Underhåll Niraparib och Dostarlimab vid avancerad kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 14 dagar före registrering.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation av metastaserande adenokarcinom i gallvägarna per AJCC, 8:e upplagan.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 inom 28 dagar före registrering.
• Måste ha en definierad HRD-signatur (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, BAPARID1A, -1.) OBS: Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierade analyser inklusive kommersiella tester (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 eller andra plattformar för nästa generations sekvensering) kommer att tillåtas.
• Patienterna måste ha uppnått fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) efter 4 till 6 månader av platinabaserad behandling.
• Tidigare behandling med immunterapi är tillåten. Undantag: tidigare behandling med PARP-hämmare är inte tillåten.
• Tidigare cancerbehandling måste vara avslutad minst 21 dagar innan registrering. Toxiciteter som tillskrivs tidigare behandling/procedur måste ha försvunnit till Grad ≤ 1. Undantag inkluderar alopeci och oxaliplatininducerad neurotoxicitet ≤ Grad 2. C1D1-behandling startar inte mer än 28 dagar efter avslutad tidigare cancerbehandling. Patienter som är > 28 dagar efter avslutad tidigare behandling måste diskuteras med sponsor-utredaren.
• Förväntad livslängd på ≥ 16 veckor per uppskattning av platsundersökaren.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen i protokollet. Alla screeninglabb ska erhållas inom 7 dagar före registrering.
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest utfört ≤ 72 timmar före C1D1 för fertila kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder och deras partner, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
• Manliga patienter måste använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
• Deltagare med känd hepatit B-virusinfektion som kontrolleras på nukleos(t)ide-analoger (t.ex. entecavir eller tenofovir) enligt prövarens bedömning och som kommer att fortsätta under hela studien är berättigade. OBS: Risken för HBV-reaktivering bör övervägas hos alla patienter och behovet av anti-HBV-profylax bör noggrant utvärderas innan anticancerbehandling påbörjas. Testning krävs inte vid screening. Status bör bedömas genom medicinsk historia och om det finns en fråga kan testning göras efter utredarens gottfinnande baserat på lokala riktlinjer. Denna testning skulle betraktas som standardvård.
• Deltagare som är hepatit C-antikroppspositiva men hepatit C RNA-negativa på grund av tidigare behandling eller naturlig infektionslösning är berättigade. Testning krävs inte vid screening. Status bör bedömas genom medicinsk historia och om det finns en fråga kan testning göras efter utredarens gottfinnande baserat på lokala riktlinjer. Denna testning skulle betraktas som standardvård.

• Deltagare som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade om de uppfyller ALLA följande kriterier:

  • Differentieringskluster 4 ≥ 350/µL och virusmängd < 400 kopior/ml
  • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom-definierande opportunistiska infektioner inom 12 månader före registrering
  • Ingen historia av HIV-associerad malignitet under de senaste 5 åren
  • Samtidig antiretroviral terapi enligt de senaste riktlinjerna från National Institutes of Health (NIH) för användning av antiretrovirala medel hos vuxna och ungdomar som lever med HIV påbörjades > 4 veckor före studieregistrering. OBS! Testning krävs inte vid screening. Status bör bedömas genom medicinsk historia och om det finns en fråga kan testning göras efter utredarens gottfinnande baserat på lokala riktlinjer. Denna testning skulle betraktas som standardvård.
• Patienterna måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Patienten är samtidigt inskriven i någon interventionell klinisk prövning.
• Tumörembolisering ≤ 4 veckor före registrering.
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli ≤ 6 månader före registrering.
• Bevis eller historia av blödningsdiates eller någon blödning eller blödningshändelse > CTCAE v5.0 grad 3, ≤ 4 veckor före registrering.
• Strålbehandling som omfattar > 20 % av benmärgen inom 2 veckor före registrering. Palliativ strålbehandling till ett litet fält >1 vecka före dag 1 av studiebehandlingen kan tillåtas.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 28 dagar före registrering OCH har återhämtat sig från operation.
• Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) ≥ Klass II.
• Okontrollerade hjärttillstånd (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling, korrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) förlängning > 500 ms, eller patienter med medfött långt QT-syndrom. OBS: Pacemaker, betablockerare eller digoxin är tillåtna.
• Pågående infektion > Grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0.
• Patient som tar mediciner med en känd risk för att förlänga QTc-intervallet och/eller orsaka Torsades de Pointes. OBS: Patienter måste avbrytas ≥ 7 dagar efter registrering. Behandlande läkare kan vilja ersätta det eller de läkemedel som inte medför denna risk med säkra alternativ.
• Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Anfallsstörning som kräver medicinering.
• Deltagaren har leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, symtomatiska hjärnmetastaser eller röntgenologiska tecken på CNS-blödning. OBS: Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs. utan kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 7 dagar) är tillåtna.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Steroidanvändning av > än ekvivalensen av 5 mg prednison.
• Deltagaren får inte ha en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Alla autoimmuna sjukdomar som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Deltagaren har fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagaren har fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
• Kan inte svälja oralt administrerade läkemedel.
• Alla malabsorptionstillstånd och/eller patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen.
• Historik av organallotransplantat inklusive stamcells- eller navelsträngsblodtransplantation.
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Får för närvarande något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen.
• Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad).
• Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML).
• Samtidig användning av warfarin eller andra warfarinhärledda antikoagulantia. OBS: Samtidig användning av heparin, direkta orala antikoagulantia, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
• Deltagare som tar mediciner eller örtprodukter inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pomelos, stjärnfrukter, Sevilla-apelsiner, granatäpplen eller juice från någon av dessa. OBS: Patienter måste avbryta läkemedlet/produkten ≥ 7 dagar före registrering.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.