A Niraparib és a Dostarlimab karbantartása előrehaladott kolangiokarcinómában

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• Az epeúti metasztatikus adenokarcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációja AJCC szerint, 8. kiadás.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Meghatározott HRD aláírással kell rendelkeznie (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, BAPID1A -1.) MEGJEGYZÉS: A Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított vizsgálatok, beleértve a kereskedelmi teszteket (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 vagy a következő generációs szekvenálás más platformja), megengedettek.
• A betegeknek teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) kell elérniük 4-6 hónapos platinaalapú terápia után.
• Előzetes immunterápiás kezelés megengedett. Kivétel: előzetes PARP-gátló kezelés nem megengedett.
• Az előzetes rákkezelést legalább 21 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni. A korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonított toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie. Ez alól kivételt képez az alopecia és az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitás ≤ 2. fokozat. A C1D1-kezelést az előző rákkezelés befejezése után legfeljebb 28 nappal kezdik meg. Azokat a betegeket, akiknél az előző kezelés befejezése után több mint 28 nap van, meg kell beszélni a szponzor-vizsgálóval.
• A várható élettartam ≥ 16 hét a helyszíni kutató becslése szerint.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a jegyzőkönyv táblázatában meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt ≤ 72 órával a C1D1 előtt, fogamzóképes nőknél.
• A fogamzóképes korú nőknek és szexuálisan aktív partnereiknek el kell fogadniuk a protokollban leírt fogamzásgátlás alkalmazását.
• A férfi betegeknek a protokollban leírt fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• Azok a résztvevők, akik ismerten hepatitis B vírusfertőzéssel rendelkeznek, amelyet a vizsgáló döntése szerint nukleos(t)id-analógokkal (pl. entekavir vagy tenofovir) kontrollálnak, és a vizsgálatot a vizsgálat időtartama alatt folytatják. MEGJEGYZÉS: A HBV reaktiválódásának kockázatát minden betegnél figyelembe kell venni, és a rákellenes terápia megkezdése előtt gondosan fel kell mérni az anti-HBV profilaxis szükségességét. A szűrésnél nem szükséges a vizsgálat. Az állapotot a kórtörténet alapján kell értékelni, és ha kérdése van, a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint, a helyi irányelvek alapján kell elvégezni. Ez a vizsgálat standard ellátásnak minősül.
• Azok a résztvevők, akik előzetes kezelés vagy a fertőzés természetes megszűnése miatt Hepatitis C antitest-pozitívak, de Hepatitis C RNS-negatívak. A szűrésnél nem szükséges a vizsgálat. Az állapotot a kórtörténet alapján kell értékelni, és ha kérdése van, a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint, a helyi irányelvek alapján kell elvégezni. Ez a vizsgálat standard ellátásnak minősül.

• Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) szerológiailag pozitívak, akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek az alábbi MINDEN feltételnek:

  • 4. differenciálódási klaszter ≥ 350/µL és vírusterhelés < 400 kópia/ml
  • A regisztrációt megelőző 12 hónapon belül nem fordult elő szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés
  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat
  • Az egyidejű antiretrovirális terápia az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) HIV-fertőzött felnőttek és serdülők antiretrovirális szerek alkalmazására vonatkozó legújabb iránymutatásai szerint több mint 4 héttel a vizsgálati regisztráció előtt kezdődött. MEGJEGYZÉS: A szűréskor nincs szükség tesztelésre. Az állapotot a kórtörténet alapján kell értékelni, és ha kérdése van, a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint, a helyi irányelvek alapján kell elvégezni. Ez a vizsgálat standard ellátásnak minősül.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• A páciens egyidejűleg be van vonva bármely intervenciós klinikai vizsgálatba.
• Tumor embolizáció ≤ 4 héttel a regisztráció előtt.
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt.
• Vérzéses diathesis vagy bármilyen vérzés vagy vérzéses esemény bizonyítéka vagy kórtörténete > CTCAE v5.0 3. fokozat, ≤ 4 héttel a regisztráció előtt.
• A csontvelő > 20%-át érintő sugárterápia a regisztrációt megelőző 2 héten belül. Engedélyezhető a palliatív sugárterápia egy kis területen > 1 héttel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt.
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 28 nappal a regisztráció előtt ÉS felépültek a műtétből.
• Pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association (NYHA) ≥ II. osztály.
• Nem kontrollált szívbetegségek (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tüneti arrhythmia, antiaritmiás terápiát igénylő szívritmuszavarok, Fridericia korrekciós képletével (QTcF) korrigált QT-intervallum > 500 ms, vagy veleszületett hosszú QT szindrómában szenvedő betegek. MEGJEGYZÉS: Pacemaker, béta-blokkolók vagy digoxin használata megengedett.
• Folyamatos fertőzés > Grade 2 National Cancer Institute (NCI) – Közös terminológiai kritériumok nemkívánatos eseményekre (CTCAE) verzió (v)5.0.
• A betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyeknél ismert a QTc-intervallum megnyúlásának és/vagy Torsades de Pointes kialakulásának kockázata. MEGJEGYZÉS: A betegek kezelését a regisztrációt követő ≥ 7 napon belül meg kell szakítani. Előfordulhat, hogy a kezelőorvos azt a gyógyszert/gyógyszert, amely(ek) nem hordozza ezt a kockázatot, biztonságos alternatívákkal kívánja helyettesíteni.
• Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavar.
• A résztvevőnek leptomeningeális betegsége, karcinómás agyhártyagyulladása, tüneti agyi metasztázisai vannak, vagy központi idegrendszeri vérzés radiológiai jelei vannak. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akiknél tünetmentes agyi áttétek (vagyis legalább 7 napig nem szednek kortikoszteroidokat és görcsoldókat) megengedettek.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• 5 mg prednizon ekvivalenciájánál nagyobb mennyiségű szteroid alkalmazása.
• A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége.
• Bármilyen autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
• A résztvevő ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt transzfúziót kapott (vérlemezkék vagy vörösvértestek).
• A résztvevő telepstimuláló faktorokat (például granulocita telep-stimuláló faktort, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort vagy rekombináns eritropoetint) kapott a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
• Az orálisan beadott gyógyszereket nem tudja lenyelni.
• Bármilyen felszívódási zavar és/vagy gasztrointesztinális rendellenességben szenvedő betegek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Szerv-allograft történelem, beleértve az őssejt- vagy köldökzsinórvér-transzplantációt.
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen megzavarnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagyfelbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kap, amely az elsődleges daganat kezelésére alkalmas.
• A résztvevőnél ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot).
• Mielodiszpláziás szindróma/akut mieloid leukémia vagy myelodysplasiás szindrómára/akut myeloid leukémiára (MDS/AML) utaló tünetek.
• Warfarin vagy más warfarin eredetű véralvadásgátló egyidejű alkalmazása. MEGJEGYZÉS: Heparin, közvetlen orális antikoagulánsok, alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) vagy fondaparinux egyidejű alkalmazása megengedett.
• A résztvevő gyógyszereket vagy gyógynövénytermékeket, köztük grapefruitot, grapefruit hibrideket, pomelót, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot, gránátalmát vagy ezek közül a levét szed. MEGJEGYZÉS: A betegeknek ≥ 7 nappal a regisztráció előtt abba kell hagyniuk a gyógyszer/termék szedését.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.