Wartung Niraparib und Dostarlimab bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Dokumentation des metastasierten Adenokarzinoms der Gallenwege gemäß AJCC, 8. Auflage.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.
• Muss eine definierte HRD-Signatur haben (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) HINWEIS: Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierte Assays, einschließlich kommerzieller Tests (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 oder andere Plattformen für die Sequenzierung der nächsten Generation), sind zulässig.
• Die Patienten müssen nach 4 bis 6 Monaten einer platinbasierten Therapie ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreicht haben.
• Eine vorherige Behandlung mit einer Immuntherapie ist erlaubt. Ausnahme: Eine Vorbehandlung mit PARP-Hemmern ist nicht erlaubt.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 21 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein. Toxizitäten, die einer vorherigen Therapie/einem früheren Eingriff zugeschrieben werden, müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein. Ausnahmen sind Alopezie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ≤ Grad 2. Die C1D1-Behandlung beginnt nicht später als 28 Tage nach Abschluss der vorherigen Krebsbehandlung. Patienten, die > 28 Tage nach Abschluss der vorherigen Behandlung vergangen sind, müssen mit dem Prüfarzt des Sponsors besprochen werden.
• Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen nach Schätzung des Standortforschers.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der Tabelle im Protokoll definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum, durchgeführt ≤ 72 Stunden vor C1D1 für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln, wie im Protokoll beschrieben, zustimmen.
• Männliche Patienten müssen die im Protokoll beschriebene Verhütung anwenden.
• Teilnehmer mit bekannter Hepatitis-B-Virusinfektion, die nach Ermessen des Prüfarztes mit Nukleos(t)id-Analoga (z. B. Entecavir oder Tenofovir) kontrolliert wird und für die Dauer der Studie fortgesetzt wird, sind teilnahmeberechtigt. HINWEIS: Das Risiko einer HBV-Reaktivierung sollte bei allen Patienten berücksichtigt werden und die Notwendigkeit einer Anti-HBV-Prophylaxe sollte vor Beginn einer Krebstherapie sorgfältig geprüft werden. Beim Screening ist kein Test erforderlich. Der Status sollte anhand der Krankengeschichte beurteilt werden, und wenn es eine Frage gibt, können Tests nach Ermessen des Prüfarztes auf der Grundlage lokaler Richtlinien durchgeführt werden. Dieser Test würde als Behandlungsstandard gelten.
• Teilnehmer, die aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung der Infektion Hepatitis-C-Antikörper-positiv, aber Hepatitis-C-RNA-negativ sind, sind teilnahmeberechtigt. Beim Screening ist kein Test erforderlich. Der Status sollte anhand der Krankengeschichte beurteilt werden, und wenn es eine Frage gibt, können Tests nach Ermessen des Prüfarztes auf der Grundlage lokaler Richtlinien durchgeführt werden. Dieser Test würde als Behandlungsstandard gelten.

• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Differenzierungscluster 4 ≥ 350/µL und Viruslast < 400 Kopien/mL
  • Keine Vorgeschichte von erworbenen Immunschwäche-Syndrom-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung
  • Keine Vorgeschichte von HIV-assoziierter Malignität in den letzten 5 Jahren
  • Eine gleichzeitige antiretrovirale Therapie gemäß den aktuellsten Richtlinien der National Institutes of Health (NIH) für die Verwendung von antiretroviralen Mitteln bei Erwachsenen und Jugendlichen, die mit HIV leben, begann > 4 Wochen vor der Studienregistrierung. HINWEIS: Beim Screening ist kein Test erforderlich. Der Status sollte anhand der Krankengeschichte beurteilt werden, und wenn es eine Frage gibt, können Tests nach Ermessen des Prüfarztes auf der Grundlage lokaler Richtlinien durchgeführt werden. Dieser Test würde als Behandlungsstandard gelten.
• Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Der Patient wird gleichzeitig in eine interventionelle klinische Studie aufgenommen.
• Tumorembolisation ≤ 4 Wochen vor Registrierung.
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie ≤ 6 Monate vor der Registrierung.
• Nachweis oder Anamnese einer blutenden Diathese oder einer Blutung oder eines Blutungsereignisses > CTCAE v5.0 Grad 3, ≤ 4 Wochen vor der Registrierung.
• Bestrahlung von > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 2 Wochen vor Registrierung. Palliative Strahlentherapie auf einem kleinen Feld > 1 Woche vor Tag 1 der Studienbehandlung kann zulässig sein.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor der Registrierung UND sich von der Operation erholt haben.
• Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II.
• Unkontrollierte Herzerkrankungen (z. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls durch Fridericias Korrekturformel (QTcF) > 500 ms oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom. HINWEIS: Herzschrittmacher, Betablocker oder Digoxin sind erlaubt.
• Anhaltende Infektion > Grad 2 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0.
• Patient, der Medikamente mit einem bekannten Risiko einnimmt, das QTc-Intervall zu verlängern und/oder Torsades de Pointes zu verursachen. HINWEIS: Patienten müssen ≥ 7 Tage nach der Registrierung abgesetzt werden. Behandelnde Ärzte möchten möglicherweise die Arzneimittel, die dieses Risiko nicht bergen, durch sichere Alternativen ersetzen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).
• Anfallsleiden, das Medikamente erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine leptomeningeale Erkrankung, karzinomatöse Meningitis, symptomatische Hirnmetastasen oder radiologische Anzeichen einer ZNS-Blutung. HINWEIS: Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. ohne Kortikosteroide und Antikonvulsiva für mindestens 7 Tage) sind zugelassen.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Steroidanwendung von > als der Äquivalenz von 5 mg Prednison.
• Der Teilnehmer darf keine interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben.
• Jede Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
• Kann oral verabreichte Medikamente nicht schlucken.
• Jeder Malabsorptionszustand und/oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Absorption der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Anamnese einer Organtransplantation, einschließlich Stammzellen- oder Nabelschnurbluttransplantation.
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde.
• Der Teilnehmer darf ≤ 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde).
• Myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie (MDS/AML) hindeuten.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen von Warfarin abgeleiteten Antikoagulanzien. HINWEIS: Die gleichzeitige Anwendung von Heparin, direkten oralen Antikoagulanzien, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Kräuterprodukte einnehmen, einschließlich Grapefruits, Grapefruit-Hybride, Pampelmusen, Sternfrüchte, Sevilla-Orangen, Granatäpfel oder deren Saft. HINWEIS: Patienten müssen das Medikament/Produkt ≥ 7 Tage vor der Registrierung absetzen.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.