deltagare som dog vid analystillfället, utan att ha skrivits ut från sjukhuset, fick sin tid att leva utskrivning censurerad på dag 29.
|
Fram till dag 29
|
|
Tid till döden
Tidsram: Fram till dag 60
|
Tid till död (i dagar) beräknades från randomisering.
Deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället fick sin tid till döds censurerad vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
|
Fram till dag 60
|
|
Total dödlighet
Tidsram: På dag 15, 29 och 60
|
Antalet deltagare som dog rapporterades.
|
På dag 15, 29 och 60
|
|
Ändring från baslinje i förhållandet mellan syremättnad till fraktion av inspirerad syrgaskoncentration (SpO2/FiO2)
Tidsram: Baslinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och 15
|
Förändring från baslinjen i förhållandet mellan syremättnad och andel av inandad syrekoncentration (SpO2/FiO2) mättes dagligen från randomisering till dag 15.
Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före randomisering (inklusive oplanerade mätningar, om några).
|
Baslinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och 15
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 90
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagarna, tidsmässigt förknippade med användningen av studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
|
Fram till dag 90
|
|
Varaktighet för intensivvårdsavdelning (ICU) - (i procent)
Tidsram: Upp till 90 dagar
|
I detta utfallsmått rapporteras andelen sjukhusvistelsedagar för vilka deltagaren låg på intensivvårdsavdelning.
Varaktigheten av ICU härleddes baserat på start/stoppdatum för intagning och start/stoppdatum för ICU-vistelse i eCRF.
Varaktigheten av ICU är summan av längden (dagar) för varje episod av ICU/HDU-vistelse.
Om en deltagare avlidit och stoppdatum för antagning saknas användes istället dödsdatum.
|
Upp till 90 dagar
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 90 dagar
|
Varaktigheten av sjukhusvistelsen (dagar) härleddes baserat på start/stoppdatum för inläggning och start/stoppdatum för HDU-vistelse i eCRF.
Varaktighet för sjukhusvistelse härleds som slutdatum för inläggning minus startdatum för inläggning +1.
Om en deltagare avlidit och stoppdatum för antagning saknas användes istället dödsdatum.
|
Upp till 90 dagar
|
|
National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsram: Dag 15 och 29
|
NEWS2 baseras på 6 fysiologiska mätningar (andningsfrekvens, syremättnad [SpO2], systoliskt blodtryck, pulsfrekvens, medvetandenivå eller ny förvirring och temperatur).
Var och en av dessa fysiologiska parametrar värderas med hjälp av en 4-punkts Likert-skala (0 = ingen risk till 3 = hög risk).
NEWS2-poängen erhålls genom att summera de 6 fysiologiska parametrarna individuella poäng, med högre poäng som indikerar högre risk för försämring och behov av eskalering i klinisk vård, inklusive överföring av deltagaren till en sjukhusenhet på högre nivå.
NEWS2-poängen är inställd på att saknas om minst en individuell poäng för fysiologisk parameter saknas, och den totala poängen höjs med 2 poäng för patienter som behöver extra syre för att behålla sin rekommenderade SpO2.
Omfattningen av NEWS2-poäng, med hänsyn till denna potentiella 2-poängshöjning, är 0 (bäst) till 20 (sämst).
|
Dag 15 och 29
|
|
Dags till NEWS2 av <=2, bibehålls i minst 24 timmar
Tidsram: Fram till dag 29
|
NEWS2 bygger på baseras på 6 fysiologiska mätningar.
Omfånget för NEWS2-poäng är från 0 (bäst) till 20 (sämst).
Tid till NEWS2 <=2 bibehållen i minst 24 timmar (i dagar) beräknades från randomisering som: Datumet för den första post-Baseline-bedömningen där NEWS2 är <= 2 och upprätthålls i minst 24 timmar ) - datum för randomisering + 1.
|
Fram till dag 29
|
|
Rangerad bana över 29 dagar
Tidsram: 29 dagar
|
Rangerad bana är inte ett skalutfallsmått och har inte ett validerat skalområde.
Det är en utvärdering av dynamiska förändringar över tid i ordinalskalan (9-punkts; 0= oinfekterad till 8= död, högre poäng = större svårighetsgrad) av svårighetsgrad baserat på individuell rang.
Det beräknades över 29 dagar.
Varje deltagare rangordnades baserat på följande ordning på ordningsskalan, [1] Den sämsta (högsta) poängen, stigande; [2] Senast registrerade poäng, Stigande; [3] Antalet dagar med sämst poäng, stigande; [4] Den bästa (lägsta) poängen som inträffade efter den sämsta poängen, Stigande; [5] Antalet dagar som deltagaren var på [4], fallande.
Beställningar utförda i steg [2], [3], [4] och [5] användes för att lösa eventuella bundna rangordningar från föregående steg.
Varje deltagare hade en övergripande rangordning för sin bana.
Det fanns inget rankningsintervall associerat, men lägre ranking = bättre bana.
|
29 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Hani Gabra, BerGenBio ASA
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
25 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2021
Första postat (Faktisk)
18 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BGBC020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i artikeln, efter avidentifiering [text, tabeller, figurer och bilagor].
Tidsram för IPD-delning
Börjar 3 månader och slutar 5 år efter artikelpubliceringen
Kriterier för IPD Sharing Access
Förslag ska riktas till HYPERLINK "mailto:clinical@bergenbio.com" clinical@bergenbio.com.
För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .